HRS-4642 в сочетании с нимотузумабом при лечении рецидивирующей или метастатической аденокарциномы протоков поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте 18-75 лет (в том числе 18 и 75 лет).
2. Аденокарцинома протоков поджелудочной железы, подтвержденная патологоанатомическим (гистологическим) или цитологическим исследованием.
3. Пациенты с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы.
4. На момент включения в исследование, в соответствии с критериями оценки эффективности солидных опухолей (RECIST1.1), Визуализирующий диагноз имел по крайней мере одно измеримое поражение (диаметр поражения ≥10 мм и диаметр лимфатического узла ≥15 мм по данным КТ или МРТ).
5. Оценка физического состояния по шкале ECOG 0-2 балла.
6. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель.
7. Функции основных органов в норме.
8. НЯ, вызванное предыдущей противоопухолевой терапией, должно быть восстановлено до уровня ≤ 1 степени (CTCAE v5.0) или уровня, указанного в критериях включения. Если исследователь определит, что NCI-CTCAE≤ степени 2 и нет никакого риска для безопасности субъекта, участник может быть включен в исследование, например, для получения терапии ингибиторами иммунных контрольных точек. Субъекты с диабетом 1 типа и гипотиреозом, состояние которых стабильно после заместительной гормональной терапии.
9. Фертильные женщины должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до введения первой дозы, и результат будет отрицательным; И обязательно не лактирующая. Фертильные субъекты женского пола и субъекты мужского пола, партнерами которых являются женщины репродуктивного возраста, должны согласиться соблюдать требования по контрацепции с момента подписания информированного согласия до 30 дней после окончательного введения исследуемого препарата (для субъектов, получающих HRS-4642);
10. Субъекты добровольно присоединились к исследованию и подписали информированное согласие с хорошим соблюдением режима и последующим наблюдением.

Критерии исключения:

Пациенты не будут допущены к исследованию, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Пациент ранее применял ингибиторы KRAS или таргетную терапию EGFR.
2. известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его компонентов.
3. Системная противоопухолевая терапия (включая нерыночные исследуемые препараты или методы лечения), такая как химиотерапия, таргетная терапия и иммунотерапия, была получена в течение 28 дней до первого введения, за исключением следующего: пероральный фторурацил и низкомолекулярные таргетные препараты в течение 14 дней до до первого приема исследуемых препаратов или в течение 5 периодов полувыведения лекарств (в зависимости от того, что дольше). Китайские лекарственные средства с противоопухолевыми показаниями следует применять в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата; Хирургическое лечение (кроме диагностической операции) в течение 28 дней до первоначального введения дозы; Пациенты, получившие местное лечение, такое как лучевая терапия, вмешательство или абляция, в течение 14 дней до введения первой дозы.
4. Предыдущее или одновременное страдание другими злокачественными опухолями, за исключением базальноклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, местного рака предстательной железы, протокового рака груди in situ после радикальной операции. папиллярная карцинома щитовидной железы (позволяющая проводить гормональную терапию при неметастатическом раке простаты или молочной железы), достигшая полной ремиссии по крайней мере за 2 года до скрининг и не требует или не ожидается, что потребуется другое лечение в течение периода исследования;
5. сопровождается нелеченным или активным метастазированием опухоли центральной нервной системы (ЦНС). Субъекты с менингеальными метастазами в анамнезе или в настоящее время. Участники могут быть включены в программу, если их метастазы в ЦНС были адекватно локализованы (хирургическое вмешательство или лучевая терапия) и не требуют гормональной терапии, а неврологическое восстановление до исходного уровня (за исключением сохраняющихся признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) происходит не менее чем за 2 недели до начального лечения. .
6. Пациенты с тяжелой сердечно-сосудистой и цереброваскулярной тромбоэмболией (например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт), сердечной дисфункцией 2-й степени по классификации NYHA или выше, а также клинически значимыми супратриовентрикулярными или желудочковыми аритмиями, требующими клинического вмешательства в течение 6 месяцев до включения в исследование.
7. Изучите наличие обструкции пищеварительного тракта или признаков и симптомов обструкции пищеварительного тракта в течение 6 мес до начала лечения, однако скрининг можно провести, если было проведено хирургическое лечение и непроходимость полностью разрешилась.
8. Случаи кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, вызванные портальной гипертензией, возникали в течение 3 месяцев до первого введения.
9. Прошел гастроскопию в течение 3 месяцев до первой дозы, указывающую на тяжелое (G3) варикозное расширение вен, которое не лечилось или не восстановилось после лечения; В настоящее время имеется портальная гипертензия (включая визуализирующие признаки спленомегалии), и исследователь определил, что допуск к участию в исследовании вызовет больший риск кровотечения.
10. Поздние пациенты с симптомами, распространением на внутренние органы и риском развития опасных для жизни осложнений в краткосрочной перспективе (включая пациентов с неконтролируемым большим экссудатом [грудная клетка, перикард, брюшная полость]); В случае проведения дренирования выпота в группу могут быть включены пациенты, состояние которых после дренирования стабильно в течение не менее 2 недель (допускается местное лечение внутри серозной полости согласно установленному диагнозу и схеме лечения до подписания справки).
11. Известное или подозреваемое легочное заболевание, такое как интерстициальное заболевание легких, неинфекционная пневмония, ХОБЛ, тромбоэмболия легочной артерии или другое серьезное и неконтролируемое соматическое заболевание, острая инфекция, недавнее серьезное хирургическое вмешательство (в течение 28 дней или отсутствие выздоровления от побочных эффектов).
12. Пациенты, которые имели активную туберкулезную инфекцию в течение 1 года до включения в исследование или имели активную туберкулезную инфекцию в анамнезе более 1 года назад, но не получали официального лечения.
13. Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, например, с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активным гепатитом B (положительный результат теста на поверхностный антиген HBV [HBsAg] во время скрининга и значение теста ДНК HBV ≥10 000 копий/мл [2 000 МЕ/мл]) , Активный гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС [HCV-AB] и РНК ВГС во время скрининга) или коинфекция гепатита В и гепатита С.
14. Острый или хронический панкреатит, имеющий значительное клиническое значение; Пациенты с высоким риском развития панкреатита, например, с концентрацией амилазы и/или липазы в сыворотке крови ≥3 ВГН.
15. Использование живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до первоначального введения в рамках исследования или предполагаемое использование живой аттенуированной вакцины во время исследуемого лечения.
16. Принимал участие в клинических испытаниях любого препарата или медицинского устройства в течение 4 недель до первоначального приема.
17. Наличие неконтролируемого психического заболевания и других обстоятельств, которые, как известно, влияют на завершение процедуры исследования, таких как злоупотребление алкоголем, наркотиками или психоактивными веществами, а также задержание по уголовному делу.
18. Другие ситуации, которые, по мнению исследователей, не следует включать.