HRS-4642 combinado con nimotuzumab en el tratamiento del adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico o recurrente

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 75 años (incluidos 18 y 75 años).
2. Adenocarcinoma ductal pancreático confirmado por patología (histología) o citología.
3. Pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico.
4. En el momento de la inscripción en el estudio, según los criterios de evaluación de eficacia en tumores sólidos (RECIST1.1), El diagnóstico por imágenes tenía al menos una lesión medible (diámetro de la lesión ≥10 mm y diámetro de los ganglios linfáticos ≥15 mm según la evaluación por TC o RM).
5. Puntuación de condición física Puntuación ECOG 0-2 puntos.
6. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.
7. La función de los órganos principales es normal.
8. Los EA causados ​​por una terapia antitumoral previa deben restablecerse al nivel ≤ grado 1 (CTCAE v5.0) o al nivel especificado en los criterios de inclusión. Si el investigador determina que NCI-CTCAE≤ grado 2 y no existe riesgo de seguridad para el sujeto, se puede inscribir al participante, por ejemplo, recibiendo terapia con inhibidores de puntos de control inmunológico. Sujetos con diabetes tipo 1 e hipotiroidismo que se encuentran estables después de la terapia de reemplazo hormonal.
9. Las mujeres fértiles deben someterse a una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis, y el resultado es negativo; Y debe ser no lactante. Las mujeres fértiles y los hombres cuyas parejas sean mujeres en edad reproductiva deben aceptar cumplir con el requisito anticonceptivo desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la administración final del fármaco del ensayo (para sujetos que reciben HRS-4642);
10. Los sujetos ingresaron voluntariamente al estudio y firmaron el consentimiento informado, con buen cumplimiento y seguimiento.

Criterios de exclusión:

Los pacientes no serán admitidos en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. El paciente había utilizado previamente inhibidores de KRAS o terapia dirigida a EGFR.
2. alergia conocida al fármaco en investigación o cualquiera de sus componentes.
3. Se ha recibido terapia antitumoral sistémica (incluidos medicamentos o terapias en investigación no comercializados), como quimioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia, dentro de los 28 días anteriores a la primera administración, excepto lo siguiente: fluorouracilo oral y medicamentos dirigidos de molécula pequeña dentro de los 14 días anteriores. hasta la primera administración de medicamentos en investigación o dentro de las 5 vidas medias de los medicamentos (lo que sea más largo). Los medicamentos chinos con indicaciones antitumorales deben usarse dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco en investigación; Tratamiento quirúrgico (excepto cirugía de diagnóstico) dentro de los 28 días anteriores a la dosis inicial; Pacientes que recibieron tratamiento local como radioterapia, intervención o ablación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
4. Padecimiento previo o concurrente de otros tumores malignos, salvo que sea carcinoma basocelular de piel, cáncer superficial de vejiga, carcinoma epidermoide de piel, carcinoma cervical in situ, cáncer local de próstata, carcinoma ductal in situ de mama tras cirugía radical. , carcinoma papilar de tiroides (que permite la terapia hormonal para el cáncer de próstata o de mama no metastásico) que ha alcanzado la remisión completa al menos 2 años antes de la selección y no requiere o no se espera que requiera otro tratamiento durante el estudio período;
5. acompañado de metástasis tumoral en el sistema nervioso central (SNC) no tratada o activa. Sujetos con antecedentes o antecedentes actuales de metástasis meníngeas. Los participantes pueden inscribirse si sus metástasis en el SNC se han localizado adecuadamente (cirugía o radiación) y no requieren terapia hormonal, y la recuperación neurológica hasta el valor inicial (excepto los signos o síntomas persistentes asociados con el tratamiento del SNC) es al menos 2 semanas antes del tratamiento inicial. .
6. Pacientes con tromboembolismo cardiovascular y cerebrovascular grave (p. ej., infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular), disfunción cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA y arritmias supratrioventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran intervención clínica en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
7. Estudiar la presencia de obstrucción del tracto digestivo o signos y síntomas de obstrucción del tracto digestivo dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento, pero se puede realizar cribado si se ha realizado tratamiento quirúrgico y la obstrucción se ha resuelto por completo.
8. Los episodios de sangrado de várices esofágicas y gástricas causados ​​por hipertensión portal ocurrieron dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración.
9. Se había sometido a una gastroscopia dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis que indicaba venas varicosas graves (G3) que no fueron tratadas o no se recuperaron después del tratamiento; Existe hipertensión portal actual (incluida evidencia de esplenomegalia en las imágenes) y el investigador determinó que la admisión al estudio causaría un mayor riesgo de hemorragia.
10. Pacientes avanzados que son sintomáticos, se han diseminado a los órganos internos y corren el riesgo de desarrollar complicaciones potencialmente mortales a corto plazo (incluidos pacientes con grandes exudados no controlados [tórax, pericardio, cavidad abdominal]); Si se realiza drenaje del derrame, se pueden inscribir en el grupo los pacientes que hayan permanecido estables durante al menos 2 semanas después del drenaje (se permite el tratamiento local dentro de la cavidad serosa según la rutina de diagnóstico y tratamiento antes de firmar la información).
11. Enfermedad pulmonar conocida o sospechada, como enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa, EPOC, embolia pulmonar u otra enfermedad médica grave y no controlada, infección aguda, antecedentes recientes de cirugía mayor (dentro de los 28 días o no se ha recuperado de los efectos secundarios).
12. Pacientes que tenían infección tuberculosa activa dentro del año anterior a la inscripción o que tenían antecedentes de infección tuberculosa activa más de 1 año antes pero que no habían recibido tratamiento formal.
13. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (prueba positiva del antígeno de superficie del VHB [HBsAg] durante la detección y valor de la prueba de ADN del VHB ≥10000 copias/ml [2000 UI/ml]) , Hepatitis C activa (positivo para anticuerpos contra el VHC [HCV-AB] y ARN del VHC durante el cribado) o coinfección con hepatitis B y hepatitis C.
14. Pancreatitis aguda o crónica con importancia clínica significativa; Pacientes con alto riesgo de pancreatitis, como aquellos con concentraciones séricas de amilasa y/o lipasa ≥3 LSN.
15. Uso de vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del estudio, o uso anticipado de vacuna viva atenuada durante el tratamiento del estudio.
16. Participó en un ensayo clínico de cualquier medicamento o dispositivo médico dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial.
17. La presencia de enfermedad mental incontrolable y otras circunstancias que se sabe que afectan la finalización del procedimiento del estudio, como abuso de alcohol, drogas o sustancias y detención penal.
18. Otras situaciones que los investigadores creen que no deberían incluirse.