HRS-4642 in Kombination mit Nimotuzumab bei der Behandlung von rezidivierendem oder metastasiertem duktalem Pankreas-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18–75 Jahren (einschließlich 18 und 75 Jahren).
2. Pankreasduktales Adenokarzinom, bestätigt durch Pathologie (Histologie) oder Zytologie.
3. Patienten mit metastasiertem duktalen Adenokarzinom des Pankreas.
4. Zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung gemäß den Kriterien zur Bewertung der Wirksamkeit solider Tumoren (RECIST1.1) Die bildgebende Diagnose wies mindestens eine messbare Läsion auf (Läsionsdurchmesser ≥10 mm und Lymphknotendurchmesser ≥15 mm gemäß CT- oder MRT-Auswertung).
5. Bewertung der körperlichen Verfassung ECOG-Bewertung 0-2 Punkte.
6. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen.
7. Die Funktion wichtiger Organe ist normal.
8. Die durch eine vorangegangene Antitumortherapie verursachten UE müssen auf das Niveau ≤ Grad 1 (CTCAE v5.0) oder das in den Einschlusskriterien angegebene Niveau wiederhergestellt werden. Wenn der Prüfer feststellt, dass NCI-CTCAE ≤ Grad 2 ist und kein Sicherheitsrisiko für den Probanden besteht, kann der Teilnehmer aufgenommen werden, beispielsweise für eine Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie. Patienten mit Typ-1-Diabetes und Hypothyreose, die nach einer Hormonersatztherapie stabil sind.
9. Fruchtbare weibliche Probanden müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einem Serumschwangerschaftstest unterziehen, und das Ergebnis ist negativ; Und darf nicht säugend sein. Fruchtbare weibliche Probanden und männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, die Verhütungspflicht ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der endgültigen Verabreichung des Prüfpräparats einzuhalten (für Probanden, die HRS-4642 erhalten);
10. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung mit guter Compliance und Nachverfolgung.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden nicht zur Studie zugelassen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Der Patient hatte zuvor KRAS-Inhibitoren oder eine gezielte EGFR-Therapie angewendet.
2. bekannte Allergie gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Bestandteile.
3. Eine systemische Antitumortherapie (einschließlich nicht vermarkteter Prüfpräparate oder Therapien), wie Chemotherapie, gezielte Therapie und Immuntherapie, wurde innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung erhalten, mit Ausnahme der folgenden: orale Fluorouracil- und niedermolekulare zielgerichtete Arzneimittel innerhalb von 14 Tagen davor bis zur ersten Verabreichung von Prüfpräparaten oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten der Arzneimittel (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). Chinesische Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen sollten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats eingenommen werden; Chirurgische Behandlung (außer diagnostische Chirurgie) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung; Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis eine lokale Behandlung wie Strahlentherapie, Intervention oder Ablation erhalten haben.
4. Früheres oder gleichzeitiges Leiden an anderen bösartigen Tumoren, es sei denn, es handelt sich um Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlichen Blasenkrebs, Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ, lokalen Prostatakrebs, duktales Karzinom in situ der Brust nach radikaler Operation , papilläres Schilddrüsenkarzinom (was eine Hormontherapie bei nicht metastasiertem Prostatakrebs oder Brustkrebs ermöglicht), das mindestens eine vollständige Remission erreicht hat 2 Jahre vor dem Screening und erfordert keine andere Behandlung oder wird voraussichtlich während des Studienzeitraums nicht erforderlich sein;
5. begleitet von unbehandelter oder aktiver Tumormetastasierung im Zentralnervensystem (ZNS). Probanden mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Vorgeschichte von Meningealmetastasen. Teilnehmer können eingeschrieben werden, wenn ihre ZNS-Metastasen ausreichend lokalisiert wurden (Operation oder Bestrahlung) und keine Hormontherapie benötigen und die neurologische Erholung auf den Ausgangswert (mit Ausnahme anhaltender Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung) mindestens 2 Wochen vor der ersten Behandlung erfolgt .
6. Patienten mit schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Thromboembolie (z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall), Herzfunktionsstörung NYHA Grad 2 oder höher und klinisch signifikanten supratrioventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die in den 6 Monaten vor Studienbeginn eine klinische Intervention erfordern.
7. Untersuchen Sie das Vorliegen einer Obstruktion des Verdauungstrakts oder Anzeichen und Symptome einer Obstruktion des Verdauungstrakts innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung. Ein Screening kann jedoch durchgeführt werden, wenn eine chirurgische Behandlung durchgeführt wurde und die Obstruktion vollständig behoben wurde.
8. Blutungen aus Ösophagus- und Magenvarizen, die durch portale Hypertonie verursacht wurden, traten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung auf.
9. Hatte sich innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis einer Magenspiegelung unterzogen, was auf schwere (G3) Krampfadern hinwies, die unbehandelt waren oder sich nach der Behandlung nicht erholten; Es besteht derzeit eine portale Hypertonie (einschließlich bildgebender Hinweise auf eine Splenomegalie) und der Prüfer kam zu dem Schluss, dass die Aufnahme in die Studie ein höheres Blutungsrisiko mit sich bringen würde.
10. Fortgeschrittene Patienten, die symptomatisch sind, sich auf die inneren Organe ausgebreitet haben und bei denen das Risiko besteht, kurzfristig lebensbedrohliche Komplikationen zu entwickeln (einschließlich Patienten mit unkontrollierten großen Exsudaten [Brust, Herzbeutel, Bauchhöhle]); Wenn eine Ergussdrainage durchgeführt wird, können Patienten, die nach der Drainage mindestens 2 Wochen lang stabil waren, in die Gruppe aufgenommen werden (eine lokale Behandlung innerhalb der serösen Höhle ist gemäß der Diagnose- und Behandlungsroutine vor der Unterzeichnung der Informationen zulässig).
11. Bekannte oder vermutete Lungenerkrankung wie interstitielle Lungenerkrankung, nichtinfektiöse Lungenentzündung, COPD, Lungenembolie oder andere schwere und unkontrollierte medizinische Erkrankung, akute Infektion, kürzlich durchgeführte größere Operation (innerhalb von 28 Tagen oder keine Genesung von Nebenwirkungen).
12. Patienten, die innerhalb eines Jahres vor der Aufnahme eine aktive Tuberkulose-Infektion hatten oder vor mehr als einem Jahr eine aktive Tuberkulose-Infektion hatten, aber keine formelle Behandlung erhalten hatten.
13. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche, wie z. B. einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktiver Hepatitis B (HBV-Oberflächenantigen [HBsAg]-Test positiv während des Screenings und HBV-DNA-Testwert ≥ 10.000 Kopien/ml [2.000 IE/ml]) , Aktive Hepatitis C (positiv für HCV-Antikörper [HCV-AB] und HCV-RNA während des Screenings) oder Koinfektion mit Hepatitis B und Hepatitis C.
14. Akute oder chronische Pankreatitis mit erheblicher klinischer Bedeutung; Patienten mit hohem Pankreatitisrisiko, z. B. mit Serumamylase- und/oder Lipasekonzentrationen ≥3 ULN.
15. Verwendung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienverabreichung oder voraussichtliche Verwendung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs während der Studienbehandlung.
16. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Arzneimittel oder Medizinprodukt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung.
17. Das Vorliegen einer unkontrollierbaren psychischen Erkrankung und anderer Umstände, von denen bekannt ist, dass sie den Abschluss des Studienverfahrens beeinträchtigen, wie z. B. Alkohol-, Drogen- oder Substanzmissbrauch und strafrechtliche Inhaftierung.
18. Andere Situationen, die nach Ansicht der Forscher nicht berücksichtigt werden sollten.