HRS-4642 w skojarzeniu z nimotuzumabem w leczeniu nawrotowego lub przerzutowego gruczolakoraka przewodu trzustkowego

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18–75 lat (w tym 18 i 75 lat).
2. Gruczolakorak przewodowy trzustki potwierdzony patologią (histologią) lub cytologią.
3. Pacjenci z przerzutowym gruczolakorakiem przewodowym trzustki.
4. W momencie włączenia do badania, zgodnie z kryteriami oceny skuteczności w leczeniu guzów litych (RECIST1.1), w diagnostyce obrazowej stwierdzono co najmniej jedną zmianę mierzalną (średnica zmiany ≥10 mm i średnica węzła chłonnego ≥15 mm według oceny CT lub MRI).
5. Wynik kondycji fizycznej Wynik ECOG 0-2 punkty.
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni.
7. Czynność głównych narządów jest prawidłowa.
8. AE spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową należy przywrócić do poziomu ≤ 1. (CTCAE v5.0) lub poziomu określonego w kryteriach włączenia. Jeżeli badacz ustali, że stopień NCI-CTCAE ≤ 2 i nie ma ryzyka dla bezpieczeństwa uczestnika, uczestnik może zostać włączony, na przykład do leczenia inhibitorem punktu kontrolnego układu odpornościowego. Pacjenci z cukrzycą typu 1 i niedoczynnością tarczycy, których stan jest stabilny po hormonalnej terapii zastępczej.
9. Płodne kobiety muszą przejść test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki, a wynik jest ujemny; I nie może być w okresie laktacji. Płodne kobiety i mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wymogów antykoncepcji od chwili podpisania świadomej zgody do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku (w przypadku uczestników otrzymujących HRS-4642);
10. Pacjenci dobrowolnie dołączyli do badania i podpisali świadomą zgodę, przestrzegając zasad i przestrzegając zasad obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci nie zostaną przyjęci do badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Pacjentka stosowała wcześniej inhibitory KRAS lub terapię celowaną EGFR.
2. znana alergia na badany lek lub którykolwiek z jego składników.
3. W ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem zastosowano ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową (w tym badane leki lub terapie nie wprowadzone do obrotu), taką jak chemioterapia, terapia celowana i immunoterapia, z wyjątkiem następujących: doustny fluorouracyl i leki drobnocząsteczkowe w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem. do pierwszego podania badanych leków lub w ciągu 5 okresów półtrwania leków (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy). Leki chińskie ze wskazaniami przeciwnowotworowymi należy stosować w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego leku; Leczenie chirurgiczne (z wyjątkiem operacji diagnostycznych) w ciągu 28 dni przed podaniem dawki początkowej; Pacjenci, którzy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki otrzymali leczenie miejscowe, takie jak radioterapia, interwencja lub ablacja.
4. Chorzy na inne nowotwory złośliwe w przeszłości lub jednocześnie, chyba że dotyczy to raka podstawnokomórkowego skóry, raka pęcherza moczowego powierzchniowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, miejscowego raka prostaty, raka przewodowego in situ piersi po radykalnej operacji , rak brodawkowaty tarczycy (umożliwiający terapię hormonalną w przypadku raka prostaty bez przerzutów lub raka piersi), który osiągnął całkowitą remisję co najmniej 2 lata przed badaniem przesiewowym oraz nie wymaga lub nie przewiduje się, że będzie wymagał innego leczenia w okresie badania;
5. towarzyszą nieleczone lub aktywne przerzuty nowotworu do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie lub obecnie. Do badania można włączyć uczestników, jeśli ich przerzuty do OUN zostały odpowiednio zlokalizowane (operacja lub radioterapia) i nie wymagają terapii hormonalnej, a powrót stanu neurologicznego do stanu wyjściowego (z wyjątkiem utrzymujących się objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z leczeniem OUN) następuje co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia .
6. Pacjenci z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową układu krążenia i naczyń mózgowych (np. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar), dysfunkcją serca stopnia 2 lub wyższego według NYHA oraz klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencji klinicznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
7. Zbadaj obecność niedrożności przewodu pokarmowego lub oznaki i objawy niedrożności przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, ale badania przesiewowe można wykonać, jeśli przeprowadzono leczenie chirurgiczne i niedrożność została całkowicie usunięta.
8. Krwawienia z żylaków przełyku i żołądka spowodowane nadciśnieniem wrotnym wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem.
9. W ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki przeszedł gastroskopię, co wykazało ciężkie (G3) żylaki, które nie były leczone lub nie ustąpiły po leczeniu; Obecnie występuje nadciśnienie wrotne (w tym obrazowe dowody powiększenia śledziony) i badacz ustalił, że przyjęcie do badania wiązałoby się z większym ryzykiem krwawienia.
10. Zaawansowani pacjenci, u których występują objawy, rozprzestrzenili się na narządy wewnętrzne i są narażeni na ryzyko wystąpienia powikłań zagrażających życiu w krótkim okresie (w tym pacjenci z niekontrolowanym dużym wysiękiem [klatka piersiowa, osierdzie, jama brzuszna]); W przypadku wykonania drenażu wysiękowego do grupy można włączyć pacjentów, u których stan stabilny co najmniej 2 tygodnie po drenażu jest dopuszczalny (dopuszczalne jest leczenie miejscowe w obrębie jamy surowiczej, zgodnie z diagnostyką i schematem leczenia przed podpisaniem informacji).
11. Znana lub podejrzewana choroba płuc, taka jak śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc, POChP, zatorowość płucna lub inna poważna i niekontrolowana choroba, ostra infekcja, niedawny poważny zabieg chirurgiczny (w ciągu 28 dni lub brak ustąpienia działań niepożądanych).
12. Pacjenci, którzy mieli aktywne zakażenie gruźlicą w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lub mieli aktywne zakażenie gruźlicą w wywiadzie ponad rok wcześniej, ale nie otrzymali formalnego leczenia.
13. Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi niedoborami odporności, takimi jak zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy HBV [HBsAg] podczas badań przesiewowych i wartość testu HBV-DNA ≥10 000 kopii/ml [2000 j.m./ml]) , aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni wynik w kierunku przeciwciał HCV [HCV-AB] i RNA HCV podczas badań przesiewowych) lub współzakażenie zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C.
14. Ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki o istotnym znaczeniu klinicznym; Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka zapalenia trzustki, np. pacjenci ze stężeniem amylazy i (lub) lipazy w surowicy ≥3 GGN.
15. Zastosowanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem w ramach badania lub przewidywane zastosowanie żywej, atenuowanej szczepionki podczas leczenia objętego badaniem.
16. Brał udział w badaniu klinicznym dowolnego leku lub wyrobu medycznego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
17. Obecność niekontrolowanej choroby psychicznej i innych okoliczności, o których wiadomo, że wpływają na zakończenie procedury badania, takich jak nadużywanie alkoholu, narkotyków lub substancji oraz pobyt w areszcie karnym.
18. Inne sytuacje, które zdaniem badaczy nie powinny być uwzględniane.