HRS-4642 gecombineerd met nimotuzumab bij de behandeling van recidiverend of gemetastaseerd pancreasductaal adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18-75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar).
2. Pancreasductaal adenocarcinoom bevestigd door pathologie (histologie) of cytologie.
3. Patiënten met gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de pancreas.
4. Op het moment van deelname aan het onderzoek, volgens de evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST1.1), beeldvormende diagnose had ten minste één meetbare laesie (laesiediameter ≥10 mm en lymfeklierdiameter ≥15 mm volgens CT- of MRI-evaluatie).
5. Fysieke conditiescore ECOG-score 0-2 punten.
6. Verwachte overleving ≥ 12 weken.
7. De belangrijkste orgaanfuncties zijn normaal.
8. De bijwerking veroorzaakt door eerdere antitumortherapie moet worden hersteld tot het niveau ≤ graad 1 (CTCAE v5.0) of het niveau gespecificeerd in de inclusiecriteria. Als de onderzoeker vaststelt dat NCI-CTCAE ≤ graad 2 en er geen veiligheidsrisico is voor de proefpersoon, kan de deelnemer worden ingeschreven, bijvoorbeeld voor het ontvangen van een therapie met een immuuncheckpointremmer. Patiënten met diabetes type 1 en hypothyreoïdie die stabiel zijn na hormoonsubstitutietherapie.
9. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een serumzwangerschapstest ondergaan, en het resultaat is negatief; En mag geen borstvoeding geven. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen en mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ermee instemmen om aan de anticonceptievereiste te voldoen vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (voor proefpersonen die HRS-4642 krijgen);
10. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden de geïnformeerde toestemming, met goede naleving en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden niet tot het onderzoek toegelaten als zij aan een van de volgende criteria voldoen:

1. De patiënt had eerder KRAS-remmers of gerichte EGFR-therapie gebruikt.
2. bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de componenten ervan.
3. Systemische antitumortherapie (waaronder niet op de markt gebrachte onderzoeksgeneesmiddelen of therapieën), zoals chemotherapie, gerichte therapie en immunotherapie, is binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening ontvangen, met uitzondering van het volgende: orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening. tot de eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of binnen 5 halfwaardetijden van geneesmiddelen (welke van de twee langer is). Chinese geneesmiddelen met antitumorindicaties moeten binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel worden gebruikt; Chirurgische behandeling (behalve diagnostische chirurgie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de initiële dosering; Patiënten die binnen 14 dagen vóór de eerste dosis een lokale behandeling kregen, zoals radiotherapie, interventie of ablatie.
4. Eerder of gelijktijdig lijden aan andere kwaadaardige tumoren, tenzij het gaat om basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalscarcinoom in situ, lokale prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ van de borst na radicale chirurgie papillair schildkliercarcinoom (waardoor hormoontherapie voor niet-gemetastaseerde prostaatkanker of borstkanker mogelijk is) dat ten minste 2 jaar vóór de screening een volledige remissie heeft bereikt en waarvoor geen zal naar verwachting tijdens de onderzoeksperiode een andere behandeling nodig hebben;
5. gepaard gaande met onbehandelde of actieve tumormetastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS). Onderwerpen met een voorgeschiedenis of huidige voorgeschiedenis van meningeale metastasen. Deelnemers kunnen worden ingeschreven als hun CZS-metastasen adequaat zijn gelokaliseerd (chirurgie of bestraling) en geen hormoontherapie nodig hebben, en het neurologische herstel naar de uitgangswaarde (behalve voor aanhoudende tekenen of symptomen geassocieerd met CZS-behandeling) minimaal 2 weken vóór de initiële behandeling is. .
6. Patiënten met ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire trombo-embolie (bijv. myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte), hartdisfunctie van NYHA graad 2 of hoger, en klinisch significante supratrioventriculaire of ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen in de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
7. Onderzoek de aanwezigheid van obstructie van het spijsverteringskanaal of tekenen en symptomen van obstructie van het spijsverteringskanaal binnen 6 maanden vóór aanvang van de behandeling, maar screening kan worden uitgevoerd als een chirurgische behandeling is uitgevoerd en de obstructie volledig is verdwenen.
8. Bloedingen van slokdarm- en maagvarices veroorzaakt door portale hypertensie traden op binnen 3 maanden vóór de eerste toediening.
9. binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis een gastroscopie had ondergaan, wat duidde op ernstige (G3) spataderen die onbehandeld waren of niet herstelden na de behandeling; Er bestaat momenteel sprake van portale hypertensie (waaronder beeldvormend bewijs van splenomegalie) en de onderzoeker stelde vast dat toelating tot het onderzoek een groter risico op bloedingen zou veroorzaken.
10. Gevorderde patiënten die symptomatisch zijn, zich hebben verspreid naar de inwendige organen en het risico lopen op korte termijn levensbedreigende complicaties te ontwikkelen (waaronder patiënten met ongecontroleerd groot exsudaat [borst, hartzakje, buikholte]); Als effusiedrainage wordt uitgevoerd, kunnen patiënten die na drainage minimaal 2 weken stabiel zijn, in de groep worden opgenomen (lokale behandeling in de sereuze holte is toegestaan ​​volgens de diagnose en behandelroutine voordat de informatie wordt ondertekend).
11. Bekende of vermoedelijke longziekte zoals interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie, COPD, longembolie of andere ernstige en ongecontroleerde medische ziekte, acute infectie, recente geschiedenis van een grote operatie (binnen 28 dagen of niet hersteld van bijwerkingen).
12. Patiënten die binnen 1 jaar vóór inschrijving een actieve tuberculose-infectie hadden gehad of meer dan 1 jaar daarvoor een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie hadden, maar geen formele behandeling hadden gekregen.
13. Patiënten met een aangeboren of verworven immuundeficiëntie, zoals een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B (HBV-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test positief tijdens screening en HBV-DNA-testwaarde ≥10.000 kopieën/ml [2000 IE/ml]) Actieve hepatitis C (positief voor HCV-antilichaam [HCV-AB] en HCV-RNA tijdens screening) of gelijktijdige infectie met hepatitis B en hepatitis C.
14. Acute of chronische pancreatitis met significante klinische betekenis; Patiënten met een hoog risico op pancreatitis, zoals patiënten met serumamylase- en/of lipaseconcentraties ≥3 ULN.
15. Gebruik van levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de initiële onderzoekstoediening, of verwacht gebruik van levend verzwakt vaccin tijdens de onderzoeksbehandeling.
16. Deelgenomen aan een klinische proef met een medicijn of medisch hulpmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering.
17. De aanwezigheid van een oncontroleerbare geestesziekte en andere omstandigheden waarvan bekend is dat ze de voltooiing van de onderzoeksprocedure beïnvloeden, zoals alcohol-, drugs- of middelenmisbruik en strafrechtelijke detentie.
18. Andere situaties die volgens de onderzoekers niet mogen worden meegenomen.