Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus verkoissa, jotka integroivat ahdistuksen ja aineenvaihdunnan anorexia nervosaan (NAMA)

Menetelmät

Suunnittelu Tutkimus on suunniteltu yhden keskuksen, rinnakkaisryhmän RCT: ksi, jossa on kaksi tutkimusvarret: (1) kalorin saanti ateria-1: ssä ja (2) ei kalorin saantia ateria-1: ssä. Osallistujat ja terveelliset kontrollit on satunnaistettu yksilöllisesti jompaan osaan kahdesta käsivarresta, jotka molemmat toimitetaan EGE: n yliopiston sairaalan syömishäiriöiden klinikalla, lääketieteellisellä tiedekunnassa.

Ensisijainen tulosmitta on aivokuvioita, joita havaitaan magneettikuvauskuvantamisella ja sekundaariset tulokset sisältävät veren endokriiniset markkerit, sydän- ja verisuonivasteet, itse ilmoitettu oireiden vakavuus ja myöhempi ruoan kulutus.

Tutkimus on suunniteltu standardiprotokollakohteiden mukaisesti: interventiokokeiden suositukset (SPIGE), ja ne analysoidaan ja raportoidaan konsolidoitujen raportointikokeiden (CONSORT) suositusten mukaisesti. Erityistä varovaisuutta on noudatettu laajojen suositusten täyttämiseksi molemmille Potilaan ilmoittamat tulokset ja ei-farmakologiset tutkimukset.

Protokollan suunnittelu ja käyttäytyminen läpinäkyvyyden ja eheyden varmistamiseksi koko tutkimuksen ajan, kaikki protokollan muutokset tai poikkeamat dokumentoidaan perusteellisesti ja raportoidaan. Protokollan muutokset, mukaan lukien muutokset tutkimuksen tavoitteisiin, suunnittelu, osallistujien populaatio, otoskoko, menettelyt tai merkittävät hallinnolliset näkökohdat, edellyttävät muodollista protokollan muutosta. Samoin kaikki muutokset, jotka saattavat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen, etuuksiin tai riskeihin, arvioidaan huolellisesti ja dokumentoidaan. Tutkimusryhmä tarkistaa ja hyväksyy ehdotetut muutokset ja toimittaa hyväksyttäväksi kansalliselle eettiselle tarkastuslautakunnalle ennen täytäntöönpanoa. Lisäksi kaikille asiaankuuluville tutkimushenkilöille ilmoitetaan viipymättä näistä muutoksista, jotta voidaan varmistaa vaatimustenmukaisuus ja johdonmukaisuus koko tutkimuksen ajan.

Rekrytointi Tutkimus alkaa rekrytoida osallistujia helmikuussa 2025, ja ensisijaisen käsikirjoituksen viimeisten mittausten odotetaan kerättävän vuoden 2026 loppuun mennessä.

Rekrytointi, interventiot ja tiedonkeruu suoritetaan EGE: n yliopiston sairaalan EGE: n lääketieteellisen tiedekunnan erikoistuneella syömishäiriöklinikalla (noin 4,5 miljoonaa), Turkki. Ennen kuin osallistujat rekrytoidaan, varmistamme hyvien kliinisen käytännön ohjeiden toteuttamisen, toimivan kliinisen tutkimuksen infrastruktuurin ja tutkimuksen koulutuksen perustamisen.

Osallistujat rekrytoidaan neljän mahdollisen reitin kautta: (1.) Potilaat rekrytoidaan EGE: n yliopiston lääketieteellisen sairaalan sairaalasta, jotka tapaavat näitä potilaita. Terveelliset valvontalaitteet rekrytoidaan (2.) -ilmoitusten kautta EGE: n yliopiston kampuksilla, (3.) paikallisilla sairaaloilla ja (4.) online -alustoilla, kuten Instagram.

Opiskeluhenkilöstö ottaa yhteyttä osallistumaan henkilöihin saadaksesi lisätietoja tutkimuksesta puhelimitse. Tuolloin suoritetaan alkuperäinen arviointi kelpoisuudesta. Katso lisää kelpoisuusarviointeja seuraava otsikko. Nuorille, joihin ei voida tavoittaa puhelimitse, vanhempien tai laillisten huoltajien otetaan yhteyttä. Mahdollisesti tukikelpoiset osallistujat suunnitellaan tutkimuslääkärille jatkoarviointia varten ja kirjallinen tietoinen suostumus.

Kelpoisuus 13–18-vuotiaita naisia, jotka ovat tällä hetkellä syömishäiriöiden klinikan potilaita ja molemmilla äskettäin diagnosoidut mielenterveyden häiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 5. painos (DSM-5) ja hoito-hoidon mukaan. Terveiden hallinnan osallistujat sovitetaan ikä-, sukupuolen ja koulutustasoon AN-osallistujien kanssa.

Osallistujien kliininen diagnoosi/diagnoosi validoidaan/suljetaan pois DSM-5: n jäsennellyssä kliinisessä haastattelussa (SCID-5). Katso instrumentin yksityiskohdat "Kelpoisuuden lähtötason mitat". Muiden poissulkemiskriteerien läsnäoloa tutkitaan myös kliinisellä vierailulla.

Poissulkemiskriteerit ovat: (1.) Sillä on yksi tai useampi krooninen sairaus, joka voi häiritä tai estää osallistumista tai vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin, (2.) Hormonitasoon tai syömiskäyttäytymiseen vaikuttavien lääkkeiden käyttöä (3.) Jolla on yksi tai useampi vakava psykiatrinen häiriöt kuin (esim. Skitsofrenia, merkittävä masennus, bipolaarinen häiriö), (4.) Nykyinen huumeiden väärinkäyttö, raskaus tai potentiaalinen raskaus (potilaille nämä tilot jätetään pois osana rutiinihoitoa. Terveellisille kontrolleille ei suoriteta objektiivista testausta), (5.) Suuri tarkoittamisoireyhtymän riski tai syömishäiriöihin liittyvät vakavat komplikaatiot, (6.) Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen ravintoohjelmaa, (7.) Allergiat ruokia varten Mukana toimitettuun ateriapitoisuuteen (8.) Kognitiiviset heikentymiset, jotka estävät tutkimuksen ymmärtämistä tai tietoista suostumusta koskevaa prosessia, (9.) MRI: n vasta -aiheita (esim. Sydänvalmistaja, proteesi, klaustrofobia) ja (10), paastoverensokeri yllä oleva 6,0 mmol/l tutkimuksen aamuna, koska tämä osoittaa joko yön paaston tai prediabeteksen noudattamatta jättämisen.

Ylimääräinen poissulkemiskriteeri terveellisille kontrolleille: (1.) Siinä on yksi tai useampi syömishäiriö, nykyinen tai menneisyys.

Biokemiallisten poikkeavuuksien odottamattomia havaintoja T0: lla (katso alla olevat "arvioinnit") ei pidetä poissulkemiskriteereinä, ja sairauksien tarkoituksena on asianmukaista hoitoa varten.

Osallistujien sisällyttäminen tutkimukseen määritetään tutkimusklinikoilla, jotka perustuvat hahmoteltuihin kelpoisuuskriteereihin. Epävarmuuden tapauksissa päätutkija tekee lopullisen päätöksen. Tärkeää on, että puolueettomuuden ylläpitämiseksi ja selektiivisen rekrytoinnin puolueellisuuden välttämiseksi ilmoittautuvat lääkärit peitetään tuleviin hoidon allokaatioihin, koska satunnaistaminen tapahtuu myöhemmässä vaiheessa. Osallistujat saavat sekä suulliset että kirjalliset tiedot tutkimuksesta ja antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen sisällyttämistä. Alle 18 -vuotiaille osallistujille kirjallinen tietoinen suostumus saadaan myös vanhemmilta tai laillisilta huoltajilta. Osallistuminen tutkimukseen on vapaaehtoista, ja osallistujat voivat vetäytyä milloin tahansa ilman kielteisiä seurauksia tai niihin liittyvää hoitoa. Osallistujat voivat myös päättää peruuttaa kaikki jo kerätyt henkilötiedot.

Satunnaistaminen, kun tukikelpoinen osallistuja on rekrytoitu ja suostunut, ne on tarkoitus satunnaistamuutosta myöhemmässä ajomatkan päässä. Osallistujat satunnaistetaan erikseen toiseen kahdesta tutkimusvarresta, jolla on 1: 1-allokointisuhde, tietokoneen tuotetulla allokointisekvenssillä käyttämällä permoituja lohkoja. Lohkokoot vaihtelevat satunnaisesti kahden ja neljän välillä.

Satunnaistamisluettelot ovat ennalta valmistaneet erillinen tutkija, joka ei ole mukana osallistujien rekrytoinnissa. Suljetut kirjekuoret sisältävät tutkimuksen ID: n jokaiselle osallistujalle ja kyseiselle henkilölle (kalorikalorinen tai ei-kalorinen) ateria. Kun osallistuja on valmis osallistumaan tutkimukseen, tutkija piirtää kirjekuoren ja valmistelee osoitetun aterian kyseiselle illalla osallistujalle seuraavana aamuna.

Osallistujat, joilla on A: n, otetaan klinikan avoimeen potilaan yksiköön illalla ennen tutkimuksen osallistumista 12 tunnin yön yli. Seuraavana päivänä he saavat määritetyt interventiot ja käyvät läpi hahmotetut arviot. Kun osallistuja on satunnaistettu ja suorittanut tutkimuksen, vastaava terveellinen kontrolli osallistuja rekrytoidaan. Terveellisten kontrollien osallistujien rekrytointi suorittaa tutkimushenkilöstö, joka on peitetty vastaavan osallistujan satunnaistamistuloksiin. Tämä lähestymistapa varmistaa, että sekä AN: n että terveellisten kontrollien osallistujien allokointi on edelleen piilossa rekrytoimalla tutkijoita ja arviointeja suorittavia. Terveiden kontrollien osallistujille tehdään samat kelpoisuusarvioinnit kuin osallistujat, heille annetaan oma tutkimustunnus ja jakavat saman satunnaistamisen tulos kuin heidän vastaajana. Toisin kuin osallistujat, terveellisiä valvonta -osallistujia ei kuitenkaan hyväksytä yön yli.

Koodia käytetään lisäämään tiedon luottamuksellisuutta ja osallistujien nimettömyyttä, ja osallistujien allokointi suoritetaan näiden koodien perusteella. Satunnaistaminen jatkuu, kunnes n = 30 AN-potilasta ja n = 30 tervettä kontrollia on suorittanut tutkimuksen protokolla-osallistujina.

Satunnaistamistuloksia ei paljasteta kenellekään muulle kuin yksilölle, joka valmistaa määritettyä ateriaa. Satunnaistamisvaihe erotetaan siten potilaan ilmoittautumisprosessista ja kaikista muista tutkimuksen prosesseista. Osallistujien kautta tutkitaan henkilöstöä ja kliinisiä lääkäreitä, jotka toimittavat yhteisymmärrysviemiä osallistujien jakamiseen, ja samoin tulossessessorit ja tilastolliset analyytikot.

Interventioprotokollaa satunnaistamistulosten tuloksena riippuen pyydetään kuluttamaan yksi kahdesta hyytelöistä, jotka molemmat ovat koostuneet ravitsemusterapeutista ja valmistelemaan tutkimushenkilöstö: yksi, joka sisältää 400 kilokaloria ja toinen kaloritön. Sekä osallistujat että hyytelöä jakava henkilö ei tiedä kalorisisällöstä. Osallistujille annetaan 15 minuuttia hyytelön kuluttamiseen pakottamatta heitä tekemään niin, ja kulutettu määrä kirjataan.

Tutkimuksessa käytetty kaloriruoka valmistetaan käyttämällä hyytelöjauhetta, vettä, jauhesokeria, kanelia, inkivääriä, kurkumaa ja sitruunan kuorta. Seoksen valmistamiseksi 100 ml kuumaa vettä kaadetaan tavallisen hyytelöjauheen päälle ja sekoitetaan, kunnes se on täysin liuennut. Sitten lisätään kahdeksankymmentä grammaa jauhettua sokeria ja sekoitetaan, kunnes se on täysin integroitu. Makuparannuksen saavuttamiseksi yhdistetään 1 tl kutakin kanelia, inkivääriä ja kurkumaa sekä puolen sitruunan kuorta. Myöhemmin lisätään 100 ml kylmää vettä, ja seosta sekoitetaan huolellisesti. Valmistettu seos kaadetaan yhden palvelun astiaan, sen annetaan jäähtyä huoneenlämpötilassa ja jäähdytetään sitten 2-3 tunnin ajan kiinteytyäkseen.

Kaloriton seos valmistetaan 200 ml: n vedellä, agar-agarilla, luonnollisella makeutusaineella, kanelilla, inkiväärillä, kurkumalla, sitruunankuorella ja sitruunamehulla. Nämä ainesosat yhdistetään ja kiehuu kiukaan. Kiehumisen jälkeen seosta sekoitetaan jatkuvasti 5 minuutin ajan, kunnes se alkaa paksua. Lämpö sammutetaan sitten, ja seos jäähtyy 15 minuutin ajan. Se siirretään astioihin ja jäähdytetään 3 tunnin ajan.

Ainesosat ja valmistusmenetelmät valittiin huolellisesti sen varmistamiseksi, että molemmilla seoksilla on samanlainen ulkonäkö ja maku.

Kolme tuntia ensimmäisen seoksen (ateria-1) kuluttamisen jälkeen osallistujille tarjotaan toinen ateria (ateria-2). Tämä ateria sisältää aina kaloreita ja koostuu ravitsemuksellisesti tasapainoisesta, tavanomaisesta kaurahiutaleista, joilla on selkeä maku ensimmäisestä ateriasta. Osallistujat saavat syödä vapaasti, korkeintaan 500 kcal, minimoidakseen lääketieteellisten komplikaatioiden, kuten tarkoittavan oireyhtymän, riskin AN: n kanssa. Osallistujilla on 45 minuuttia aterian suorittamiseen, ja kulutettu kokonaismäärä kirjataan.

Ateria-1 ja ateria-2 lisäksi mikä tahansa suun saannin lukuun ottamatta vettä, kielletään tutkimuksen aikana.

Tutkimusprotokollaprotokollan noudattamatta jättäminen määritellään seuraavasti: (1.) Osallistuja peruuttaa suostumuksensa päättäessään lopettaa tutkimuksen satunnaistamisen aikaan T2 -tiedonkeruun loppuun, (2.) Osallistujan havaitaan saaneen väärän tyyppisen aterian ateria-1, (3.) Osallistuja kuluttaa ≤ 20 % ateria-1: ssä (4.) Osallistuja syö tai juo mitään muuta kuin tarjottuja aterioita ja vettä T0- ja T2 -tiedonkeruun välillä, (5.) Osallistuja kieltäytyy tai ei voi käydä läpi MRI-skannausta T2: lla, (6.) Osallistuja ei pysty noudattamaan tutkimusaikataulua ja (7.) Haittavaikutus tapahtuu, että tehdään edelleen osallistumista sopimattomaksi, katso yksityiskohdat alla olevasta "haittavaikutuksista ja turvallisuussuunnitelmasta".

Kaikki "arvioinnissa" yksityiskohtaiset tulokset kerätään kaikilta osallistujilta. Ensisijaista analyysiä varten kaikki protokollaan noudattavien osallistujien tiedot sisällytetään. Lisätietoja on alla olevasta "Tilastolliset menetelmät" -osa.

Haittavaikutukset ja turvallisuussuunnitelman haittavaikutukset (AES) määritellään kaikiksi ei -toivottuiksi kokemuksiksi, jotka vaativat tutkimuksen aikana osallistujalle tapahtuvaa terveydenhuoltoa riippumatta siitä, liittyvätkö ne tutkimukseen vai eivät. Kaikki osallistujat tai heidän sukulaiset ovat ilmoittaneet spontaanisti tutkijoiden, tutkimushenkilöstön tai lääkäreiden havaitsemien kanssa, dokumentoidaan elektronisessa tapausraporttimuodossa. Sekä AES että vakavat haittavaikutukset (SAE) - mukaan lukien ne, jotka aiheuttavat kuolemaa, hengenvaarallisia, sairaalahoitoa tai muita merkittäviä lääketieteellisiä huolenaiheita - ilmoitetaan viipymättä päätutkijalle. SAE: t, jotka arvioidaan potentiaalisesti liittyvän tutkimukseen, ilmoitetaan akkreditoidulle etiikkakomitealle, joka hyväksyi pöytäkirjan seitsemän päivän kuluessa siitä, että vastuullinen tutkija on tietoinen tapahtumasta.

Aikaisempien tutkimusten ja julkaisemattomien alustavien tietojen perusteella oireiden merkittävää heikkenemistä tutkimuksen aikana ei odoteta. Tutkimuksen henkilöstö tarkastelee kuitenkin turvallisuustarkoituksiin koko tutkimuksen keräämiä itseraportointikyselyjä. Potilaiden odotetaan olevan ahdistuneita, kun heitä pyydetään syömään ateriaa, ja säännöllisiä aterioihin liittyviä oireiden vaihtelua ei pidetä haitallisina tapahtumina. Muihin havaittuihin oireiden tai haittavaikutusten heikentymiseen käsitellään keskusteluissa osallistujan ja heidän vanhempansa tai laillisten huoltajiensa kanssa tarvittaessa.

Koska interventiot ja arvioinnit toimitetaan osana säännöllistä terveydenhuoltojärjestelmää, kaikki osallistujat katetaan vakiovahinkovakuutuksen nojalla. Ulkoinen tutkimuksen seuranta suoritetaan sen varmistamiseksi, että kaikki tietojen tallennus-, käsittely- ja analyysimenettelyt noudattavat eettisiä ohjeita, sääntelyvaatimuksia, laatustandardeja ja protokollaa.

Arviointeja, jotka ovat ennen aterian itseraportointiasteikkoja ja sen jälkeen, ja sen jälkeen hallinnoidaan turvallisen online-alustan kautta, joka on saatavana vain tutkimusryhmälle. Näiden asteikkojen salamonyymitiedot sekä kaikki muut arviot tallennetaan turvalliselle palvelimelle, jolla on säännölliset varmuuskopiot. Tutkimuksen aikana kerätyt biologiset näytteet koodataan ja tallennetaan jäähdyttimiin sertifioidussa biopankissa erä -analyysiä varten tietojoukon valmistumisen jälkeen. Fyysiset tiedot tallennetaan lukittuihin kaappeihin, joilla on rajoitettu pääsy. Sallenimointiavain tallennetaan turvallisesti tiedon suhteen erilliseen sijaintiin.

Osallistujien matkakulut ja ruoka sekä juomakustannukset katetaan ja tämä on noin 20 Yhdysvaltain dollaria. Niitä, jotka eivät osallistu suunnitelluihin tapaamisiin osana tutkimusta, muistutetaan puhelimitse tai sähköpostitse. Vanhemmat ja/tai lailliset huoltajat voivat myös ottaa yhteyttä.

Kelpoisuusmittaus kaikkien osallistujien sairauskertomukset analysoidaan yhdistelmätapojen ja muiden poissulkemiskriteerien tunnistamiseksi. AN-potilaille saatavilla olevia biokemiallisia tuloksia ovat lipidiprofiili (kokonaiskolesteroli, HDL, LDL ja triglyseriditasot), verensokeritaso, insuliinitaso, TSH, T4, FSH, LH, estradioli, prolaktiini ja CRP. Nämä parametrit tarkistetaan rutiininomaisesti kaikilla potilaissa. Ylimääräisiä verikokeita ei suoriteta poissulkemiskriteerien tunnistamiseksi, ja terveellisten kontrollejen kannalta näitä verikokeita ei suoriteta.

Kliinisten haastattelut tehdään kliinisen diagnoosin todentamiseksi potilailla ja sulkemaan pois kaikki komorbiditeetti ja terveelliset kontrolli -osallistujat. SCID-5: tä käytetään täydentämään kliinistä haastattelua, ja se suorittaa hyvin koulutettu psykiatri, jota käytetään instrumentin soveltamiseen käytännössä. SCID-5 on luotettava ja kelvollinen työkalu psykiatristen häiriöiden diagnosoimiseksi ja sen psykometriset ominaisuudet turkkilaisissa ovat hyviä.

Arvioinnit näytteen rungon punnituksen ja korkeuden kuvaamiseksi mitataan T-1: ssä kehon massaindeksin laskemiseksi. Samanaikaisesti osallistujien sosiodemografinen tausta arvioidaan lyhyellä itse tekemällä kyselylomakkeella. Lisäksi T-1: ssä seuraavat itsearviointiasteikot kerätään seulontaa varten ja näytteen kuvausta varten: (1.) Autismispektrin seulontakysely (ASSQ), (2.) Lasten masennuksen inventaario (CDI), (3.) Lapsuuden ahdistuksen seulontaasteikko (Çatö), (4.) Syömisasenteiden testi (YTT) ja (5. ) globaali arviointiasteikko (kaasu).

Tulosmittaukset Tulosmittaukset arvioidaan aikapisteissä T0, T1, T2 ja T3, joillakin toimenpiteillä, jotka on kerätty vain tietyillä aikapisteillä. Yksityiskohdat tästä jokaisesta tulosmittauksesta toimitetaan vastaavien alaotsikoidensa nojalla ja esitetään yhteenveto taulukossa 1. Jos osallistuja kaipaa ajoitettua tiedonkeruuaikaa, seuraavat vaiheet toteutetaan peräkkäin: (1) Jos mahdollista ja tarkoituksenmukaista, tiedot kerätään heti, kun ongelma on tunnistettu; (2) Jos ei, tietopiste voidaan tallentaa puuttuvaksi, ja osallistuja jatkuu tutkimuksessa; tai (3) Jos osallistujan katsotaan enää olevan merkityksellisiä tutkimukseen, ne jätetään jatko- ja protokoolianalyysin ulkopuolelle.

Itseraportointi T0-, T1-, T2- ja T3-psykometrisissa arvioinnissa suoritetaan visuaalisilla analogisilla asteikolla (VAS). Seuraavia kysymyksiä käytetään asianmukaisissa aikapisteissä: (1.) Kuinka innokas olet aterian kuluttamisesta? Vastausvaihtoehdot: En tunne ahdistusta - tunnen olevani erittäin ahdistunut, (2.) Kuinka usein olet huolissasi syömästä tuntemattomia ruokia? Vastausvaihtoehdot: En ole ahdistunut - tunnen olevani erittäin ahdistunut, (3.) Kuinka nälkäinen sinusta tuntuu? Vastausvaihtoehdot: Tunnen olevani täynnä - tunnen olevani erittäin nälkäinen. (4.) Kuinka huolissasi olet mahdollisuudesta saada painoa aterian kuluttamisesta? Vastausvaihtoehdot: En tunne ahdistusta - tunnen olevani erittäin ahdistunut (5.) Paljonko pelkäät tulla lihaviksi? Vastausvaihtoehdot: En pelkää - pelkään paljon, (6.). Kuinka paljon ajatus lihavuudesta vaikuttaa ruokailutottumuksiin? Vastausvaihtoehdot: Se ei vaikuta ollenkaan - se vaikuttaa paljon, (7.) Kuinka ylipaino sinusta tuntuu? Vastausvaihtoehdot: Tunnen olevani erittäin ohut - tunnen olevani erittäin ylipainoinen.

Verinäytteet T0- ja T2 -verinäytteissä kerätään kaikilta osallistujilta. T0: n osallistujien paasto -glukoosi mitataan. T0: lla otetuista verinäytteistä otetut neuroendokriiniset mittaukset sisältävät greliiniä, obestatiinia, peptidi yy (PYY), leptiini ja kortisolihormoneja. Nämä analyysit suoritetaan käytettävissä olevilla sarjoilla. T2: lla samat neuroendokriiniset parametrit analysoidaan veressä.

Verenpaine ja pulssi sydän- ja verisuonivasteiden arvioimiseksi verenpaine ja sykemittaukset suoritetaan käyttämällä automaattista verenpainemittaria ja pulssioksimetriä (sekä Sun Tech Medical, Oxfordshire, Englanti) T0: lla ja T2: lla.

Magneettiresonanssin kuvantamisen lepotilan MRI-skannaukset suoritetaan T0: lla ja T2: lla. MRI-tutkimukset suoritetaan käyttämällä 3,0 Tesla MRI -skanneria (Siemens Magnetom Verio, Numaris/4, Syngo MR B17, Erlangen, Saksa), joka on varustettu 12-kanavaisella pääkelalla. Ensinnäkin rakenteelliset kuvat saadaan aksiaalisilla TSE T2-painotetuilla, koronaalisilla 3D-avaruushohdolla ja 3D-MPRAGE-sekvensseillä. Radiologi tarkistaa rakenteelliset kuvat tunnistamaan kaikki aivojen poikkeavuudet tai patologiot, jotka tekisivät potentiaalisesta osallistujasta kelvottomia (esim. Rakenteelliset poikkeavuudet, vauriot). Jos patologisia havaintoja ei havaita, kuvantaminen jatkuu fMRI -sekvenssillä. Sisältää 9 minuuttia lepotilan fMRI: tä, jossa osallistujat pitävät silmänsä auki ja katsovat kiinnitysristiä näytöllä.

Ateria-1 ja ateria-2-elintarvikkeiden kulutus, vaikka sitä ei pidetä tiukasti tuloksena, ateria-1: ssä kulutettu sekoitus (grammissa) kirjataan ja sisällytetään analyysiin kontrollimuuttujaksi. Ateria-2: ssa käytetyn ruoan määrä kirjataan myös punnitsemalla lautanen ennen ateriaa ja sen jälkeen.

Tilastollisten menetelmien analyysisuunnitelman analyysi suoritetaan, kun tiedonkeruu on valmis. Väliaikaisia ​​analyysejä ei suoriteta. Alun perin tietojen laatu ja täydellisyys arvioidaan. Jos saatavilla, puuttuvat arvot syötetään käyttämällä tietoja yksilön alkuperäisestä datatiedostosta. Tietojoukkoa tutkitaan poikkeavien ja epäjohdonmukaisuuksien suhteen. Kategoristen muuttujien osalta kaikki määriteltyjen luokkien ulkopuolella olevat vastaukset koodataan puuttuvaksi. Jatkuvien muuttujien osalta hyväksyttävien alueiden ulkopuolella olevat arvot koodataan myös puuttuviksi.

Tutkijat ja biostatistit suorittavat analyysit käyttämällä SPSS-tilastojen uusinta versiota (IBM Corp., Armonk, NY, USA), R (R-Core Team, Wien, Itävalta) tai vastaavat tilastolliset ohjelmistot. Seuraavassa kuvataan fMRI -tietojen analysointia. Tietoanalyytikot sokeutetaan osallistujien allokointiin. Merkitystestaus on kaksisuuntainen, ja tilastolliset epävarmuustekijät ilmoitetaan 95%: n luottamusväleinä. Kaikki testit suoritetaan merkitsevyystasolla 0,05.

Kuvailevat tilastotiedot perustiedot ja kuvaavat tilastot ilmoitetaan käyttämällä standardimittauksia konsortio -ohjeiden mukaisesti, ja mukana olevien osallistujien perusominaisuudet ilmoitetaan satunnaistamisryhmää kohti ja tila lähtötaulussa. Seuraavat perusominaisuudet ilmoitetaan: Ikä (vuotta), alatyyppi (luokkien mukaan) komorbiditeetti (% kyllä, diagnostisten luokkien mukaan), tupakointi (% kyllä, taajuus), syntymämaa (% Turkki,% ensimmäisen sukupolven maahanmuuttajista ja% Toisen sukupolven maahanmuuttaja on ainakin yksi Turkin ulkopuolella syntynyt vanhempi). Seksiä ei ilmoiteta, koska kaikki osallistujat ovat naispuolisia sukupuolta.

Potilasvirtakaavio Osallistujien virtaus havainnollistetaan virtauskaaviossa konsortiosuositusten mukaisesti.

Ensisijainen analyysi funktionaalisen neurokuvaustiedon tilastollista analyysiä käytämme MATLAB- ja tilastollisen parametrisen kartoituksen (SPM12) ohjelmistoa aivojen aktiivisuuskuvioiden ja erojen arvioimiseksi ryhmien välillä. Yhteysanalyysi suoritetaan CONN -työkalupakkilla tutkiaksesi eri aivoalueiden ja verkkojen välisiä suhteita. Neurokuvaustiedot suoritetaan ensin esikäsittelyksi varmistaaksesi, että tiedot soveltuvat edelleen tilastolliseen analyysiin.

Suoritettavat esikäsittelyvaiheet sisältävät lyhyesti, (1.) Uudelleensuuntaaminen: Tämä on osallistujien pään liikkeen korjausprosessi, (2.) Viipalekorjaus: Tähän sisältyy toiminnallisten erojen korjaaminen 3 sekunnin välein saatujen viipaleiden välillä. , (3.) Coregristration: Anatomiset ja funktionaaliset kuvat on päällekkäin aktivoinnin anatomisen sijainnin määrittämiseksi, (4.) Spatiaalinen normalisointi: Tämä prosessi vastaa yksittäisiä aivomuotoja normalisoimalla anatomiset MRI -kuvat. Montrealin neurologisen instituutin (MNI) kehittämää mallia käytetään, ja (5.) tasoitus: Tätä käytetään kuvanlaadun parantamiseen ja se suoritetaan 3D Gaussin ytimen avulla (FWHM = 8mm).

Esikäsittelyvaiheiden jälkeen kaikkien osallistujien tiedot rekisteröidään tavalliseen Harvard-Oxford Cortical Atlas -tilaan. Osallistuja ja ryhmätason regressioanalyysit suoritetaan tässä Atlas-tilassa. Funktionaaliset yhteysanalyysit suoritetaan houkuttelevuusverkon komponenttien (SN) alueiden välillä, mukaan lukien etuosa, selän etuosan cingulate -aivokuori, temporoparietaalinen liitäntä (TPJ) ja hypotalamus. Näiden neljän alueen muodostamien verkkojen topologian muutokset niiden funktionaalisen yhteyden lisäksi toisiinsa analysoidaan kuvaajateorialla. Näiden alueiden liitettävyysominaisuuksien muutokset ennen kaloria/ei-kalorista saantia ja sen jälkeen arvioidaan sekä solmu- että globaalien mittareiden avulla. Saadut merkittävät tulokset lasketaan uudelleen käyttämällä naamioita, jotka siirretään takaisin osallistujatilaan. Regressioanalyysin beeta-arvoja ohjataan tyypin 1 virheisiin, joilla on vääriä löytöasteita ja raportoidaan vastaavasti.

Regressioanalyysien riippumattomat muuttujat sisältävät (1.) -tyypin (kalori tai ei-kalorinen), (2.) tila (tai terveellinen kontrolli), (3.) alatyyppi (rajoittava tai bulimic-tyyppi), (4.) Kehon massaindeksi ja (5.) sairauden kesto.

Toissijaiset analyysit sekundaariset tulosmuuttujat mallinnetaan käyttämällä samanlaisia ​​regressiomalleja, joita käytetään primaarisessa analyysissä. Näissä malleissa aika (T0/T1/T2) ja allokaatio aikavuorovaikutuksella sisällytetään kiinteinä vaikutuksina analysoidessaan muuttujia, jotka mitataan useammassa kuin kahdessa aikapisteessä. Lisäparametriset testit suoritetaan niin kauan kuin niiden oletukset täyttyvät. Tietojen tyypistä riippuen käytetään seuraavia tilastollisia menetelmiä: riippumaton t-testi, Pearson R ja ANOVA. Tarvittaessa käytetään vastaavia ei-parametrisia vaihtoehtoja.

Annos-vaste-analyysit Lisäannos-vaste-analyysit suoritetaan hallitsemalla aiemmin määritellyt regressiomallit ateria-1: ssä kulutetun seoksen määrään.

Näytteen koon laskenta tehonlaskenta suoritettiin käyttämällä G*-tehoohjelmistoa t-testille lineaarisella regressiolla (kaksi riippumatonta ryhmää), mikä määritteli, että 27 osallistujaa ryhmää kohti olisi riittävä. Mahdollisten keskeyttäneiden tai odottamattomien kysymysten huomioon ottamiseksi jokaiselle ryhmälle rekrytoidaan 30 osallistujaa vankan tilastollisen analyysin varmistamiseksi.