Randomizowane kontrolowane badanie w sieciach integrujących lęk i metabolizm w jadła anoreksji (NAMA)

Metody

Projektowanie Badanie zostało zaprojektowane jako jednocent, równolegle RCT z dwoma ramionami badawczymi: (1) spożycie kalorii w posiłku-1 i (2) bez spożycia kalorii w posiłku-1. Uczestnicy i zdrowe kontrole są indywidualnie losowo przydzielone do jednego z dwóch ramion, oba dostarczane w klinice zaburzeń odżywiania szpitala uniwersyteckiego EGE, Wydział Medycyny.

Pierwotną miarą wyniku są wzorce mózgu zaobserwowane z obrazowaniem rezonansu magnetycznego, a wyniki wtórne obejmują markery hormonalne we krwi, odpowiedzi sercowo-naczyniowe, zgłaszane przez siebie ciężkość objawów, a następnie spożycie pokarmu.

Badanie jest planowane zgodnie ze standardowymi elementami protokołu: Zalecenia dotyczące badań interwencyjnych (SIRIC) i zostaną przeanalizowane i zgłoszone zgodnie z zaleceniami w skonsolidowanych standardach badań raportowania (Consort), ze szczególną opieką w celu spełnienia rozszerzonych zaleceń dla obu Badania z pacjentem zgłosiły wyniki i badania niefarmakologiczne.

Projektowanie i postępowanie protokołu Aby zapewnić przejrzystość i integralność w całym badaniu, wszystkie zmiany lub odchylenia od protokołu zostaną dokładnie udokumentowane i zgłoszone. Wszelkie modyfikacje protokołu, w tym zmiany w celach badania, projektowanie, populacja uczestników, wielkość próby, procedury lub znaczące aspekty administracyjne, będą wymagały formalnej zmiany protokołu. Podobnie wszelkie zmiany, które mogą potencjalnie wpłynąć na bezpieczeństwo, korzyści lub ryzyko uczestników, zostaną dokładnie ocenione i udokumentowane. Proponowane poprawki zostaną przejrzane i zatwierdzone przez zespół badawczy i przedłożone do zatwierdzenia Krajowej Radzie ds. Przeglądu Etycznego przed wdrożeniem. Ponadto cały odpowiedni personel badań zostanie niezwłocznie poinformowany o tych zmianach, aby zapewnić zgodność i spójność w całym badaniu.

Rekrutacja Badanie zacznie rekrutować uczestników w lutym 2025 r., A ostatnie pomiary dla głównego manuskryptu zostaną zebrane do końca 2026 r.

Rekrutacja, interwencje i gromadzenie danych zostanie przeprowadzone w specjalistycznej klinice zaburzeń odżywiania Wydziału Medycznego w szpitalu uniwersyteckim EGE w Izmir (populacja około 4,5 miliona) w Turcji. Zanim uczestnicy zostaną rekrutowani, zapewnimy wdrożenie dobrych wytycznych dotyczących praktyki klinicznej, ustanowienie funkcjonującej infrastruktury badań klinicznych i szkolenie badań.

Uczestnicy będą rekrutowani za pomocą czterech możliwych ścieżek: (1.) Pacjenci zostaną rekrutowani w EGE University Facult of Medicine Hospital przez lekarzy spotykających się z tymi pacjentami. Zdrowe kontrole zostaną rekrutowane za pośrednictwem (2.) ogłoszeń na kampusach uniwersyteckich EGE, (3.) lokalne szpitale i (4.) platformy internetowe, takie jak Instagram.

Osoby, które zgadzają się na udział, zostaną skontaktowane przez personel badawczy w celu uzyskania dalszych informacji na temat badania przez telefon. W tym czasie zostanie przeprowadzona wstępna ocena kwalifikowalności. Aby uzyskać dalsze oceny kwalifikowalności, zobacz następny nagłówek. W przypadku nastolatków, z którymi nie można dotrzeć przez telefon, skontaktujemy się z rodzicami lub opiekunami prawnymi. Potencjalnie kwalifikujący się uczestnicy zostaną zaplanowani lekarzowi badania w celu dalszej oceny kwalifikowalności i pisemnej świadomej zgody.

Kwalifikowalność kobiet w wieku 13–18 lat, które są obecnie pacjentami w klinice zaburzeń odżywiania i zarówno zdiagnozowane według podręcznika diagnostycznego i statystycznego zaburzeń psychicznych 5 edycja (DSM-5), a naiwne leczenie naiwne. Uczestnicy zdrowej kontroli będą dopasowani do poziomu wieku, płci i edukacji z uczestnikami an.

Diagnoza kliniczna/diagnozy dla uczestników zostanie zatwierdzona/wykluczona przez ustrukturyzowany wywiad kliniczny dla DSM-5 (SCID-5). Aby uzyskać szczegółowe informacje na temat instrumentu, zobacz „Środki podstawowe”. Obecność innych kryteriów wykluczenia zostanie również dalej badana podczas wizyty klinicznej.

Kryteria wykluczenia to: (1.) posiadanie jednego lub kilku przewlekłych chorób, które mogą zakłócać lub utrudniać uczestnictwo lub wpływać na wyniki badań, (2.) stosowanie leków wpływających na poziom hormonów lub zachowania żywieniowe (3.) Posiadanie jednego lub kilku ciężkich zaburzeń psychicznych innych niż (np. Schizofrenia, poważne zaburzenie depresyjne, zaburzenie afektywne dwubiegunowe), (4.) Obecne nadużywanie narkotyków, ciąża lub potencjalna ciąża (dla pacjentów warunki te są wykluczone w ramach rutynowej opieki. W przypadku zdrowych kontroli nie zostaną przeprowadzone obiektywne testy), (5.) Wysokie ryzyko zespołu ponownego przerobienia lub poważne powikłania związane z zaburzeniami odżywiania, (6.) Niezdolność do przestrzegania programu żywieniowego badania, (7.) Alugia na żywność Zawarte w dostarczonej zawartości posiłku (8.) Upoślecia poznawcze zapobiegające zrozumieniu badania lub świadomej zgody, (9.) przeciwwskazania do MRI (np. Rozrusznik serca, proteza, klaustrofobia) oraz (10), na czczo 6,0 mmol/l rano badania, ponieważ wskazuje to albo niezgodność z nocnym postem lub przedcukrzycą.

Dodatkowe kryterium wykluczenia dla zdrowych kontroli: (1.) Posiadanie jednego lub kilku zaburzeń odżywiania, aktualnych lub przeszłości.

Nieoczekiwane ustalenia anomalii biochemicznych w T0 (patrz „Oceny” poniżej) nie będą uważane za kryteria wykluczenia, a warunki medyczne zostaną skierowane do odpowiedniego leczenia.

Włączenie uczestników do badania zostanie określone przez klinicystę badania na podstawie określonych kryteriów kwalifikowalności. W przypadkach niepewności główny śledczy podejmie ostateczną decyzję. Co ważne, w celu zachowania bezstronności i uniknięcia selektywnego uprzedzeń rekrutacyjnych, zapisanie klinicystów zostaną zamaskowane na przyszłe przydział leczenia, ponieważ randomizacja nastąpi w późniejszym momencie. Uczestnicy otrzymają zarówno ustne, jak i pisemne informacje o badaniu i przedstawią pisemną świadomą zgodę przed włączeniem. W przypadku uczestników poniżej 18 lat pisemna świadoma zgoda zostanie również uzyskana od rodziców lub opiekunów prawnych. Udział w badaniu jest dobrowolny, a uczestnicy mogą wycofać się w dowolnym momencie bez żadnych negatywnych konsekwencji lub wpłynięcia na późniejszą opiekę. Uczestnicy mogą również wycofać wszelkie już zebrane dane osobowe.

Randomizacja Gdy uprawniony uczestnik zostanie zatrudniony i zgodzony, zostaną zaplanowane do randomizacji w późniejszym punkcie czasowym. Uczestnicy zostaną indywidualnie losowo przydzielone do jednego z dwóch ramion badawczych o współczynniku alokacji 1: 1, przez wygenerowaną komputerowo sekwencję alokacji przy użyciu permudowanych bloków. Rozmiary bloków będą się różnić losowo między dwoma do czterech.

Listy randomizacji będą przygotowane przez osobnego badacza, który nie jest zaangażowany w rekrutację uczestników. Zapieczętowane koperty będą zawierać identyfikator studiów dla każdego uczestnika i posiłek przypisany tej osobnika (kalorii lub niekalorycznej). Kiedy uczestnik jest gotowy do wejścia do badania, badacz narysuje kopertę i przygotuje przydzielony posiłek dla tego uczestnika wieczorem, do spożycia następnego ranka.

Uczestnicy z A Zostaną przyjęci do otwartej jednostki szpitalnej kliniki wieczorem przed udziałem w badaniu, aby zapewnić 12-godzinny szybki noc. Następnego dnia otrzymają określone interwencje i przejdą przedstawione oceny. Po zrandawce i ukończeniu badania uczestnika zostanie zatrudniony dopasowany uczestnik zdrowej kontroli. Rekrutacja uczestników zdrowej kontroli zostanie przeprowadzona przez personel badawczy, który jest zamaskowany do wyników randomizacji odpowiadającego uczestnika. Podejście to zapewnia, że ​​przydział zarówno uczestników kontroli AN, jak i zdrowej pozostaje ukryty przed rekrutacją badaczy i osób prowadzących oceny. Uczestnicy zdrowej kontroli przejdą te same oceny kwalifikowalności jak uczestnicy, otrzymają własny identyfikator badania i podzielają ten sam wynik randomizacji, co odpowiadający im uczestnik. Jednak, w przeciwieństwie do uczestników, uczestnicy zdrowej kontroli nie zostaną przyjęci z dnia na dzień.

Kody zostaną wykorzystane do zwiększenia poufności informacji i anonimowości uczestników, a alokacja uczestników będzie wykonywana na podstawie tych kodów. Randomizacja będzie trwała do n = 30-pacjentów, a n = 30 zdrowych kontroli zakończyły badanie jako uczestnicy na protokole.

Wyniki randomizacji nie zostaną ujawnione nikomu inne niż osoby przygotowujące przydzielony posiłek. Krok randomizacji zostanie zatem oddzielony od procesu rekrutacji pacjenta i wszystkich innych procesów badania. Dzięki tym uczestnikom personel badawczy i klinicyści dostarczający wszelkie współtwórcze będą maskowane na przydział uczestników, podobnie jak oceny wyników i analityków statystycznych.

Protokół interwencyjny w zależności od ich wyników randomizacji zostaną poproszeni o spożywanie jednego z dwóch galaretek, oba złożonych przez dietetyk i przygotowany przez personel badawczy: jeden zawierający 400 kilokalorii, a drugi wolny od kalorii. Zarówno uczestnicy, jak i osoba rozdając galaretkę, nie będą świadomi jej kalorii. Uczestnicy otrzymają 15 minut na spożywanie galaretki, nie zmuszając ich do tego, a spożywana kwota zostanie zarejestrowana.

Kaloryczne jedzenie zastosowane w badaniu zostanie przygotowane przy użyciu galaretki proszku, wody, cukru pudru, cynamonu, imbiru, kurkumy i skórki z cytryny. Aby wykonać mieszaninę, 100 ml gorącej wody będzie wylewane na zwykłą galaretkę proszku i miesza się do całkowitego rozpuszczenia. Następnie dodano i miesza się osiemdziesiąt gramów cukru pudru, aż do całkowitego zintegrowania. W celu ulepszenia smaku 1 łyżeczka cynamonu, imbiru i kurkumy, wraz z skórką pół cytryny. Następnie dodano 100 ml zimnej wody, a mieszanina zostanie dokładnie mieszana. Przygotowana mieszanina zostanie wlana do pojemników jednorazowych, pozostawiona do ostygnięcia w temperaturze pokojowej, a następnie schłodzona przez 2-3 godziny w celu zestalenia.

Mieszanka bez kalorii zostanie wykonana z 200 ml wody, agar-agar, naturalny słodzik, cynamon, imbir, kurkumę, skórkę cytrynową i sok z cytryny. Te składniki zostaną połączone i doprowadzone do gotowania na kuchence. Po gotowaniu mieszanina będzie mieszana w sposób ciągły przez 5 minut, aż zacznie zagęścić. Następnie ciepło zostanie wyłączone, a mieszanina ochłodzi się przez 15 minut. Zostanie przeniesiony do pojemników i schłodzony na 3 godziny.

Składniki i metody przygotowania zostały starannie wybrane, aby zapewnić, że oba mieszanki mają podobny wygląd i smak.

Trzy godziny po spożyciu pierwszej mieszanki (posiłek-1) uczestnikom otrzymają drugi posiłek (posiłek-2). Ten posiłek zawsze będzie zawierał kalorie i składa się z zrównoważonego odżywczego, standardowego dania z płatków owsianych o wyraźnym smaku od pierwszego posiłku. Uczestnicy będą mogli swobodnie jeść, maksymalnie 500 kcal, aby zminimalizować ryzyko powikłań medycznych, takich jak zespół remontu u uczestników z AN. Uczestnicy będą mieli 45 minut na ukończenie posiłku, a całkowita spożywana kwota zostanie zarejestrowana.

Oprócz posiłku-1 i posiłku-2 wszelkie doustne spożycie oprócz wody będzie zabronione w czasie badania.

Przestrzeganie protokołu z protokołu badań nie jest zdefiniowane jako: (1.) Uczestnik wycofuje swoją zgodę, wybierając zaprzestanie badania od czasu randomizacji do końca gromadzenia danych T2, (2.) Odkryto, że uczestnik otrzymał niewłaściwy rodzaj posiłku w posiłku-1, (3.) Uczestnik zużywa ≤ 20 % żywności dostarczonej w posiłku-1, (4.) Uczestnik je lub pije coś innego niż dostarczone posiłki i woda między zbieraniem danych T0 i T2, (5.) Uczestnik odmawia lub nie jest w stanie poddać się skanowaniu MRI w T2, (6.) Uczestnik nie jest w stanie przestrzegać harmonogramu badań i (7.) Wydarzenie niepożądane pojawia się, że ciągłe uczestnictwo nieodpowiednie, zapoznaj się z „niepożądanymi wydarzeniami i planem bezpieczeństwa”.

Wszystkie miary wyników szczegółowo opisane w „Ocenach” zostaną zebrane od wszystkich uczestników. Do analizy pierwotnej uwzględniono wszystkie dane od uczestników do protokołu. Aby uzyskać szczegółowe informacje, zobacz sekcję „Metody statystyczne” poniżej.

Zdarzenia niepożądane i plany bezpieczeństwa zdarzenia niepożądane (AES) są zdefiniowane jako wszelkie niepożądane doświadczenia wymagające opieki zdrowotnej, które występują uczestnikowi podczas badania, niezależnie od tego, czy są one związane z badaniem, czy nie. Wszystkie AES zgłaszane spontanicznie przez uczestników lub ich krewnych, lub obserwowane przez badaczy, personel badawczy lub klinicyści, zostaną udokumentowane w formularzu elektronicznego raportu przypadków. Zarówno AES, jak i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) - w tym te wynikające z śmierci, zagrażające życiu, wymagające hospitalizacji lub obejmujące inne znaczące obawy medyczne - zostaną niezwłocznie zgłoszone do głównego badacza. SAE, które są oceniane jako potencjalnie powiązane z badaniem, zostaną zgłoszone do akredytowanego Komitetu Etyki, która zatwierdziła protokół w ciągu siedmiu dni od odpowiedzialnego badacza.

Na podstawie wcześniejszych badań i niepublikowanych danych wstępnych nie przewiduje się znacznego pogorszenia objawów podczas badania. Jednak dla celów bezpieczeństwa kwestionariusze zgłoszeń zebrane w trakcie badania zostaną sprawdzone przez personel badawczy. Oczekuje się, że pacjenci będą niepokojące, gdy poproszono o zjedzenie posiłku, a regularne fluktuacje objawów związane z posiłkiem nie będą uważane za zdarzenia niepożądane. W każdym innym zaobserwowanym pogorszeniu objawów lub niepożądanych reakcji zostanie omówione w dyskusjach z uczestnikiem i, w stosownych przypadkach, rodziców lub opiekunów prawnych.

Ponieważ interwencje i oceny są zawierane w ramach regularnego systemu opieki zdrowotnej, wszyscy uczestnicy są objęci standardowymi ubezpieczeniem od obrażeń pacjenta. Zostanie przeprowadzone monitorowanie badań zewnętrznych, aby zapewnić, że wszystkie procedury przechowywania danych, obsługi i analizy są zgodne z wytycznymi etycznymi, wymaganiami regulacyjnymi, standardami jakości i protokołem.

Oceny przed i po posiłku Skale samooceny będą administrowane za pośrednictwem bezpiecznej platformy internetowej dostępnej tylko dla zespołu badawczego. Pseudonimizowane dane z tych skal, a także wszystkie inne oceny, będą przechowywane na bezpiecznym serwerze z regularnymi tworzeniem kopii zapasowych bezpieczeństwa. Próbki biologiczne zebrane podczas badania zostaną zakodowane i przechowywane w chłodnicy w certyfikowanym biobank do analizy partii po zakończeniu zestawu danych. Rekordy fizyczne będą przechowywane w zamkniętych szafkach o ograniczonym dostępie. Klucz pseudonimizacji będzie bezpiecznie przechowywany w miejscu osobnym na dane.

Uczestnicy koszty podróży i żywności, a także koszty napojów zostaną pokryte, co wynosi około 20 dolarów amerykańskich. Osoby, które nie będą uczestniczyć w zaplanowanych spotkaniach w ramach badania, zostaną przypomniane przez telefon lub e -mail. Rodzice i/lub opiekunowie prawni mogą również się skontaktować.

Środki kwalifikowalności Zostanie przeanalizowana dokumentacja medyczna wszystkich uczestników w celu zidentyfikowania chorób współistniejących i innych kryteriów wykluczenia. Wyniki biochemiczne, które będą dostępne dla pacjentów AN, obejmują profil lipidowy (poziom cholesterolu, HDL, LDL i trójglicerydów), poziom glukozy we krwi, poziom insuliny, TSH, T4, FSH, LH, estradiolu, prolaktyny i CRP. Parametry te są rutynowo sprawdzane na wszystkich pacjentach AN. Żadne dodatkowe badania krwi nie zostaną przeprowadzone w celu zidentyfikowania kryteriów wykluczenia, a w przypadku zdrowych kontroli te badania krwi nie zostaną wykonane.

Wywiady klinicystów zostaną przeprowadzone w celu zweryfikowania diagnozy klinicznej u pacjentów i wykluczenia wszelkich współistniejących uczestników kontroli. SCID-5 zostanie wykorzystany do uzupełnienia wywiadu klinicznego i zostanie wykonany przez dobrze wyszkolonego psychiatrę używanego do zastosowania instrumentu w praktyce. SCID-5 jest niezawodnym i ważnym narzędziem do diagnozowania zaburzeń psychicznych, a jego właściwości psychometryczne w języku tureckim są dobre.

Oceny opisu wagi próby i wysokości zostaną zmierzone w T-1 w celu obliczenia wskaźnika masy ciała. Jednocześnie pochodzenie socjodemograficzne uczestników będzie oceniane za pomocą krótkiego samodzielnego kwestionariusza. Dodatkowo w T-1 zostaną zebrane następujące skale samooceny do celów przesiewowych i opis próbki: (1.) Kwestionariusz badań przesiewowych w spektrum autyzmu (ASSQ), (2.) Inwentarz depresji dla dzieci (CDI), (3.) Skala przesiewowań lęku w dzieciństwie (çatö), (4.) test postaw jedzenia (YTT) i (5. ) Globalna skala oceny (GAS).

Miary pomiarów wyników będą oceniane w punktach czasowych T0, T1, T2 i T3, przy czym niektóre pomiary zebrane tylko w określonych punktach czasowych. Szczegóły tego dla każdej miary wyniku są podawane w ramach ich odpowiednich podrzędnych i podsumowane w tabeli 1. Jeśli uczestnik nie pominie zaplanowanego punktu czasowego gromadzenia danych, następujące kroki zostaną podjęte w sekwencji: (1) Jeśli wykonalne i znaczące dane zostaną zebrane, gdy tylko problem zostanie zidentyfikowany; (2), jeśli nie, punkt danych może zostać zarejestrowany jako brak, a uczestnik będzie kontynuowany w badaniu; lub (3) jeżeli uczestnik zostanie uznany za nie istotny dla badania, zostanie on wykluczony z dalszej analizy obserwacji i analizy na protokol.

Raport własny w ocenach psychometrycznych T0, T1, T2 i T3 zostaną przeprowadzone w wizualnych skalach analogowych (VAS). W odpowiednich punktach czasowych zastosowane zostaną następujące pytania: (1.) Jak zaniepokojenie jesteś spożywaniem posiłku? Opcje reakcji: nie czuję niepokoju - czuję się bardzo niespokojny (2.) Jak często niepokoisz jedzenia nieznanych potraw? Opcje odpowiedzi: Nie czuję się niespokojny - czuję się bardzo niespokojny (3.) Jak czujesz się głodny? Opcje odpowiedzi: Czuję się pełna - czuję się bardzo głodny. (4.) Jak martwisz się o możliwość przybrania na wadze spożywania posiłku? Opcje odpowiedzi: nie czuję niepokoju - czuję się bardzo niespokojny (5.) Jak bardzo boisz się stać się otyłym? Opcje odpowiedzi: Nie boję się - bardzo się boję (6.). Jak bardzo myśl o staniu się otyłym wpływa na twoje nawyki żywieniowe? Opcje odpowiedzi: w ogóle nie wpływa - wpływa na bardzo, (7.) Jak się czujesz? Opcje odpowiedzi: Czuję się bardzo cienki - czuję się bardzo nadwagi.

Pobieranie próbek krwi w próbkach krwi T0 i T2 zostanie zebrane od wszystkich uczestników. Na czczo zostanie zmierzona glukoza na czczo. Pomiary neuroendokrynne na próbkach krwi pobranych w T0 będą obejmować ghrelinę, obestatynę, peptyd YY (PYY), leptynę i hormony kortyzolu. Analizy te zostaną przeprowadzone przy użyciu dostępnych zestawów. W T2 te same parametry neuroendokrynne zostaną analizowane we krwi.

Ciśnienie krwi i impuls w celu oceny odpowiedzi sercowo -naczyniowej ciśnienie krwi i częstości serca zostaną wykonane przy użyciu automatycznego monitora ciśnienia krwi i pulsoksymetru (zarówno Sun Tech Medical, Oxfordshire, Anglia) w T0 i T2.

Obrazowanie rezonansu magnetycznego stanu spoczynkowego SKANE MRI zostaną wykonane w T0 i T2. Badania MRI zostaną przeprowadzone przy użyciu skanera MRI 3.0 TESLA (Siemens Magnetom Verio, Numaris/4, Syngo Mr B17, Erlangen, Niemcy) wyposażonego w 12-kanałową cewkę głowy. Po pierwsze, obrazy strukturalne zostaną uzyskane z osiowym tse T2, wieńcowym stypendium 3D-Space i sekwencjami 3D-MPRAGE. Obrazy strukturalne zostaną przeanalizowane przez radiologa na miejscu w celu zidentyfikowania wszelkich anomalii mózgu lub patologii, które sprawiłyby potencjalnego uczestnika niekwalifikującego się (np. Nieprawidłowości strukturalne, zmiany). Jeśli nie zostaną wykryte ustalenia patologiczne, obrazowanie będzie kontynuowane z sekwencją FMRI. W tym 9 minut fMRI w stanie spoczynku, w których uczestnicy będą mieli otwarte oczy i spojrzeć na krzyż fiksacji na ekranie.

Spożycie posiłku-1 i posiłku-2, choć nie uważane za wynika, że ​​ilość mieszanki (w gramach) spożywanych w posiłku-1 zostanie zarejestrowana i włączona jako zmienna kontrolna w analizie. Ilość żywności spożywanej w posiłku-2 będzie również rejestrowana przez ważenie talerza przed i po posiłku.

Analiza metod statystycznych Analiza planu zostanie przeprowadzona po zakończeniu gromadzenia danych. Żadne analizy tymczasowe nie zostaną przeprowadzone. Początkowo oceniana zostanie jakość i kompletność danych. Jeśli są dostępne, brakujące wartości zostaną wprowadzone przy użyciu informacji z oryginalnego pliku danych jednostki. Zestaw danych zostanie zbadany pod kątem wartości odstających i niespójności. W przypadku zmiennych kategorycznych wszelkie odpowiedzi poza zdefiniowanymi kategoriami będą zakodowane jako brak. W przypadku zmiennych ciągłych wartości poza akceptowalnymi zakresami będą również zakodowane jako brak.

Analizy zostaną przeprowadzone przez badaczy i biostatystyka przy użyciu najnowszej wersji SPSS Statistics (IBM Corp., Armonk, NY, USA), R (R-Core Team, Wiedeń, Austria) lub równoważne oprogramowanie statystyczne. Do analizy danych FMRI zostaną użyte dodatkowe narzędzia programowe opisane poniżej. Analitycy danych będą zaślepieni przydziału uczestników. Testowanie istotności będą dwustronne, a niepewność statystyczna zostanie zgłoszona jako 95% przedziały ufności. Wszystkie testy zostaną przeprowadzone o poziomie istotności 0,05.

Statystyka opisowa dane podstawowe i statystyki opisowe zostaną zgłoszone przy użyciu standardowych miar zgodnie z wytycznymi Consort, a podstawowe charakterystyki włączonych uczestników zostaną zgłoszone dla grupy randomizacji i statusu w tabeli podstawowej. Zgłoszono następujące cechy wyjściowe: wiek (lata), podtyp (według kategorii) współistniejący (% tak, według kategorii diagnostycznych), palenie (% tak, częstotliwość), kraj urodzenia (% Turcja,% imigrant pierwszej generacji i% imigrant pierwszej generacji i% Imigrant drugiej generacji z co najmniej jednym rodzicem urodzonym poza Turcją). Seks nie będzie zgłaszany, ponieważ wszyscy uczestnicy będą mieli seks żeński.

Schemat przepływu pacjenta przepływ uczestników zostanie zilustrowany na schemacie przepływu zgodnie z zaleceniami Consort.

Pierwotna analiza analizy statystycznej funkcjonalnych danych neuroobrazowania będziemy używać oprogramowania MATLAB i statystycznego mapowania parametrycznego (SPM12) do oceny wzorców aktywności mózgu i różnic między grupami. Analiza łączności zostanie przeprowadzona przy użyciu zestawu narzędzi Conn w celu zbadania zależności między różnymi regionami mózgu i sieciami. Dane neuroobrazowania najpierw przejdą wstępne przetwarzanie, aby zapewnić odpowiednie dane do dalszej analizy statystycznej.

Kroki wstępnego przetwarzania, które zostaną wykonane, obejmują krótko: (1.) Wyrównanie: Jest to proces korygowania ruchu głowy uczestników, (2.) Korekta czasu kropli: Obejmuje to korekcję różnic funkcjonalnych między plasterkami uzyskanymi co 3 sekundy , (3.) Coregistration: Obrazy anatomiczne i funkcjonalne są nałożone w celu określenia anatomicznej lokalizacji aktywacji, (4.) Normalizacja przestrzenna: Proces ten uwzględnia poszczególne kształty mózgu poprzez normalizację anatomicznych obrazów MRI. Szablon opracowany przez Montreal Neurological Institute (MNI) zostanie użyty oraz (5.) Wygładzanie: służy do poprawy jakości obrazu i będzie wykonywany przy użyciu jądra 3D Gaussa (FWHM = 8 mm).

Po etapach wstępnego przetwarzania dane wszystkich uczestników zostaną zarejestrowane w przestrzeni Atlas Common Harvard-Oxford. Analizy regresji na poziomie uczestników i grupy zostaną przeprowadzone w tej przestrzeni Atlas. Analizy łączności funkcjonalnej zostaną przeprowadzone między regionami komponentów sieci Salience (SN), w tym przednią wyspę, przednią kory przednią grzbietową, połączenie skoroparietowe (TPJ) i Hipothalamus. Zmiany w topologii sieci utworzonych przez te cztery regiony, oprócz ich funkcjonalnej łączności ze sobą, zostaną przeanalizowane przy użyciu teorii wykresów. Zmiany w cechach łączności tych regionów przed i po spożyciu kalorycznym/niekalorycznym zostaną ocenione przy użyciu wskaźników węzłowych i globalnych. Znaczne uzyskane wyniki zostaną ponownie obliczone przy użyciu masek przeniesionych z powrotem do przestrzeni uczestnika. Wartości beta analizy regresji będą kontrolowane pod kątem błędów typu 1 z częstością odkrywania i odpowiednio zgłoszone.

Niezależne zmienne analiz regresji będą obejmować (1.) rodzaj posiłku (kaloryczny lub niekaloryczny), (2.) status (lub zdrowa kontrola), (3.) podtyp (typ restrykcyjny lub bulimiczny), (4.) Wskaźnik masy ciała i (5.) Czas trwania choroby.

Analizy wtórne wtórne zmienne wyników będą modelowane przy użyciu podobnych modeli regresji, jak zastosowano w analizie pierwotnej. W tych modelach czas (T0/T1/T2) i alokacja przez interakcję czasową zostaną uwzględnione jako ustalone efekty podczas analizy zmiennych mierzonych w więcej niż dwóch punktach czasowych. Dodatkowe testy parametryczne zostaną wykonane, o ile zostaną spełnione założenia dla nich. W zależności od rodzaju danych zastosowane zostaną następujące metody statystyczne: niezależny test t, Pearson R i ANOVA. W razie potrzeby zastosowane zostaną odpowiednie nieparametryczne alternatywy.

Analizy odpowiedzi na dawkę Dodatkowe analizy odpowiedzi na dawkę zostaną przeprowadzone przez kontrolowanie wcześniej określonych modeli regresji dla ilości mieszaniny spożywanej w posiłku-1.

Obliczenie wielkości próbki Obliczenie mocy przeprowadzono przy użyciu oprogramowania Power G*dla testu t z regresją liniową (dwie niezależne grupy), określając, że 27 uczestników na grupę byłoby wystarczające. Aby uwzględnić potencjalne porzucenia lub nieprzewidziane problemy, 30 uczestników zostanie zatrudnionych dla każdej grupy, aby zapewnić solidną analizę statystyczną.