Un essai contrôlé randomisé sur les réseaux intégrant l'anxiété et le métabolisme dans l'anorexie mentale (NAMA)

Méthodes

Conception L'étude est conçue comme un RCT à groupe parallèle monocentrique avec deux bras d'étude: (1) l'apport caloraire en repas-1 et (2) pas d'apport caloraire dans le repas-1. Les participants et les contrôles sains sont randomisés individuellement dans l'un des deux bras, tous deux livrés à la clinique de troubles de l'alimentation de l'hôpital universitaire EGE, Faculté de médecine.

La principale mesure des résultats est que les schémas cérébraux observés avec l'imagerie par résonance magnétique et les résultats secondaires comprennent des marqueurs endocriniens dans le sang, les réponses cardiovasculaires, la gravité des symptômes autodéclarée et la consommation alimentaire ultérieure.

L'étude est prévue conformément aux éléments du protocole standard: recommandations pour les essais interventionnels (SPIRI) et sera analysée et signalée conformément aux recommandations des normes consolidées des essais de déclaration (Consort), avec des soins spéciaux pris pour répondre aux recommandations étendues pour les deux Les essais avec les patients ont signalé des résultats et des essais non pharmacologiques.

Conception et conduite du protocole Pour assurer la transparence et l'intégrité tout au long de l'étude, tous les changements ou écarts par rapport au protocole seront entièrement documentés et rapportés. Toute modification du protocole, y compris les modifications des objectifs de l'étude, la conception, la population des participants, la taille de l'échantillon, les procédures ou les aspects administratifs significatifs, nécessitera un amendement formel du protocole. De même, toutes les modifications qui pourraient potentiellement avoir un impact sur la sécurité, les avantages ou les risques des participants seront soigneusement évalués et documentés. Les modifications proposées seront examinées et approuvées par l'équipe d'étude et soumises pour approbation au National Ethical Review Board avant la mise en œuvre. De plus, tout le personnel de l'étude pertinent sera rapidement informé de ces changements pour assurer la conformité et la cohérence dans toute l'étude.

Recrutement L'étude commencera à recruter des participants en février 2025 et les dernières mesures pour le manuscrit principal devraient être collectées d'ici la fin de 2026.

Le recrutement, les interventions et la collecte de données seront effectués dans la clinique spécialisée des troubles de l'alimentation de la Faculté de médecine de l'hôpital universitaire EGE d'Izmir (population d'environ 4,5 millions), Turquie. Avant que les participants ne soient recrutés, nous assurerons la mise en œuvre de bonnes directives de pratique clinique, l'établissement d'une infrastructure de recherche clinique fonctionnelle et la formation de l'étude.

Les participants seront recrutés par quatre voies possibles: (1.) Un patient sera recruté auprès de l'hôpital de la Faculté de médecine de l'Université EGE, par des médecins rencontrant ces patients. Des contrôles sains seront recrutés dans les (2.) Annonces sur les campus universitaires EGE, (3.) les hôpitaux locaux et (4.) des plateformes en ligne telles que Instagram.

Les personnes qui acceptent de participer seront contactées par le personnel de l'étude pour plus d'informations sur l'étude par téléphone. À cette époque, une évaluation initiale d'admissibilité sera effectuée. Pour d'autres évaluations d'éligibilité, veuillez consulter le titre suivant. Pour les adolescents qui ne peuvent pas être joints au téléphone, les parents ou les tuteurs légaux seront contactés. Les participants potentiellement éligibles seront programmés à un médecin de l'étude pour une évaluation de l'admissibilité et un consentement éclairé écrit.

Éligibilité Les femmes de 13 à 18 ans, qui sont actuellement des patients à la clinique des troubles de l'alimentation et tous deux diagnostiquées avec un manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux 5e édition (DSM-5) et le traitement naïf seront éligibles. Les participants à un contrôle sain seront égalés au niveau de l'âge, du sexe et de l'éducation avec les participants.

Le diagnostic clinique / diagnostic pour les participants sera validé / exclu par l'entretien clinique structuré pour le DSM-5 (SCID-5). Veuillez consulter les «mesures de référence pour l'admissibilité» pour les détails de l'instrument. La présence d'autres critères d'exclusion sera également explorée davantage lors de la visite clinique.

Les critères d'exclusion sont les suivants: (1.) Avoir une ou plusieurs conditions médicales chroniques qui peuvent interférer ou entraver la participation, ou affecter les résultats de l'étude, (2.) Utilisation de médicaments qui affectent les niveaux hormonaux ou les comportements alimentaires, (3.) Ayant un ou plusieurs troubles psychiatriques graves autres que A (par exemple, schizophrénie, trouble dépressif majeur, trouble bipolaire), (4.) Abuse actuelle de médicaments, grossesse ou grossesse potentielle (pour les patients, ces conditions sont exclues dans le cadre des soins de routine. Pour les contrôles sains, aucun test objectif ne sera effectué), (5.) un risque élevé de syndrome de réalimentation ou de complications graves liées aux troubles de l'alimentation, (6.) Incapacité à se conformer au programme nutritionnel de l'étude, (7.) allergies aux aliments Inclus dans le contenu des repas fournis, (8.) les déficiences cognitives empêchant la compréhension de l'étude ou du processus de consentement éclairé, (9.) contre-indications pour l'IRM (par exemple, le stimulateur cardiaque, la prothèse, la claustrophobie) et (10), la glycémie à jeun ci-dessus ci-dessus 6,0 mmol / L le matin de l'étude, car cela indique la non-respect du jeûne de nuit ou du pré-diabète.

Critère d'exclusion supplémentaire pour les contrôles sains: (1.) Ayant un ou plusieurs troubles de l'alimentation, actuels ou passés.

Les résultats inattendus des anomalies biochimiques à T0 (veuillez consulter les «évaluations» ci-dessous) ne seront pas considérés comme des critères d'exclusion et les conditions médicales seront référées pour un traitement approprié.

L'inclusion des participants dans l'étude sera déterminée par un clinicien d'étude sur la base des critères d'éligibilité décrits. En cas d'incertitude, le chercheur principal prendra la décision finale. Surtout, pour maintenir l'impartialité et éviter les biais de recrutement sélectifs, les cliniciens inscrits seront masqués aux futures allocations de traitement, car la randomisation se produira à un moment ultérieur. Les participants recevront des informations orales et écrites sur l'étude et fourniront un consentement éclairé écrit avant l'inclusion. Pour les participants de moins de 18 ans, un consentement éclairé écrit sera également obtenu auprès de parents ou de tuteurs légaux. La participation à l'étude est volontaire et les participants peuvent se retirer à tout moment sans conséquences négatives ou en soins ultérieurs affectés. Les participants peuvent également choisir de retirer les données personnelles déjà collectées.

Randomisation Lorsqu'un participant éligible a été recruté et consenti, il sera prévu pour la randomisation à un point de cale ultérieur. Un participant sera randomisé individuellement dans l'un des deux bras d'étude avec un rapport d'allocation 1: 1, par une séquence d'allocation générée par ordinateur en utilisant des blocs permutés. Les tailles de bloc varieront au hasard entre deux et quatre.

Les listes de randomisation auront été préparées par un chercheur distinct qui n'est pas impliqué dans le recrutement des participants. Les enveloppes scellées contiendront l'ID d'étude pour chaque participant et le repas affecté à cet individu (calorique ou non calorique). Lorsqu'un participant est prêt à participer à l'étude, un chercheur tirera une enveloppe et préparera le repas assigné à ce participant le soir, pour la consommation le lendemain matin.

Les participants avec un seront admis à l'unité hospitalière ouverte de la clinique la veille de la participation à l'étude pour assurer un jeûne de nuit de 12 heures. Le lendemain, ils recevront les interventions spécifiées et subiront les évaluations décrites. Une fois qu'un participant a été randomisé et terminé l'étude, un participant à un contrôle sain apparié sera recruté. Le recrutement de participants témoins sains sera mené par le personnel de l'étude qui est masqué aux résultats de randomisation d'un participant correspondant. Cette approche garantit que l'attribution des participants à la fois et des participants témoins sains reste cachée aux chercheurs de recrutement et à ceux qui effectuent des évaluations. Les participants témoins sains subiront les mêmes évaluations d'éligibilité que les participants, se verront attribuer leur propre ID d'étude et partageront le même résultat de randomisation que leur participant correspondant. Cependant, contrairement à un participant, les participants au contrôle sain ne seront pas admis du jour au lendemain.

Les codes seront utilisés pour augmenter la confidentialité des informations et l'anonymat des participants, et l'allocation des participants sera effectuée sur la base de ces codes. La randomisation se poursuivra jusqu'à N = 30 patients et n = 30 contrôles sains ont terminé l'étude en tant que participants par protocole.

Les résultats de la randomisation ne seront révélés à personne d'autre que l'individu préparant le repas attribué. L'étape de randomisation sera ainsi séparée du processus d'inscription du patient et de tous les autres processus de l'étude. Grâce à ces participants, au personnel de l'étude et aux cliniciens qui fournissent des co-interventions seront masqués à l'allocation des participants, et les évaluateurs des résultats et les analystes statistiques seront donc.

Le protocole d'intervention en fonction de leurs résultats de randomisation Les participants seront invités à consommer l'une des deux gelées, toutes deux composées par un diététiste et préparées par le personnel de l'étude: l'une contenant 400 kilocalories et l'autre sans calories. Les participants et la personne distribuant la gelée ignorent son contenu calorique. Les participants recevront 15 minutes pour consommer la gelée, sans les forcer à le faire, et le montant consommé sera enregistré.

Les aliments caloriques utilisés dans l'étude seront préparés à l'aide de poudre de gelée, d'eau, de sucre en poudre, de cannelle, de gingembre, de curcuma et de zeste de citron. Pour faire le mélange, 100 ml d'eau chaude seront versés sur la poudre de gelée nature et agités jusqu'à dissolution complètement. Quatre-vingt grammes de sucre en poudre seront ensuite ajoutés et remués jusqu'à ce qu'ils soient complètement intégrés. Pour l'amélioration des saveurs, 1 cuillère à café de cannelle, gingembre et curcuma, ainsi que le zeste d'un demi-citron, seront incorporées. Ensuite, 100 ml d'eau froide seront ajoutés et le mélange sera complètement remué. Le mélange préparé sera versé dans des récipients à miserage, laissés refroidir à température ambiante, puis réfrigérés pendant 2 à 3 heures pour se solidifier.

Le mélange sans calories sera fabriqué avec 200 ml d'eau, d'agar-agar, d'un édulcorant naturel, de la cannelle, du gingembre, du curcuma, du zeste de citron et du jus de citron. Ces ingrédients seront combinés et amenés à ébullition sur le poêle. Une fois bouillante, le mélange sera remué en continu pendant 5 minutes jusqu'à ce qu'il commence à s'épaissir. La chaleur sera ensuite éteinte et le mélange refroidira 15 minutes. Il sera transféré dans des conteneurs et réfrigéré pendant 3 heures à régler.

Les ingrédients et les méthodes de préparation ont été soigneusement choisis pour s'assurer que les deux mélanges ont une apparence et un goût similaires.

Trois heures après la consommation du premier mélange (repas-1), les participants se verront offrir un deuxième repas (repas-2). Ce repas contiendra toujours des calories et consiste à un plat d'avoine standard équilibré nutritionnellement avec un goût distinct du premier repas. Les participants seront autorisés à manger librement, jusqu'à un maximum de 500 kcal, pour minimiser le risque de complications médicales telles que le syndrome de réalimentation chez les participants avec un. Les participants auront 45 minutes pour terminer le repas et le montant total consommé sera enregistré.

En dehors du repas-1 et du repas-2, toute consommation orale en dehors de l'eau sera interdite pendant la période de l'étude.

L'adhésion au protocole du protocole d'étude La non-adhérence est définie comme suit: (1.) Un participant retire son consentement, en choisissant d'arrêter l'étude du moment de la randomisation à la fin de la collecte de données T2, (2.) Un participant est découvert qu'il a reçu le mauvais type de repas dans le repas-1 (3.) Un participant consomme ≤ 20% des aliments fournis dans le repas-1 (4.) Un participant mange ou boit autre chose que les repas fournis et l'eau entre la collecte de données T0 et T2, (5.) Un participant refuse ou est incapable de subir une analyse d'IRM à T2, (6.) Un participant n'est pas en mesure d'adhérer au calendrier de l'étude, et (7.) Un événement défavorable se produit qui rend la participation continue à la participation inappropriée, veuillez consulter "les événements indésirables et le plan de sécurité" ci-dessous pour plus de détails.

Toutes les mesures de résultats détaillées dans le cadre des «évaluations» seront collectées auprès de tous les participants. Pour l'analyse principale, toutes les données des participants adhérant au protocole seront incluses. Pour plus de détails, voir la section "Méthodes statistiques" ci-dessous.

Les événements indésirables et le plan de sécurité Les événements indésirables (EI) sont définis comme toute expérience indésirable nécessitant des soins de santé qui se produisent auprès d'un participant au cours de l'étude, qu'ils soient ou non liés à l'étude. Tous les EI rapportés spontanément par les participants ou leurs proches, ou observés par les enquêteurs, le personnel de l'étude ou les cliniciens, seront documentés sous forme de rapport de cas électronique. Les EI et les événements indésirables graves (ESA) - y compris ceux entraînant le décès, la mise en danger de la vie, la nécessité d'une hospitalisation ou impliquant d'autres problèmes médicaux importants - seront rapidement signalés au chercheur principal. Les ESA qui sont évalués comme potentiellement liés à l'étude seront signalés au comité d'éthique accrédité qui a approuvé le protocole dans les sept jours suivant le chercheur responsable qui prenait conscience de l'événement.

Sur la base des études antérieures et des données préliminaires non publiées, une détérioration significative des symptômes au cours de l'étude n'est pas prévue. Cependant, à des fins de sécurité, les questionnaires d'auto-évaluation collectés tout au long de l'étude seront examinés par le personnel de l'étude. Les patients devraient devenir anxieux lorsqu'on leur demande de manger un repas et des fluctuations régulières des symptômes liés aux repas ne seront pas considérés comme des événements indésirables. Toute autre aggravation des symptômes ou des effets indésirables sera abordée dans les discussions avec le participant et, le cas échéant, leurs parents ou tuteurs légaux.

Étant donné que les interventions et les évaluations sont fournies dans le cadre du système de santé régulier, tous les participants sont couverts par une assurance standard sur les blessures aux patients. Une surveillance de l'étude externe sera effectuée pour garantir que toutes les procédures de stockage, de manipulation et d'analyse des données sont conformes aux directives éthiques, aux exigences réglementaires, aux normes de qualité et au protocole.

Évaluations Les échelles d'auto-évaluation pré et post-repas seront administrées via une plate-forme en ligne sécurisée accessible uniquement à l'équipe de recherche. Les données pseudonies de ces échelles, ainsi que toutes les autres évaluations, seront stockées sur un serveur sécurisé avec des sauvegardes de sécurité régulières. Les échantillons biologiques collectés au cours de l'étude seront codés et stockés dans des refroidisseurs dans une biobanque certifiée pour l'analyse par lots une fois l'ensemble de données terminé. Les enregistrements physiques seront stockés dans des armoires verrouillées avec un accès restreint. La clé de pseudonymisation sera stockée en toute sécurité dans un emplacement distinct des données.

Les frais de voyage et les frais de voyage ainsi que les coûts de boissons seront couverts et cela s'élève à environ 20 dollars américains. Ceux qui ne parviennent pas à assister à des rendez-vous prévus dans le cadre de l'étude seront rappelés par téléphone ou par e-mail. Les parents et / ou les tuteurs légaux peuvent également être contactés.

Mesures d'admissibilité Les dossiers médicaux de tous les participants seront analysés pour identifier les comorbidités et autres critères d'exclusion. Les résultats biochimiques qui seront disponibles pour les antécédents comprennent le profil lipidique (taux de cholestérol total, HDL, LDL et triglycérides), la glycémie, le niveau d'insuline, TSH, T4, FSH, LH, estradiol, prolactine et CRP. Ces paramètres sont systématiquement vérifiés sur tous les clients. Aucun test sanguin supplémentaire ne sera effectué pour identifier les critères d'exclusion et pour les contrôles sains, ces tests sanguins ne seront pas effectués.

Des entretiens sur les cliniciens seront effectués pour vérifier le diagnostic clinique chez les patients et pour exclure toute comorbidité chez les participants à un contrôle sain. Le SCID-5 sera utilisé pour compléter l'entretien clinique, et il sera effectué par un psychiatre bien formé utilisé pour appliquer l'instrument dans la pratique. Le SCID-5 est un outil fiable et valide pour diagnostiquer les troubles psychiatriques et ses propriétés psychométriques en turc sont bonnes.

Les évaluations de la description de la pesée et de la hauteur du corps de l'échantillon seront mesurées à T-1 pour un calcul de l'indice de masse corporelle. Dans le même temps, les antécédents sociodémographiques des participants seront évalués à l'aide d'un bref questionnaire auto-fabriqué. De plus, à T-1, les échelles d'auto-évaluation suivantes seront collectées à des fins de dépistage et de description de l'échantillon: (1.) Le questionnaire de dépistage du spectre autistique (ASSQ), (2.) L'inventaire de la dépression des enfants (CDI), (3.) L'échelle de dépistage de l'anxiété infantile (çatö), (4.) Le test des attitudes alimentaires (YTT) et (5. ) L'échelle d'évaluation globale (gaz).

Mesures des résultats Les mesures des résultats seront évaluées aux points temporels T0, T1, T2 et T3, avec certaines mesures collectées uniquement à des points de temps spécifiques. Les détails à ce sujet pour chaque mesure des résultats sont fournis sous leurs sous-titres respectifs et résumés dans le tableau 1. Si un participant manque un point de cale de collecte de données planifié, les étapes suivantes seront prises en séquence: (1) Si cela est possible et significatif, les données seront collectées dès que le problème sera identifié; (2) Sinon, le point de données peut être enregistré comme manquant et le participant continuera dans l'étude; ou (3) si le participant n'est plus pertinent pour l'étude, il sera exclu de la poursuite du suivi et de l'analyse par protocole.

L'auto-évaluation aux évaluations psychométriques T0, T1, T2 et T3 sera effectuée sur des échelles visuelles analogiques (EVA). Les questions suivantes seront utilisées aux points de temps appropriés: (1.) Dans quelle mesure êtes-vous anxieux de consommer le repas? Options de réponse: Je ne ressens aucune anxiété - je me sens très anxieux, (2.) À quelle fréquence vous sentez-vous inquiet de manger des aliments inconnus? Options de réponse: je ne me sens pas anxieuse - je me sens très anxieux, (3.) À quel point avez-vous faim? Options de réponse: Je me sens rassasié - j'ai très faim. (4.) Dans quelle mesure êtes-vous inquiet de la possibilité de prendre du poids en consommant le repas? Options de réponse: je ne ressens aucune anxiété - je me sens très anxieux, (5.) Combien craignez-vous de devenir obèse? Options de réponse: je ne crains pas - je crains beaucoup, (6.). Dans quelle mesure l'idée de devenir obèse affecte-t-elle vos habitudes alimentaires? Options de réponse: cela n'affecte pas du tout - il affecte beaucoup, (7.) À quel point vous sentez-vous en surpoids? Options de réponse: Je me sens très mince - je me sens très en surpoids.

Un échantillonnage de sang aux échantillons de sang T0 et T2 sera prélevé auprès de tous les participants. À T0, le glucose à jeun des participants sera mesuré. Les mesures neuroendocrines sur les échantillons de sang prélevées à T0 comprendront la ghréline, l'obestatine, les hormones peptidiques YY (PYY), la leptine et le cortisol. Ces analyses seront effectuées à l'aide de kits disponibles. À T2, les mêmes paramètres neuroendocriniens seront analysés dans le sang.

La pression artérielle et le pouls pour évaluer les réponses cardiovasculaires et les mesures de la fréquence cardiaque seront effectuées en utilisant un moniteur de pression artérielle automatique et un oxymètre de pouls (tous deux Sun Tech Medical, Oxfordshire, Angleterre) à T0 et T2.

Imagerie par résonance magnétique Les analyses d'IRM à l'état de repos seront effectuées à T0 et T2. Les examens IRM seront effectués à l'aide d'un scanner IRM 3,0 Tesla (Siemens Magnetom Verio, Numaris / 4, Sygo MR B17, Erlangen, Allemagne) équipé d'une bobine de tête à 12 canaux. Tout d'abord, des images structurelles seront obtenues avec un flair axial TSE T2, pondéré en T2, des séquences coronales et des séquences 3D-MPRAGE. Les images structurelles seront examinées par un radiologue sur place pour identifier toutes les anomalies ou pathologies cérébrales qui rendraient un participant potentiel inadmissible (par exemple, anomalies structurelles, lésions). Si aucune découverte pathologique n'est détectée, l'imagerie se poursuivra avec une séquence IRMf. Y compris 9 minutes d'IRMf à l'état de repos où les participants garderont les yeux ouverts et regarderont une croix de fixation à l'écran.

La consommation alimentaire de repas-1 et de repas-2, bien que non strictement considérée comme un résultat, la quantité de mélange (en grammes) consommée dans le repas-1 sera enregistrée et incluse comme variable de contrôle dans l'analyse. La quantité de nourriture consommée dans le repas-2 sera également enregistrée en pesant l'assiette avant et après le repas.

Analyse des méthodes statistiques L'analyse du plan sera effectuée une fois la collecte de données terminée. Aucune analyse intermédiaire ne sera effectuée. Initialement, la qualité et l'exhaustivité des données seront évaluées. Si disponibles, les valeurs manquantes seront saisies à l'aide d'informations du fichier de données d'origine de l'individu. L'ensemble de données sera examiné pour les valeurs aberrantes et les incohérences. Pour les variables catégorielles, toutes les réponses en dehors des catégories définies seront codées comme manquantes. Pour les variables continues, les valeurs en dehors des plages acceptables seront également codées comme manquantes.

Les analyses seront effectuées par les enquêteurs et un biostatisticien utilisant la dernière version de SPSS Statistics (IBM Corp., Armonk, NY, USA), R (R-Core Team, Vienne, Autriche), ou un logiciel statistique équivalent. Pour l'analyse des données IRMf, des outils logiciels supplémentaires décrits ci-dessous seront utilisés. Les analystes de données seront aveugles à l'allocation des participants. Les tests de signification seront bilatéraux et les incertitudes statistiques seront signalées comme des intervalles de confiance à 95%. Tous les tests seront effectués avec un niveau de signification de 0,05.

Statistiques descriptives Les données de référence et les statistiques descriptives seront signalées en utilisant des mesures standard conformément aux directives de Consort et les caractéristiques de référence des participants inclus seront signalés par groupe de randomisation et un statut dans un tableau de base. Les caractéristiques de référence suivantes seront signalées: l'âge (années), une comorbidité de sous-type (par catégories) (% oui, par catégories de diagnostic), tabagisme (% oui, fréquence), pays de naissance (% de dinde,% d'immigrant de première génération et% immigrant de deuxième génération avec au moins un parent né en dehors de la Turquie). Le sexe ne sera pas signalé car tous les participants seront de sexe féminin.

Diagramme d'écoulement du patient Le flux des participants sera illustré dans un diagramme d'écoulement en fonction des recommandations de Consort.

Analyse primaire pour l'analyse statistique des données de neuroimagerie fonctionnelle, nous utiliserons le logiciel MATLAB et cartographie paramétrique statistique (SPM12) pour évaluer les modèles d'activité cérébrale et les différences entre les groupes. L'analyse de la connectivité sera effectuée à l'aide de la boîte à outils Conn pour examiner les relations entre les différentes régions du cerveau et les réseaux. Les données de neuroimagerie subiront d'abord un prétraitement pour garantir que les données conviennent à une analyse statistique supplémentaire.

Les étapes de prétraitement qui seront effectuées incluent, brièvement, (1.) RÉSALIGNATION: Il s'agit du processus de correction du mouvement de la tête des participants, (2.) Correction en temps de tranche: Cela implique de corriger les différences fonctionnelles entre les tranches acquises toutes les 3 secondes , (3.) COSTICTIONCTION: Les images anatomiques et fonctionnelles sont superposées pour déterminer l'emplacement anatomique de l'activation, (4.) Normalisation spatiale: ce processus explique les formes de cerveau individuelles en normalisant les images IRM anatomiques. Le modèle développé par le Montréal Neurological Institute (MNI) sera utilisé, et (5.) lissage: Ceci est utilisé pour améliorer la qualité de l'image et sera effectué à l'aide d'un noyau gaussien 3D (FWHM = 8 mm).

Après les étapes de prétraitement, les données de tous les participants seront enregistrées dans l'espace d'atlas cortical de Harvard-Oxford commun. Les analyses de régression des participants et au niveau du groupe seront effectuées dans cet espace atlas. Des analyses de connectivité fonctionnelle seront effectuées entre les régions des composants du réseau de saillance (SN), y compris l'insula antérieure, le cortex cingulaire antérieur dorsal, la jonction temporopariétale (TPJ) et l'hypothalamus. Les changements dans la topologie des réseaux formés par ces quatre régions, en plus de leur connectivité fonctionnelle entre eux, seront analysés à l'aide de la théorie des graphiques. Les changements dans les caractéristiques de connectivité de ces régions avant et après l'apport calorique / non calorique seront évalués à l'aide de mesures nodales et globales. Les résultats significatifs obtenus seront recalculés à l'aide de masques transférés dans l'espace des participants. Les valeurs bêta de l'analyse de régression seront contrôlées pour les erreurs de type 1 avec un taux de fausse découverte et rapportées en conséquence.

Les variables indépendantes des analyses de régression comprendront (1.) Type de repas (calorique ou non calorique), (2.) un statut (un contrôle sain), (3.) un sous-type (type restrictif ou boulimique), (4.) Indice de masse corporelle et (5.) Durée d'une maladie.

Analyses secondaires Les variables de résultat secondaire seront modélisées à l'aide de modèles de régression similaires, utilisés dans l'analyse primaire. Dans ces modèles, le temps (T0 / T1 / T2) et l'interaction d'allocation par temps seront inclus en tant qu'e ff ECTS fixes lors de l'analyse des variables qui sont mesurées à plus de deux points de temps. Des tests paramétriques supplémentaires seront effectués tant que les hypothèses pour eux seront remplies. Selon le type de données, les méthodes statistiques suivantes seront utilisées: test t indépendant, Pearson R et ANOVA. Si nécessaire, des alternatives non paramétriques correspondantes seront utilisées.

Analyses dose-réponse des analyses dose-réponse supplémentaires seront effectuées en contrôlant les modèles de régression précédemment spécifiés pour la quantité de mélange consommé dans le repas-1.

Calcul de la taille de l'échantillon Un calcul de puissance a été effectué à l'aide d'un logiciel de puissance G * pour un test t avec régression linéaire (deux groupes indépendants), déterminant que 27 participants par groupe seraient suffisants. Pour tenir compte des décrocheurs potentiels ou des problèmes imprévus, 30 participants seront recrutés pour chaque groupe afin d'assurer une analyse statistique solide.