En randomisert kontrollert studie på nettverkene som integrerer angst og metabolisme i anorexia nervosa (NAMA)

Metoder

Design Studien er designet som et enkelt-senter, parallellgruppe RCT med to studiearmer: (1) kalorilegning i måltid-1 og (2) ingen kaloriltak i måltid-1. Deltakere og sunne kontroller blir individuelt randomisert til en av de to armene, begge levert på spiseforstyrrelsesklinikken ved EGE University Hospital, medisinens fakultet.

Primært resultatmål er hjernemønstre observert med magnetisk resonansavbildning og sekundære utfall inkluderer endokrine markører i blod, kardiovaskulære responser, selvrapportert symptom alvorlighetsgrad og påfølgende matforbruk.

Studien er planlagt i samsvar med standardprotokollelementene: anbefalinger for intervensjonelle studier (ånd) og vil bli analysert og rapportert i samsvar med anbefalingene i konsoliderte standarder for rapporteringsforsøk (konsort), med spesiell omsorg som er tatt for å oppfylle utvidede anbefalinger for begge Forsøk med pasient rapporterte utfall og ikke-farmakologiske studier.

Protokolldesign og oppførsel for å sikre åpenhet og integritet gjennom hele studien, vil alle endringer eller avvik fra protokollen bli grundig dokumentert og rapportert. Eventuelle modifikasjoner av protokollen, inkludert endringer for å studere mål, design, deltakerpopulasjon, utvalgsstørrelse, prosedyrer eller betydelige administrative aspekter, vil nødvendiggjøre en formell protokollendring. Tilsvarende vil eventuelle endringer som potensielt kan påvirke deltakernes sikkerhet, fordeler eller risikoer bli nøye evaluert og dokumentert. Foreslåtte endringer vil bli gjennomgått og godkjent av studieteamet og sendt inn for godkjenning til National Ethical Review Board før implementering. I tillegg vil alt relevant studiepersonell bli omgående informert om disse endringene for å sikre etterlevelse og konsistens i hele studien.

Rekruttering Studien vil begynne å rekruttere deltakere i februar 2025, og de siste målingene for det primære manuskriptet forventes å bli samlet inn i slutten av 2026.

Rekruttering, intervensjoner og datainnsamling vil bli utført i den spesialiserte spiseforstyrrelsesklinikken ved Fakultet for medisin ved Ege University Hospital i Izmir (befolkning omtrent 4,5 millioner), Tyrkia. Før deltakerne rekrutteres, vil vi sikre implementering av retningslinjer for god klinisk praksis, etablering av en fungerende klinisk forskningsinfrastruktur og opplæring av studiestat.

Deltakerne vil bli rekruttert gjennom fire mulige veier: (1.) En pasienter vil bli rekruttert fra Ege University Fakultet for medisin sykehus, av leger som møter disse pasientene. Sunne kontroller vil bli rekruttert gjennom (2.) kunngjøringer på EGE University -studiesteder, (3.) Lokale sykehus og (4.) Online plattformer som Instagram.

Personer som er enige om å delta, vil bli kontaktet av studiepersonell for ytterligere informasjon om studien over telefon. På det tidspunktet vil en innledende vurdering for valgbarhet bli utført. For ytterligere valgbarhetsvurderinger, vennligst se neste overskrift. For ungdommer som ikke kan nås over telefon, vil foreldre eller verge bli kontaktet. Potensielt kvalifiserte deltakere vil bli planlagt til en studielege for ytterligere valgbarhetsvurdering og skriftlig informert samtykke.

Kvalifisering Kvinnelige personer i 13-18 år, som for tiden er pasienter ved spiseforstyrrelsesklinikken og begge nylig diagnostisert med en i henhold til den diagnostiske og statistiske manualen for psykiske lidelser 5. utgave (DSM-5) og behandling naiv vil være kvalifisert. Deltakerne i sunne kontroll vil bli matchet på alders-, kjønns- og utdanningsnivå med AN-deltakerne.

Den kliniske diagnosen/diagnosene for deltakerne vil bli validert/utelukket av det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-5 (SCID-5). Se "Baseline -tiltak for kvalifisering" for instrumentdetaljer. Tilstedeværelsen av andre eksklusjonskriterier vil også bli undersøkt ytterligere ved det kliniske besøket.

Eksklusjonskriteriene er: (1.) Å ha en eller flere kroniske medisinske tilstander som kan forstyrre eller hindre deltakelse, eller påvirke studieutfall, (2.) Bruk av medisiner som påvirker hormonnivået eller spiseatferd, (3.) Å ha en eller flere alvorlige psykiatriske lidelser enn en (f.eks. Schizofreni, major depressiv lidelse, bipolar lidelse), (4.) Gjeldende medikamentmisbruk, graviditet eller potensiell graviditet (for pasienter er disse forholdene ekskludert som en del av rutinemessig omsorg. For sunne kontroller vil det ikke bli utført noen objektiv testing), (5.) Høy risiko for å gjenfelle syndrom eller alvorlige komplikasjoner relatert til spiseforstyrrelser, (6.) Manglende evne til å overholde ernæringsprogrammet til studien, (7.) Allergier til mat Inkludert i det medfølgende måltidinnholdet, (8.) Kognitive svikt som forhindrer forståelse av studien eller den informerte samtykkeprosessen, (9.) Kontraindikasjoner for MR (f.eks. Pacemaker, protese, klaustrofobi) og (10), fastende blodsukker over 6,0 mmol/l om morgenen etter studien, da dette indikerer enten ikke overholdelse av faste eller pre-diabetes over natten.

Ytterligere eksklusjonskriterium for sunne kontroller: (1.) Å ha en eller flere spiseforstyrrelser, nåværende eller fortid.

Uventede funn av biokjemiske anomalier ved T0 (se "Vurderinger" nedenfor) vil ikke bli vurdert eksklusjonskriterier, og medisinske forhold vil bli henvist til passende behandling.

Deltaker inkludering i studien vil bli bestemt av en studiekliniker basert på de skisserte valgbarhetskriteriene. I tilfeller av usikkerhet vil hovedetterforskeren ta den endelige avgjørelsen. Det er viktig at for å opprettholde habilitet og unngå selektiv rekrutteringsskjevhet, vil registrering av klinikere bli maskert til fremtidig behandlingsfordeling, da randomisering vil oppstå på et senere tidspunkt. Deltakerne vil motta både muntlig og skriftlig informasjon om studien og vil gi skriftlig informert samtykke før inkludering. For deltakere under 18 år vil det også bli innhentet skriftlig informert samtykke fra foreldre eller foresatte. Deltakelse i studien er frivillig, og deltakerne kan trekke seg når som helst uten negative konsekvenser eller påvirket påfølgende omsorg. Deltakerne kan også velge å trekke tilbake alle personopplysninger som allerede er samlet inn.

Randomisering Når en kvalifisert deltaker er blitt rekruttert og samtykket, vil de bli planlagt for randomisering på et senere tidspunkt. En deltakere vil bli individuelt randomisert til en av de to studiearmene med et tildelingsforhold på 1: 1, ved en datamaskingenererte tildelingssekvens ved bruk av permuterte blokker. Blokkstørrelsene vil variere tilfeldig mellom to og fire.

Randomiseringslister vil ha blitt forberedt av en egen forsker som ikke er involvert i deltakerrekruttering. Forseglede konvolutter vil inneholde studie-ID for hver deltaker og måltidet som er tildelt den personen (kalori eller ikke-kalori). Når en deltaker er klar til å gå inn i studien, vil en forsker tegne en konvolutt og tilberede det tildelte måltidet for den deltakeren på kvelden, til konsum neste morgen.

Deltakere med en vil bli innlagt på klinikkens åpne døgnenhet på kvelden før studiedeltakelse for å sikre en 12-timers overnatting. Dagen etter vil de motta de spesifiserte intervensjonene og gjennomgå de skisserte vurderingene. Når en en deltaker er blitt randomisert og fullført studien, vil en matchet sunn kontrolldeltaker bli rekruttert. Rekruttering av sunne kontrolldeltakere vil bli utført av studiepersonell som er maskert til randomiseringsresultatene til den tilsvarende en deltaker. Denne tilnærmingen sikrer at tildelingen av både en og sunne kontrolldeltakere forblir skjult for å rekruttere forskere og de som gjennomfører vurderinger. Deltakerne i sunne kontroll vil gjennomgå de samme valgbarhetsvurderingene som deltakere, bli tildelt sin egen studie -ID og dele det samme randomiseringsutfallet som deres tilsvarende en deltaker. I motsetning til deltakere, vil imidlertid ikke sunne kontrolldeltakere bli tatt opp over natten.

Koder vil bli brukt til å øke informasjonskonfidensialitet og deltakeranonymitet, og deltakerfordeling vil bli utført på grunnlag av disse kodene. Randomisering vil fortsette til n = 30 en-pasienter og n = 30 sunne kontroller har fullført studien som deltakere per protokoll.

Randomiseringsresultatene vil ikke bli avslørt for andre enn den enkelte tilberedning av det tildelte måltidet. Randomiseringstrinnet vil dermed bli skilt fra pasientinnmeldingsprosessen og alle de andre prosessene i studien. Gjennom at deltakere vil studiepersonell og klinikere som leverer eventuelle samintervensjoner bli maskert til deltakernes tildeling, og det vil også utfallsassister og statistiske analytikere.

Intervensjonsprotokoll avhengig av deres randomiseringsresultatdeltakere vil bli bedt om å konsumere en av to geléer, begge komponert av en kostholdsekspert og utarbeidet av studiepersonell: den ene som inneholder 400 kilokalorier og den andre kalorifrie. Både deltakere og personen som deler ut geléen vil være uvitende om kaloriinnholdet. Deltakerne vil få 15 minutter til å konsumere geléen, uten å tvinge dem til å gjøre det, og mengden som konsumeres vil bli registrert.

Kalori mat som brukes i studien vil bli fremstilt ved hjelp av gelépulver, vann, pulverisert sukker, kanel, ingefær, gurkemeie og sitronskall. For å lage blandingen vil 100 ml varmt vann helles over det vanlige gelépulveret og omrørt til den er helt oppløst. Åtti gram pulverisert sukker vil deretter bli tilsatt og omrørt til den er helt integrert. For smaksforbedring vil 1 ts hver av kanel, ingefær og gurkemeie, sammen med en halv sitron, bli integrert. Etterpå blir 100 ml kaldt vann tilsatt, og blandingen blir omrørt grundig. Den tilberedte blandingen vil bli hellet i en-serverende beholdere, tillatt å avkjøle ved romtemperatur og deretter nedkjølt i 2-3 timer for å stivne.

Den kalorifrie blandingen vil bli laget med 200 ml vann, agar-agar, et naturlig søtningsmiddel, kanel, ingefær, gurkemeie, sitronskall og sitronsaft. Disse ingrediensene vil bli kombinert og kok opp på komfyren. Når den kokes, blir blandingen omrørt kontinuerlig i 5 minutter til den begynner å tykne. Varmen blir deretter slått av, og blandingen avkjøles i 15 minutter. Den vil bli overført til containere og nedkjølt i 3 timer for å stille inn.

Ingrediensene og tilberedningsmetodene ble nøye valgt for å sikre at begge blandinger har et lignende utseende og smak.

Tre timer etter å ha konsumert den første blandingen (måltid-1), vil deltakerne bli tilbudt et annet måltid (måltid-2). Dette måltidet vil alltid inneholde kalorier og bestå av en ernæringsmessig balansert, standard havregrynskål med en tydelig smak fra det første måltidet. Deltakerne vil få lov til å spise fritt, opp til maksimalt 500 kcal, for å minimere risikoen for medisinske komplikasjoner som å gjenfelle syndrom hos deltakere med en. Deltakerne vil ha 45 minutter på seg til å fullføre måltidet, og det totale antallet forbrukte beløp vil bli registrert.

Bortsett fra måltid-1 og måltid-2, vil ethvert oralt inntak bortsett fra vann være forbudt i løpet av studien.

Overholdelse av studieprotokollprotokoll-ikke-etterlevelse er definert som: (1.) En deltaker trekker tilbake sitt samtykke og velger å avbryte studien fra randomiseringstidspunktet til slutten av T2 -datainnsamling, (2.) En deltaker oppdages å ha fått feil type måltid i måltid-1, (3.) En deltaker bruker ≤ 20 % av maten som er gitt i måltid-1, (4.) En deltaker spiser eller drikker noe annet enn de leverte måltidene og vannet mellom T0 og T2 datainnsamling, (5.) En deltaker nekter eller ikke er i stand til å gjennomgå MR-skanning ved T2, (6.) En deltaker klarer ikke å følge studieplanen, og (7.) En bivirkning oppstår som gjør fortsatt deltakelse upassende, se "Bivirkninger og sikkerhetsplan" nedenfor for detaljer.

Alle utfallstiltak beskrevet under "vurderinger" vil bli samlet inn fra alle deltakere. For den primære analysen vil alle data fra deltakere som følger protokollen bli inkludert. For detaljer se delen "Statistiske metoder" nedenfor.

Bivirkninger og sikkerhetsplan bivirkninger (AES) er definert som alle uønskede opplevelser som krever helsetjenester som oppstår for en deltaker under studien, uavhengig av om de er relatert til studien eller ikke. Alle AE -er rapportert spontant av deltakere eller deres pårørende, eller observert av etterforskere, studiepersonell eller klinikere, vil bli dokumentert i skjemaet for elektronisk saksrapport. Både AES og alvorlige bivirkninger (SAE) - inkludert de som resulterer i død, å være livstruende, kreve sykehusinnleggelse eller involvere andre viktige medisinske bekymringer - vil omgående bli rapportert til hovedetterforskeren. SAE -er som blir vurdert som potensielt relatert til studien, vil bli rapportert til den akkrediterte etiske komiteen som godkjente protokollen innen syv dager etter at den ansvarlige forskeren ble klar over hendelsen.

Basert på tidligere studier og upubliserte foreløpige data, forventes det ikke betydelig forverring av symptomer under studien. For sikkerhetsformål vil imidlertid selvrapport spørreskjemaer samlet gjennom hele studien bli gjennomgått av studiepersonell. Det forventes at pasienter blir engstelige når de blir bedt om å spise et måltid og regelmessige måltidsrelaterte symptomsvingninger vil ikke bli betraktet som bivirkninger. Eventuell annen observert forverring av symptomer eller bivirkninger vil bli adressert i diskusjoner med deltakeren og, når det er aktuelt, deres foreldre eller juridiske foresatte.

Ettersom intervensjonene og vurderingene blir gitt som en del av det vanlige helsevesenet, dekkes alle deltakerne under standard pasientskadeforsikring. Ekstern studieovervåking vil bli utført for å sikre at all datalagring, håndtering og analyseprosedyrer er i samsvar med etiske retningslinjer, forskriftskrav, kvalitetsstandarder og protokoll.

Vurderinger før- og etter-Meal egenrapport skalaer vil bli administrert via en sikker online plattform som bare er tilgjengelig for forskerteamet. Pseudonymiserte data fra disse skalaene, så vel som alle andre vurderinger, vil bli lagret på en sikker server med vanlige sikkerhetskopiering. Biologiske prøver samlet inn under studien vil bli kodet og lagret i kjølere i en sertifisert biobank for batchwise -analyse etter at datasettet er fullført. Fysiske poster vil bli lagret i låste skap med begrenset tilgang. Pseudonymiseringsnøkkelen vil bli lagret sikkert på et sted som er atskilt fra data.

Deltakerne reiser utgifter og mat så vel som drikkekostnader vil bli dekket, og dette utgjør omtrent 20 amerikanske dollar. De som ikke klarer å delta på planlagte avtaler som en del av studien, vil bli påminnet via telefon eller e -post. Foreldre og/eller foresatte kan også komme til kontakt.

Kvalifiseringstiltak Medisinske poster til alle deltakere vil bli analysert for å identifisere komorbiditeter og andre eksklusjonskriterier. De biokjemiske resultatene som vil være tilgjengelige for en-pasienter inkluderer lipidprofil (total kolesterol, HDL, LDL og triglyseridnivåer), blodsukkernivå, insulinnivå, TSH, T4, FSH, LH, Estradiol, Prolactin og CRP. Disse parametrene er rutinemessig sjekket på alle pasienter. Ingen ytterligere blodprøver vil bli utført for å identifisere eksklusjonskriterier, og for sunne kontroller vil ikke disse blodprøvene bli utført.

Klinikerintervjuer vil bli utført for å verifisere klinisk en diagnose hos pasienter og for å utelukke enhver komorbiditet hos en og sunne kontrolldeltakere. SCID-5 vil bli brukt til å utfylle det kliniske intervjuet, og det vil bli utført av en godt trent psykiater som brukes til å bruke instrumentet i praksis. SCID-5 er et pålitelig og gyldig verktøy for å diagnostisere psykiatriske lidelser, og dets psykometriske egenskaper på tyrkisk er gode.

Vurderinger for beskrivelse av prøvekroppen og høyden vil bli målt ved T-1 for en beregning av kroppsmasseindeks. Samtidig vil deltakernes sosiodemografiske bakgrunn bli vurdert ved hjelp av et kort selvprodusert spørreskjema. I tillegg vil følgende selvvurderingsskalaer bli samlet inn for screeningformål og beskrivelse av prøven: (1.) Autism Spectrum Screening Questionnaire (ASSQ), (2.) Barnas depresjonsbeholdning (CDI), (3.) Childhood Angst Screening Scale (Çatö), (4.) The Eating Attitudes Test (YTT), og (5. ) Global Assessment Scale (GAS).

Utfallsmål Resultatmål vil bli vurdert på tidspunkter T0, T1, T2 og T3, med noen tiltak samlet bare på bestemte tidspunkter. Detaljer om dette for hvert utfallsmål er gitt under deres respektive underoverskrifter og oppsummert i tabell 1. Hvis en deltaker går glipp av et planlagt tidspunkt for datainnsamling, vil følgende trinn bli tatt i rekkefølge: (1) Hvis gjennomførbare og meningsfulle, vil dataene bli samlet inn så snart problemet er identifisert; (2) Hvis ikke, kan datapunktet registreres som manglende, og deltakeren vil fortsette i studien; eller (3) hvis deltakeren ikke lenger anses som relevant for studien, vil de bli ekskludert fra videre oppfølgings- og per-protokollanalyse.

Selvrapport ved T0, T1, T2 og T3 psykometriske evalueringer vil bli utført på visuelle analoge skalaer (VAS). Følgende spørsmål vil bli brukt på passende tidspunkter: (1.) Hvor engstelig er du for å konsumere måltidet? Svaralternativer: Jeg føler ingen angst - jeg føler meg veldig engstelig, (2.) Hvor ofte føler du deg engstelig for å spise ukjente matvarer? Svaralternativer: Jeg føler meg ikke engstelig - jeg føler meg veldig engstelig, (3.) Hvor sulten føler du deg? Svaralternativer: Jeg føler meg full - jeg føler meg veldig sulten. (4.) Hvor bekymret er du for muligheten for å gå opp i vekt fra å konsumere måltidet? Svaralternativer: Jeg føler ingen angst - jeg føler meg veldig engstelig, (5.) Hvor mye frykter du å bli overvektig? Svaralternativer: Jeg frykter ikke - jeg frykter mye, (6.). Hvor mye påvirker tanken på å bli overvektige spisevanene dine? Svaralternativer: Det påvirker ikke i det hele tatt - det påvirker mye, (7.) Hvor overvektig føler du deg? Svaralternativer: Jeg føler meg veldig tynn - jeg føler meg veldig overvektig.

Blodprøvetaking ved T0- og T2 -blodprøver vil bli samlet fra alle deltakere. Hos T0 vil deltakernes fastende glukose måles. Nevroendokrine målinger på blodprøver tatt ved T0 vil omfatte ghrelin, obestatin, peptid YY (PYY), leptin og kortisolhormoner. Disse analysene vil bli utført ved hjelp av tilgjengelige sett. Ved T2 vil de samme nevroendokrine parametrene bli analysert i blod.

Blodtrykk og puls for å evaluere kardiovaskulære responser Blodtrykk og hjertefrekvensmålinger vil bli utført ved bruk av en automatisk blodtrykksmonitor og et pulsoksymeter (både Sun Tech Medical, Oxfordshire, England) ved T0 og T2.

Magnetisk resonansavbildning Restestatus MR-skanninger vil bli utført ved T0 og T2. MR-undersøkelser vil bli gjennomført ved hjelp av en 3.0 Tesla MR-skanner (Siemens Magnetom Verio, Numaris/4, Syngo Mr B17, Erlangen, Tyskland) utstyrt med en 12-kanals hodespole. Først vil strukturelle bilder oppnås med aksial TSE T2-vektet, koronal 3D-rom-teft og 3D-MPrag-sekvenser. Strukturelle bilder vil bli gjennomgått av en radiolog på stedet for å identifisere eventuelle hjerneanomalier eller patologier som vil gjøre en potensiell deltaker som ikke er kvalifisert (f.eks. Strukturelle abnormiteter, lesjoner). Hvis ingen patologiske funn oppdages, vil avbildningen fortsette med en fMRI -sekvens. Inkludert 9 minutter med hviletilstand fMRI der deltakerne vil holde øynene åpne og se på et fikseringskors på skjermen.

Meal-1 og Meal-2 matforbruk, selv om det ikke strengt tatt betraktes som et resultat som mengden blanding (i gram) som konsumeres i måltidet-1 vil bli registrert og inkludert som en kontrollvariabel i analysen. Mengden mat som konsumeres i måltid-2 vil også bli registrert ved å veie tallerkenen før og etter måltidet.

Analyse av statistiske metoder Analyse Plananalyse vil bli utført når datainnsamlingen er fullført. Ingen midlertidige analyser vil bli utført. Opprinnelig vil kvaliteten og fullstendigheten til dataene bli vurdert. Hvis de er tilgjengelige, vil manglende verdier bli lagt inn ved hjelp av informasjon fra individets opprinnelige datafil. Datasettet vil bli undersøkt for outliers og uoverensstemmelser. For kategoriske variabler vil eventuelle svar utenfor de definerte kategoriene bli kodet som manglende. For kontinuerlige variabler vil verdier utenfor de akseptable områdene også bli kodet som manglende.

Analysene vil bli utført av etterforskerne og en biostatistiker ved å bruke den nyeste versjonen av SPSS-statistikk (IBM Corp., Armonk, NY, USA), R (R-Core Team, Wien, Østerrike) eller tilsvarende statistisk programvare. For analyse av fMRI -data vil ytterligere programvareverktøy beskrevet nedenfor bli brukt. Dataanalytikere vil bli blendet for deltakernes tildeling. Betydningstesting vil være to-tailed, og statistiske usikkerheter vil bli rapportert som 95% konfidensintervaller. Alle tester vil bli utført med et signifikansnivå på 0,05.

Beskrivende statistikk Baseline -data og beskrivende statistikk vil bli rapportert ved å bruke standardtiltak i samsvar med Consort Guidelines og grunnlinjens egenskaper til de inkluderte deltakerne vil bli rapportert per randomiseringsgruppe og en status i en baseline -tabell. Følgende baseline -egenskaper vil bli rapportert: Alder (år), en undertype (etter kategorier) komorbiditet (% ja, etter diagnostiske kategorier), røyking (% ja, frekvens), fødeland (% kalkun,% første generasjons innvandrer og%% Andre generasjons innvandrer-med minst en forelder født utenfor Tyrkia). Det vil ikke bli rapportert om sex, da alle deltakere vil være av kvinnelig sex.

Pasientstrømdiagram Flyten av deltakerne vil bli illustrert i et flytskjema i henhold til Consort -anbefalinger.

Primæranalyse For den statistiske analysen av funksjonelle neuroimaging -data Vi vil bruke MATLAB og statistisk parametrisk kartlegging (SPM12) -programvare for å vurdere hjerneaktivitetsmønstre og forskjeller på tvers av grupper. Tilkoblingsanalyse vil bli utført ved hjelp av Conn Toolbox for å undersøke sammenhengene mellom forskjellige hjerneområder og nettverk. Neuroimaging -data vil først gjennomgå forbehandling for å sikre at dataene er egnet for videre statistisk analyse.

Forbehandlingstrinnene som skal utføres inkluderer, kort, (1.) omstilling: Dette er prosessen med å korrigere hovedbevegelsen til deltakerne, (2.) skivetidskorreksjon: Dette innebærer å korrigere for funksjonelle forskjeller mellom skiver anskaffet hvert 3. sekund , (3.) Koregistrering: Anatomiske og funksjonelle bilder er lagt for å bestemme den anatomiske plasseringen av aktivering, (4.) Romlig normalisering: Denne prosessen står for individuelle hjerneformer ved å normalisere anatomiske MR -bilder. Malen utviklet av Montreal Neurological Institute (MNI) vil bli brukt, og (5.) utjevning: Dette brukes til å forbedre bildekvaliteten og vil bli utført ved hjelp av en 3D Gaussisk kjerne (FWHM = 8mm).

Etter forbehandlingstrinnene vil dataene til alle deltakere bli registrert til det vanlige Harvard-Oxford Cortical Atlas-rommet. Deltaker og regresjonsanalyser på gruppenivå vil bli utført i dette atlasområdet. Funksjonelle tilkoblingsanalyser vil bli utført mellom regioner av komponentene i Salience Network (SN), inkludert fremre insula, rygg fremre cingulat cortex, temporoparietal junction (TPJ) og hypothalamus. Endringer i topologien til nettverk dannet av disse fire regionene, i tillegg til deres funksjonelle tilkobling med hverandre, vil bli analysert ved bruk av grafteori. Endringene i tilkoblingsfunksjonene i disse regionene før og etter kalori/ikke-kaloriinntak vil bli evaluert ved bruk av både nodale og globale beregninger. Betydelige oppnådde resultater vil bli beregnet på nytt ved bruk av masker overført tilbake til deltakerområdet. Betaverdier for regresjonsanalysen vil bli kontrollert for type-1-feil med falsk oppdagelsesrate og rapportert deretter.

De uavhengige variablene i regresjonsanalysene vil omfatte (1.) type måltid (kalori eller ikke-kalori), (2.) en status (en eller sunn kontroll), (3.) en undertype (restriktiv eller bulimisk type), (4.) Kroppsmasseindeks, og (5.) Varighet av en sykdom.

Sekundære analyser sekundære utfallsvariabler vil bli modellert ved bruk av lignende regresjonsmodeller som brukt i den primære analysen. I disse modellene vil tid (T0/T1/T2) og tildelingen etter tidsinteraksjon bli inkludert som faste e -ects når man analyserer variabler som måles med mer enn to tidspunkter. Ytterligere parametriske tester vil bli utført så lenge forutsetningene for dem er oppfylt. Avhengig av type data, vil følgende statistiske metoder bli brukt: uavhengig t-test, Pearson R og ANOVA. Der det er nødvendig, vil tilsvarende ikke-parametriske alternativer bli brukt.

Doseresponse analyserer ytterligere doseresponsanalyser vil bli utført ved å kontrollere de tidligere spesifiserte regresjonsmodellene for mengden blanding som konsumeres i måltid-1.

Beregning av prøvestørrelse En effektberegning ble utført ved bruk av G*Power Software for en t-test med lineær regresjon (to uavhengige grupper), og bestemte at 27 deltakere per gruppe ville være tilstrekkelig. For å redegjøre for potensielle frafall eller uforutsette problemer, vil 30 deltakere bli rekruttert for hver gruppe for å sikre robust statistisk analyse.