Eine randomisierte kontrollierte Studie über die Netzwerke, die Angst und Stoffwechsel in Anorexia nervosa integriert (NAMA)

Methoden

Design Die Studie ist als ein zentrales Parallelgruppen-RCT mit zwei Studienarmen ausgelegt: (1) Kalorienaufnahme in Mahlzeit-1 und (2) keine Kalorienaufnahme in Mahlzeit-1. Teilnehmer und gesunde Kontrollpersonen werden individuell in einem der beiden Arme randomisiert, die beide in der Klinik für Essstörungen des EGE University Hospital, Fakultät für Medizin, geliefert werden.

Das primäre Ergebnismaß sind Gehirnmuster, die mit Magnetresonanztomographie beobachtet werden, und die sekundären Ergebnisse umfassen endokrine Marker in Blut, kardiovaskuläre Reaktionen, selbst berichtete Schwere der Symptome und den anschließenden Nahrungsverbrauch.

Die Studie ist in Übereinstimmung mit den Standardprotokollelementen geplant: Empfehlungen für interventionelle Versuche (Spirit) und werden gemäß den Empfehlungen in konsolidierten Standards der Berichtsversuchen (Konsort Studien mit Patienten berichteten über Ergebnisse und nicht-pharmakologische Studien.

Protokolldesign und -verhalten, um Transparenz und Integrität während der gesamten Studie zu gewährleisten, werden alle Änderungen oder Abweichungen vom Protokoll gründlich dokumentiert und gemeldet. Alle Änderungen am Protokoll, einschließlich Änderungen der Studienziele, des Designs, der Teilnehmerpopulation, der Stichprobengröße, der Verfahren oder der erheblichen administrativen Aspekte, müssen eine formale Protokolländerung erfordern. In ähnlicher Weise werden alle Änderungen, die möglicherweise die Sicherheit, Vorteile oder Risiken der Teilnehmer auswirken können, sorgfältig bewertet und dokumentiert. Vorgeschlagene Änderungen werden vom Studienteam überprüft und genehmigt und vor der Umsetzung zur Genehmigung an das nationale ethische Überprüfungsausschuss eingereicht. Darüber hinaus werden alle relevanten Studienpersonal unverzüglich über diese Änderungen informiert, um die Einhaltung und Konsistenz in der gesamten Studie sicherzustellen.

Rekrutierung Die Studie wird im Februar 2025 die Teilnehmer rekrutieren, und die letzten Messungen für das primäre Manuskript werden voraussichtlich bis Ende 2026 erhoben.

Rekrutierung, Interventionen und Datenerfassung werden in der Klinik für Essstörungen der Fakultät für Medizin am EGE University Hospital in IZMIR (Bevölkerung ca. 4,5 Millionen) in der Türkei durchgeführt. Bevor die Teilnehmer rekrutiert werden, werden wir die Umsetzung der Richtlinien für die klinische Praxis, die Einrichtung einer funktionierenden klinischen Forschungsinfrastruktur und die Ausbildung von Studienverhältnissen sicherstellen.

Die Teilnehmer werden über vier mögliche Wege rekrutiert: (1.) Ein Patienten wird vom EGE University Fakulty of Medicine Hospital von Ärzten rekrutiert, die diese Patienten treffen. Gesunde Kontrollen werden über (2.) Ankündigungen an Campus der Universität EGE, (3.) lokale Krankenhäuser und (4.) Online -Plattformen wie Instagram rekrutiert.

Personen, die sich der Teilnahme einverstanden erklären, werden vom Studienpersonal kontaktiert, um weitere Informationen über die Studie über das Telefon zu erhalten. Zu diesem Zeitpunkt wird eine anfängliche Bewertung für die Berechtigung durchgeführt. Weitere Berechtigungsbewertungen finden Sie in der nächsten Überschrift. Für Jugendliche, die telefonisch nicht erreicht werden können, werden Eltern oder Erziehungsberechtigte kontaktiert. Potenziell berechtigte Teilnehmer werden einem Studienarzt für eine weitere Bewertung der Berechtigung und eine schriftliche Einverständniserklärung geplant.

Berechtigung weibliche Personen im Alter von 13 bis 18 Jahren, die derzeit Patienten in der Klinik für Essstörungen sind und beide neu diagnostiziert werden, nach dem diagnostischen und statistischen Handbuch für psychische Störungen 5. Ausgabe (DSM-5) und die Behandlung naiv. Die Teilnehmer der gesunden Kontrolle werden auf Alters-, Geschlecht- und Bildungsniveau mit den Anteilnehmern übereinstimmen.

Die klinische Diagnose/Diagnosen für die Teilnehmer werden durch das strukturierte klinische Interview für DSM-5 (SCID-5) validiert/ausgeschlossen. Weitere Informationen finden Sie in "Baseline -Maßnahmen für die Berechtigung" für Instrumentendetails. Das Vorhandensein anderer Ausschlusskriterien wird auch beim klinischen Besuch weiter untersucht.

Die Ausschlusskriterien lauten: (1.) eine oder mehrere chronische Erkrankungen, die die Teilnahme beeinträchtigen oder beeinträchtigen oder die Studienergebnisse beeinflussen können, (2.) Verwendung von Medikamenten, die den Hormonspiegel oder das Essverhalten beeinflussen, (3.). Eine oder mehrere schwere psychiatrische Störungen außer einer (z. B. Schizophrenie, Major Depressive Störung, bipolare Störung), (4.) Gegenwärtige Arzneimittelmissbrauch, Schwangerschaft oder potenzielle Schwangerschaft (für Patienten werden diese Erkrankungen als Teil der routinemäßigen Versorgung ausgeschlossen. Für gesunde Kontrollpersonen werden keine objektiven Tests durchgeführt), (5.) Ein hohes Risiko für das Refeder -Syndrom oder schwere Komplikationen im Zusammenhang mit Essstörungen, (6.) Unfähigkeit, das Ernährungsprogramm der Studie einzuhalten, (7.) Allergien gegen Lebensmittel In den bereitgestellten Mahlzeitengehalt, (8.) Kognitive Beeinträchtigungen enthalten, die das Verständnis der Studie oder des Verfahrens zur Einverständniserklärung verhindern, (9.) Kontraindikationen für MRT (z. B. Herzschrittmacher, Prothese, Klaustrophobie) und (10), Faste Blutzucker oben 6,0 mmol/l am Morgen der Studie, da dies entweder auf Nichteinhaltung von Übernachtungen oder Pre-Diabetes hinweist.

Zusätzliches Ausschlusskriterium für gesunde Kontrollpersonen: (1.) eine oder mehrere Essstörungen, die aktuell oder vergangen sind.

Unerwartete Erkenntnisse von biochemischen Anomalien bei T0 (siehe "Bewertungen" unten) werden nicht als Ausschlusskriterien angesehen, und die medizinischen Erkrankungen werden zur angemessenen Behandlung überwiesen.

Die Einbeziehung der Teilnehmer in die Studie wird von einem Studienkliniker auf der Grundlage der umrissenen Zulassungskriterien bestimmt. Bei Unsicherheit wird der Hauptuntersucher die endgültige Entscheidung treffen. Um die Unparteilichkeit aufrechtzuerhalten und eine selektive Rekrutierungsverzerrung zu vermeiden, werden die Einschreibungskliniker auf zukünftige Behandlungszuteilungen maskiert, da zu einem späteren Zeitpunkt die Randomisierung auftritt. Die Teilnehmer erhalten sowohl mündliche als auch schriftliche Informationen über die Studie und geben vor der Aufnahme eine schriftliche Einverständniserklärung. Für Teilnehmer unter 18 Jahren wird auch von Eltern oder Erziehungsberechtigten eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Die Teilnahme an der Studie ist freiwillig, und die Teilnehmer können sich jederzeit ohne negative Folgen oder die nachfolgende Versorgung zurückziehen. Die Teilnehmer können sich auch dafür entscheiden, bereits gesammelte personenbezogene Daten zurückzuziehen.

Randomisierung Wenn ein berechtigter Teilnehmer rekrutiert und zugestimmt wurde, wird er zu einem späteren Zeitpunkt Randomisierung geplant. Die Teilnehmer werden durch eine computergenerierte Allokationssequenz unter Verwendung von permutierten Blöcken individuell in einem der beiden Studienarme mit einem Verhältnis von 1: 1 randomisiert. Die Blockgrößen variieren zufällig zwischen zwei und vier.

Randomisierungslisten wurden von einem separaten Forscher vorbereitet, der nicht an der Einstellung der Teilnehmer beteiligt ist. Versiegelte Umschläge enthalten die Studien-ID für jeden Teilnehmer und das Mahlzeit, das dieser Person zugeordnet ist (kalorisch oder nicht kalorisch). Wenn ein Teilnehmer bereit ist, in die Studie teilzunehmen, zeichnet ein Forscher am nächsten Morgen einen Umschlag und die zugewiesene Mahlzeit für diesen Teilnehmer am Abend für den Konsum.

Teilnehmer mit einem werden am Abend vor der Teilnahme an der Studienteilung in die offene stationäre Einheit der Klinik zugelassen, um eine 12-stündige Übernachtung zu gewährleisten. Am folgenden Tag erhalten sie die angegebenen Interventionen und unterziehen sich den umrissenen Bewertungen. Sobald ein Teilnehmer randomisiert und die Studie abgeschlossen hat, wird ein übereinstimmender Teilnehmer der gesunden Kontrolle rekrutiert. Die Rekrutierung gesunder Kontrollteilnehmer wird von Studienpersonal durchgeführt, die mit den Randomisierungsergebnissen des entsprechenden Teilnehmers maskiert sind. Dieser Ansatz stellt sicher, dass die Zuweisung sowohl einer und gesunden Kontrollteilnehmer weiterhin vor Rekrutierungsforschern und denjenigen durchgeführt wird, die Bewertungen durchführen. Die Teilnehmer der gesunden Kontrolle unterziehen die gleichen Berechtigungsbewertungen wie Teilnehmer, werden ihre eigene Studien -ID zugewiesen und teilen das gleiche Randomisierungsergebnis wie der entsprechende Teilnehmer. Im Gegensatz zu Teilnehmern werden die Teilnehmer der gesunden Kontrolle jedoch nicht über Nacht zugelassen.

Codes werden verwendet, um die Vertraulichkeit und Anonymität der Teilnehmer zu erhöhen, und die Teilnehmerzuweisung wird auf der Grundlage dieser Codes durchgeführt. Die Randomisierung wird fortgesetzt, bis n = 30 an Patienten und n = 30 gesunde Kontrollen die Studie als Protokollteilnehmer abgeschlossen haben.

Die Randomisierungsergebnisse werden niemandem anderen als der Person offenbart, die die zugewiesene Mahlzeit zubereitet. Der Randomisierungsschritt wird somit vom Patient -Registrierungsprozess und allen anderen Prozessen der Studie getrennt. Durch diese Teilnehmer werden Studienpersonal und Kliniker, die Co-Interventionen liefern, mit der Allokation der Teilnehmer maskiert, ebenso wie die Ergebnisse der Ergebnisse und statistischen Analysten.

Das Interventionsprotokoll in Abhängigkeit von ihren Randomisierungsergebnissen werden die Teilnehmer gebeten, eine von zwei Gelees zu konsumieren, die beide von einem Ernährungsberater zusammengesetzt und vom Studienpersonal hergestellt wurden: eines mit 400 Kilokalorien und der anderen kalorienfrei. Sowohl die Teilnehmer als auch die Person, die das Gelee verteilt, werden ihr Kalorieninhalt nicht bewusst sein. Die Teilnehmer erhalten 15 Minuten Zeit, um das Gelee zu konsumieren, ohne sie dazu zu zwingen, und der verbrauchte Betrag wird erfasst.

Die in der Studie verwendeten kalorischen Lebensmittel werden mit Jellypulver, Wasser, Zuckerpulver, Zimt, Ingwer, Kurkuma und Zitronenschale hergestellt. Um die Mischung herzustellen, werden 100 ml heißes Wasser über das einfache Geleepulver gegossen und bis zum voll gelösten. Anschließend werden 80 Gramm pulverisiertes Zucker zugegeben und gerührt, bis sie vollständig integriert sind. Für die Verbesserung der Geschmackszüge wird jeweils 1 Teelöffel Zimt, Ingwer und Kurkuma zusammen mit der Hälfte einer halben Zitrone eingebaut. Danach werden 100 ml kaltes Wasser hinzugefügt und die Mischung gründlich gerührt. Die vorbereitete Mischung wird in Einrichtungsbehälter gegossen, bei Raumtemperatur abkühlen lassen und dann 2-3 Stunden lang gekühlt, um fest zu verfestigen.

Die kalorienfreie Mischung wird mit 200 ml Wasser, Agar-Agar, einem natürlichen Süßstoff, Zimt, Ingwer, Kurkuma, Zitronenschale und Zitronensaft hergestellt. Diese Zutaten werden kombiniert und auf den Herd zum Kochen gebracht. Nach dem Kochen wird die Mischung 5 Minuten lang kontinuierlich gerührt, bis sie zu verdicken beginnt. Die Hitze wird dann ausgeschaltet und die Mischung wird 15 Minuten abkühlen. Es wird in Behälter überführt und 3 Stunden lang gekühlt, um festzulegen.

Die Zutaten und Vorbereitungsmethoden wurden sorgfältig ausgewählt, um sicherzustellen, dass beide Gemische ein ähnliches Aussehen und Geschmack haben.

Drei Stunden nach dem Verzehr der ersten Mischung (Mahlzeit-1) werden den Teilnehmern eine zweite Mahlzeit (Mahlzeit-2) angeboten. Diese Mahlzeit enthält immer Kalorien und besteht aus einem nahrhaft ausgewogenen, Standard -Haferflockengericht mit einem deutlichen Geschmack der ersten Mahlzeit. Die Teilnehmer dürfen frei essen, bis zu maximal 500 kcal, um das Risiko von medizinischen Komplikationen wie Refeeding -Syndrom bei Teilnehmern mit einem zu minimieren. Die Teilnehmer haben 45 Minuten Zeit, um das Essen abzuschließen, und die Gesamtmenge wird verzeichnet.

Abgesehen von Mahlzeit-1 und Mahlzeit-2 wird während der Zeit des Studiums eine mündliche Aufnahme außerhalb des Wassers untersagt.

Die Einhaltung der Nichteinhaltungsprotokollprotokoll-Einhaltung ist definiert als: (1.) Ein Teilnehmer zieht ihre Zustimmung zurück und entscheidet sich, die Studie vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Ende der T2 -Datenerfassung abzubrechen (2.) Es wird festgestellt, dass ein Teilnehmer die falsche Art der Mahlzeit in Mahlzeit-1 erhalten hat, (3.) Ein Teilnehmer konsumiert ≤ 20 % der in Mahlzeit-1 bereitgestellten Lebensmittel (4.) Ein Teilnehmer isst oder trinkt etwas anderes als die bereitgestellten Mahlzeiten und Wasser zwischen T0- und T2 -Datenerfassung (5.) Ein Teilnehmer verweigert oder kann sich bei T2, 6 nicht MRT-Scanning unterziehen, nicht unterziehen. Ein Teilnehmer kann sich nicht an den Studienplan halten und (7.) Eine unerwünschte Veranstaltung tritt auf, die die anhaltende Teilnahme an die Beteiligung unangemessen macht. Weitere Informationen finden Sie im folgenden "unerwünschten Ereignisse und Sicherheitsplan".

Alle unter "Bewertungen" beschriebenen Ergebnismaßnahmen werden von allen Teilnehmern erhoben. Für die primäre Analyse werden alle Daten von Teilnehmern, die an Protokoll haften, einbezogen werden. Einzelheiten finden Sie im Abschnitt "Statistische Methoden" unten.

Unerwünschte Ereignisse und Sicherheitspläne unerwünschte Ereignisse (AEs) werden als unerwünschte Erfahrungen definiert, die ein Gesundheitswesen für einen Teilnehmer während der Studie erfordern, unabhängig davon, ob sie mit der Studie zusammenhängen oder nicht. Alle AES berichteten spontan von Teilnehmern oder ihren Verwandten oder von Forschern, Studienpersonal oder Klinikern beobachtet, werden im Formular für elektronische Fallbericht dokumentiert. Sowohl AES als auch schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) - einschließlich derjenigen, die zum Tod, lebensbedrohlichem, Krankenhausaufenthalt oder anderer bedeutender medizinischer Bedenken erforderlich sind - werden dem Hauptforscher umgehend gemeldet. SAEs, die als potenziell mit der Studie zusammenhängen, werden dem akkreditierten Ethikausschuss gemeldet, der das Protokoll innerhalb von sieben Tagen nach dem Verantwortlichen auf das Ereignis zugelassen hat.

Basierend auf früheren Studien und unveröffentlichten vorläufigen Daten wird keine signifikante Verschlechterung der Symptome während der Studie erwartet. Für Sicherheitszwecke werden jedoch in der gesamte Studie selbst berichtete Fragebögen gesammelt. Von den Patienten wird erwartet, dass sie ängstlich werden, wenn sie gebeten werden, eine Mahlzeit zu sich zu nehmen, und regelmäßige Symptomschwankungen im Zusammenhang mit Mahlzeiten werden nicht als unerwünschte Ereignisse angesehen. Jede andere beobachtete Verschlechterung von Symptomen oder Nebenwirkungen wird in Diskussionen mit dem Teilnehmer und gegebenenfalls ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten angegangen.

Da die Interventionen und Bewertungen im Rahmen des regulären Gesundheitssystems vorgenommen werden, werden alle Teilnehmer unter Standardversicherung für Patientenverletzungen abgedeckt. Die Überwachung der externen Studien wird durchgeführt, um sicherzustellen, dass alle Datenspeicher-, Handhabungs- und Analyseverfahren den ethischen Richtlinien, regulatorischen Anforderungen, Qualitätsstandards und Protokoll entsprechen.

Bewertungen vor und nach dem Merkmal selbstberichtswaage werden über eine sichere Online-Plattform, die nur dem Forschungsteam zugänglich ist, verwaltet. Pseudonymisierte Daten aus diesen Skalen sowie allen anderen Bewertungen werden auf einem sicheren Server mit regelmäßigen Sicherheitssicherungen gespeichert. Während der Studie erfasste biologische Proben werden in einer zertifizierten Biobank für die Batchwise -Analyse nach Abschluss des Datensatzes in Kühler in einer zertifizierten Biobank codiert und gespeichert. Physische Aufzeichnungen werden in verschlossenen Schränken mit eingeschränktem Zugang aufbewahrt. Der Pseudonymisierungsschlüssel wird sicher an einem Ort gespeichert, der von Daten getrennt ist.

Die Teilnehmer Reisekosten und Lebensmittel sowie Getränkekosten werden gedeckt, und dies beläuft sich auf ungefähr 20 US -Dollar. Diejenigen, die im Rahmen der Studie nicht an geplanten Terminen teilnehmen, werden per Telefon oder E -Mail erinnert. Eltern und/oder Erziehungsberechtigte können ebenfalls kontaktiert werden.

Zulassungsmaßnahmen Die Krankenakten aller Teilnehmer werden analysiert, um Komorbiditäten und andere Ausschlusskriterien zu identifizieren. Zu den biochemischen Ergebnissen, die für Anpatienten verfügbar sein werden, gehören Lipidprofil (Gesamtcholesterin, HDL, LDL und Triglycerid), Blutzuckerspiegel, Insulinspiegel, TSH, T4, FSH, LH, Estradiol, Prolaktin und CRP. Diese Parameter werden routinemäßig auf allen angesagten Patienten überprüft. Es werden keine zusätzlichen Blutuntersuchungen durchgeführt, um Ausschlusskriterien zu identifizieren, und für gesunde Kontrollpersonen werden diese Blutuntersuchungen nicht durchgeführt.

Klinikerinterviews werden durchgeführt, um die klinische Diagnose bei Patienten zu verifizieren und eine Komorbidität bei einem und gesunden Kontrollteilnehmern auszuschließen. Der SCID-5 wird verwendet, um das klinische Interview zu ergänzen, und es wird von einem gut ausgebildeten Psychiater durchgeführt, der zur Anwendung des Instruments in der Praxis verwendet wird. Das SCID-5 ist ein zuverlässiges und gültiges Instrument zur Diagnose psychiatrischer Störungen, und seine psychometrischen Eigenschaften in türkisch sind gut.

Die Bewertungen zur Beschreibung des Probenkörpers wiegen und zur Höhe werden bei T-1 zur Berechnung des Body-Mass-Index gemessen. Gleichzeitig wird der soziodemografische Hintergrund der Teilnehmer anhand eines kurzen selbst gemachten Fragebogens bewertet. Zusätzlich werden bei T-1 die folgenden Selbsteinschätzungsskalen für Screening-Zwecke und Beschreibung der Stichprobe erfasst: (1.) Der Autismus -Spektrum -Screening -Fragebogen (ASSQ), (2.) Das Kinderdepressionsinventar (CDI), (3.) Die Angst -Screening -Skala im Kindesalter (çatö), (4.) Der Test -Einstellungs -Test (YTT) und (5. ) Die globale Bewertungsskala (Gas).

Ergebnismessungen werden die Ergebnismaße mit TimePoints T0, T1, T2 und T3 bewertet, wobei einige Maßnahmen nur bei bestimmten Zeitpunkten erhoben werden. Details zu diesem Ergebnis für jede Ergebnismaßnahme werden unter ihren jeweiligen Unterblättern bereitgestellt und in Tabelle 1 zusammengefasst. Wenn ein Teilnehmer einen Zeitpunkt der Datenerfassung verpasst, werden die folgenden Schritte nacheinander ausführen: (1) Wenn machbar und aussagekräftig sind, werden die Daten gesammelt, sobald das Problem identifiziert wird. (2) Wenn nicht, kann der Datenpunkt als fehlend aufgezeichnet werden, und der Teilnehmer wird in der Studie fortgesetzt. oder (3) wenn der Teilnehmer für die Studie nicht mehr relevant ist, wird er von der weiteren Follow-up- und pro Protokollanalyse ausgeschlossen.

Die psychometrischen Bewertungen von T0, T1, T2 und T3 werden auf visuellen Analogskalen (VAS) durchgeführt. Die folgenden Fragen werden zu den entsprechenden Zeitpunkten verwendet: (1.) Wie ängstlich geht es Ihnen um den Verzehr des Essens? Antwortoptionen: Ich fühle keine Angst - ich bin sehr ängstlich, (2.) Wie oft fühlen Sie sich besorgt darüber, unbekannte Lebensmittel zu essen? Antwortoptionen: Ich bin nicht ängstlich - ich fühle mich sehr ängstlich, (3.) Wie hungrig fühlst du dich? Antwortoptionen: Ich fühle mich voll - ich fühle mich sehr hungrig. (4.) Wie besorgt sind Sie um die Möglichkeit, durch den Verzehr des Essens an Gewicht zuzunehmen? Antwortoptionen: Ich fühle keine Angst - ich fühle mich sehr ängstlich, (5.) Wie sehr befürchten Sie, fettleibig zu werden? Antwortoptionen: Ich fürchte nicht - ich fürchte sehr (6.). Wie stark wirkt sich der Gedanke, fettleibig zu werden, Ihre Essgewohnheiten aus? Antwortoptionen: Es wirkt sich überhaupt nicht aus - es betrifft viel, (7.) Wie übergewichtig fühlst du dich? Antwortoptionen: Ich fühle mich sehr dünn - ich fühle mich sehr übergewichtig.

Von allen Teilnehmern werden Blutproben bei T0- und T2 -Blutproben entnommen. Bei T0 wird die Fastenglukose der Teilnehmer gemessen. Die neuroendokrinen Messungen an Blutproben, die bei T0 entnommen wurden, umfassen Ghrelin, Obestatin, Peptid YY (PYY), Leptin und Cortisolhormone. Diese Analysen werden mit verfügbaren Kits durchgeführt. Bei T2 werden die gleichen neuroendokrinen Parameter im Blut analysiert.

Blutdruck und Impuls zur Bewertung der kardiovaskulären Reaktionen werden mit einem automatischen Blutdruckmonitor und einem Pulsoximeter (sowohl Sun Tech Medical, Oxfordshire, England) bei T0 und T2 Blutdruck und Herzfrequenzmessungen durchgeführt.

Die MRT-Scans der Magnetresonanztomographie werden bei T0 und T2 durchgeführt. MRT-Untersuchungen werden unter Verwendung eines 3,0-Tesla-MRT-Scanners (Siemens Magnetom Verio, Numaris/4, Syngo MR B17, Erlangen, Deutschland) durchgeführt, das mit einer 12-Kanal-Kopfspule ausgestattet ist. Zunächst werden strukturelle Bilder mit axialen TSE T2-gewichteten, koronalen 3D-Raum-Flair und 3D-MPRAGE-Sequenzen erhalten. Strukturbilder werden von einem Radiologen vor Ort überprüft, um alle Gehirnanomalien oder Pathologien zu identifizieren, die einen potenziellen Teilnehmer in Frage stellen (z. B. strukturelle Anomalien, Läsionen). Wenn keine pathologischen Befunde festgestellt werden, wird die Bildgebung mit einer fMRI -Sequenz fortgesetzt. Einschließlich 9 Minuten raststaatlicher FMRI, in dem die Teilnehmer ihre Augen offen halten und sich ein Fixierungskreuz auf dem Bildschirm ansehen.

Mahlzeit-1- und Mahlzeit-2-Lebensmittelkonsum, obwohl nicht streng als Ergebnis der Mischung (in Gramm) im Mahlzeit-1 konsumiert und als Kontroll-Variable in der Analyse aufgenommen wird. Die Menge an Lebensmitteln, die in Mahlzeit-2 verbraucht werden, wird auch durch das Wiegen des Telleres vor und nach der Mahlzeit erfasst.

Die Analyse des statistischen Methodenanalyseplans wird durchgeführt, sobald die Datenerfassung abgeschlossen ist. Es werden keine Zwischenanalysen durchgeführt. Zunächst werden die Qualität und Vollständigkeit der Daten bewertet. Wenn verfügbar, werden fehlende Werte mit Informationen aus der ursprünglichen Datendatei der Person eingegeben. Der Datensatz wird für Ausreißer und Inkonsistenzen untersucht. Bei kategorialen Variablen werden alle Antworten außerhalb der definierten Kategorien als fehlend codiert. Für kontinuierliche Variablen werden Werte außerhalb der akzeptablen Bereiche ebenfalls als fehlend codiert.

Die Analysen werden von den Ermittlern und einem Biostatistiker unter Verwendung der neuesten Version von SPSS Statistics (IBM Corp., Armonk, NY, USA), R (R-Core-Team, Wien, Österreich) oder einer gleichwertigen statistischen Software durchgeführt. Für die Analyse der unten beschriebenen fMRI -Daten werden zusätzliche Softwaretools verwendet. Datenanalysten werden für die Zuweisung der Teilnehmer blind sein. Signifikanztests werden zweiseitig und statistische Unsicherheiten werden als 95% -Konfidenzintervalle angegeben. Alle Tests werden mit einem Signifikanzniveau von 0,05 durchgeführt.

Deskriptive Statistik -Basisdaten und deskriptive Statistiken werden unter Verwendung von Standardmaßnahmen gemäß den Konsortrichtlinien gemeldet, und die Basismerkmale der eingeschlossenen Teilnehmer werden pro Randomisierungsgruppe und einem Status in einer Basistabelle gemeldet. Die folgenden Basismerkmale werden gemeldet: Alter (Jahre), ein Subtyp (nach Kategorien) Komorbidität (% Ja, nach diagnostischen Kategorien), Rauchen (% Ja, Häufigkeit), Geburtsland (% Türkei,% Einwanderer der ersten Generation und% Einwanderer der zweiten Generation-mindestens ein Elternteil, das außerhalb der Türkei geboren wurde). Sex wird nicht gemeldet, da alle Teilnehmer weiblicher Sex sein werden.

Patientenflussdiagramm Der Teilnehmerfluss wird in einem Flussdiagramm gemäß den Empfehlungen von Konsortieren dargestellt.

Primäranalyse für die statistische Analyse funktioneller Neuroimaging -Daten Wir werden MATLAB- und Statistical Parametric Mapping (SPM12) -Software verwenden, um Gehirnaktivitätsmuster und Unterschiede zwischen Gruppen zu bewerten. Die Konnektivitätsanalyse wird mithilfe der Conn Toolbox durchgeführt, um die Beziehungen zwischen verschiedenen Gehirnregionen und Netzwerken zu untersuchen. Die Neuroimaging -Daten werden zunächst eine Vorverarbeitung unterzogen, um sicherzustellen, dass die Daten für die weitere statistische Analyse geeignet sind.

Die Vorverarbeitungsschritte, die durchgeführt werden, umfassen kurz (1.) Neuausrichtung: Dies ist der Prozess der Korrektur der Kopfbewegung der Teilnehmer, (2.) Korrektur der Scheibe-Zeit: Dies beinhaltet die Korrektur funktionaler Unterschiede zwischen den 3-Sekunden-Scheiben, die alle 3 Sekunden erfasst wurden , (3.) Koregistrierung: Anatomische und funktionelle Bilder werden überlagert, um die anatomische Position der Aktivierung zu bestimmen, (4.) räumliche Normalisierung: Dieser Prozess berücksichtigt individuelle Gehirnformen durch Normalisierung anatomischer MRT -Bilder. Die vom Montreal Neurological Institute (MNI) entwickelte Vorlage wird verwendet und (5.) Glättung: Dies wird zur Verbesserung der Bildqualität verwendet und wird unter Verwendung eines 3D -Gaußschen Kernels (FWHM = 8 mm) durchgeführt.

Nach den Vorverarbeitungsschritten werden die Daten aller Teilnehmer im gemeinsamen Raum von Harvard-Oxford Cortical Atlas registriert. In diesem Atlas-Raum werden Regressionsanalysen auf Gruppenebene und Regressionsanalysen durchgeführt. Funktionelle Konnektivitätsanalysen werden zwischen Regionen der Komponenten des Salience Network (SN) durchgeführt, einschließlich der vorderen Insula, der dorsalen anterioren cingulierten Kortex, der temporoparietalen Übergang (TPJ) und Hypothalamus. Änderungen in der Topologie von Netzwerken, die durch diese vier Regionen gebildet werden, werden zusätzlich zu ihrer funktionellen Konnektivität miteinander unter Verwendung der Graphentheorie analysiert. Die Änderungen der Konnektivitätsmerkmale dieser Regionen vor und nach der kalorischen/nicht-kalorischen Aufnahme werden mithilfe von Knoten- und globalen Metriken bewertet. Die erzielten signifikanten Ergebnisse werden unter Verwendung von Masken, die in den Teilnehmerraum zurückgelegt wurden, neu berechnet. Beta-Werte der Regressionsanalyse werden für Typ-1-Fehler mit falscher Entdeckungsrate kontrolliert und entsprechend gemeldet.

Die unabhängigen Variablen der Regressionsanalysen umfassen (1.) Art der Mahlzeit (kalorisch oder nicht kalorisch), (2.) einen Status (eine oder gesunde Kontrolle), (3.) ein Subtyp (restriktive oder bulimische Typ). (4.) Body Mass Index und (5.) Dauer einer Krankheit.

Sekundäre Analysen sekundäre Ergebnisvariablen werden unter Verwendung ähnlicher Regressionsmodelle modelliert, wie sie in der Primäranalyse verwendet werden. In diesen Modellen wird die Zeit (T0/T1/T2) und die Allokation nach Zeitinteraktion als feste Effekte bei der Analyse von Variablen, die bei mehr als zwei Zeitpunkten gemessen werden, als feste Auswirkungen aufgenommen. Zusätzliche parametrische Tests werden durchgeführt, solange die Annahmen für sie erfüllt sind. Abhängig von der Art der Daten werden die folgenden statistischen Methoden verwendet: unabhängiger T-Test, Pearson R und ANOVA. Bei Bedarf werden entsprechende nicht parametrische Alternativen verwendet.

Dosis-Antwort-Analysen werden zusätzliche Dosis-Wirkungs-Analysen durchgeführt, indem die zuvor angegebenen Regressionsmodelle für die in Mahlzeit-1 verbrauchte Mischung kontrolliert werden.

Probengrößenberechnung Eine Leistungsberechnung wurde unter Verwendung von G*Power-Software für einen T-Test mit linearer Regression (zwei unabhängige Gruppen) durchgeführt, in denen festgestellt wurde, dass 27 Teilnehmer pro Gruppe ausreichen würden. Um potenzielle Abbrecher oder unvorhergesehene Probleme zu berücksichtigen, werden 30 Teilnehmer für jede Gruppe rekrutiert, um eine robuste statistische Analyse sicherzustellen.