Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van de netwerken die angst en metabolisme integreren in anorexia nervosa (NAMA)

Methoden

Ontwerp De studie is ontworpen als een single-center, parallelle groep RCT met twee studiearmen: (1) calorie-inname in maaltijd-1 en (2) geen calorie-inname in maaltijd-1. Deelnemers en gezonde controles worden individueel gerandomiseerd naar een van de twee armen, beide geleverd in de kliniek van de eetstoornis van het EGE University Hospital, Faculteit der Geneeskunde.

De primaire uitkomstmaat is hersenpatronen waargenomen met beeldvorming van magnetische resonantie en secundaire resultaten omvatten endocriene markers in bloed, cardiovasculaire reacties, zelfgerapporteerde symptomen ernst en daaropvolgende voedselconsumptie.

De studie is gepland in overeenstemming met de standaardprotocolitems: aanbevelingen voor interventionele proeven (spirit) en zullen worden geanalyseerd en gerapporteerd in overeenstemming met de aanbevelingen in geconsolideerde normen voor het rapporteren van proeven (consort), met speciale zorg die aan uitgebreide aanbevelingen voor beide voldoen onderzoeken met patiënt gerapporteerde resultaten en niet-farmacologische onderzoeken.

Protocolontwerp en -geleider om transparantie en integriteit gedurende het onderzoek te waarborgen, worden alle veranderingen of afwijkingen van het protocol grondig gedocumenteerd en gerapporteerd. Alle wijzigingen in het protocol, inclusief wijzigingen in studiedoelstellingen, ontwerp, deelnemerspopulatie, steekproefomvang, procedures of significante administratieve aspecten, zullen een formeel protocolwijziging vereisen. Evenzo zullen alle wijzigingen die mogelijk van invloed kunnen zijn op de veiligheid, voordelen of risico's van deelnemers, zorgvuldig worden geëvalueerd en gedocumenteerd. Voorgestelde wijzigingen worden beoordeeld en goedgekeurd door het studieteam en ter goedkeuring ingediend bij de National Ethical Review Board vóór de implementatie. Bovendien zullen al het relevante studiepersoneel onmiddellijk worden geïnformeerd over deze wijzigingen om de naleving en consistentie in het hele onderzoek te waarborgen.

Werving Het onderzoek zal beginnen met het werven van deelnemers in februari 2025 en de laatste metingen voor het primaire manuscript zullen naar verwachting tegen het einde van 2026 worden verzameld.

Werving, interventies en gegevensverzameling zullen worden uitgevoerd in de gespecialiseerde kliniek van de eetstoornis van de faculteit Medicine in het Ege University Hospital in Izmir (bevolking ongeveer 4,5 miljoen), Turkije. Voordat de deelnemers worden aangeworven, zullen we zorgen voor de implementatie van goede richtlijnen voor klinische praktijk, de oprichting van een functionerende klinische onderzoeksinfrastructuur en de training van de studie -sta ff.

Deelnemers worden aangeworven via vier mogelijke paden: (1.) Een patiënten worden aangeworven aan de EGE University Faculteit der Medicine Hospital, door artsen die deze patiënten ontmoeten. Gezonde controles worden aangeworven door (2.) aankondigingen op EGE University -campussen, (3.) lokale ziekenhuizen en (4.) online platforms zoals Instagram.

Personen die ermee instemmen deel te nemen, worden door studiepersoneel gecontacteerd voor meer informatie over het onderzoek via de telefoon. Op dat moment zal een eerste beoordeling voor geschiktheid worden uitgevoerd. Zie de volgende kop voor verdere beoordelingen voor verdere beoordelingen. Voor adolescenten die niet telefonisch kunnen worden bereikt, worden ouders of wettelijke voogden gecontacteerd. Potentieel in aanmerking komende deelnemers worden gepland voor een studie -arts voor verdere beoordeling van de subsidiabiliteit en schriftelijke geïnformeerde toestemming.

In aanmerking komende vrouwelijke personen van 13-18 jaar oud, die momenteel patiënten zijn bij de kliniek van de eetstoornis en beide nieuw gediagnosticeerd met een volgens de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen 5e editie (DSM-5) en de behandeling van de behandeling komen in aanmerking. Deelnemers aan gezonde controle zullen worden geëvenaard op leeftijds-, geslachts- en opleidingsniveau met de deelnemers.

De klinische diagnose/diagnoses voor deelnemers worden gevalideerd/uitgesloten door het gestructureerde klinische interview voor DSM-5 (SCID-5). Zie "Baseline maatregelen voor geschiktheid" voor instrumentgegevens. De aanwezigheid van andere uitsluitingscriteria zal ook verder worden onderzocht bij het klinische bezoek.

De uitsluitingscriteria zijn: (1.) met een of meerdere chronische medische aandoeningen die de participatie kunnen verstoren of belemmeren of de studieresultaten kunnen beïnvloeden, (2.) gebruik van medicijnen die de hormoonspiegels of eetgedrag beïnvloeden, (3.) Met een of meerdere ernstige psychiatrische aandoeningen anders dan een (bijv. Schizofrenie, ernstige depressieve stoornis, bipolaire stoornis), (4.) Huidig ​​drugsmisbruik, zwangerschap of potentiële zwangerschap (voor een patiënten worden deze aandoeningen uitgesloten als onderdeel van routinematige zorg. Voor gezonde controles worden er geen objectieve testen uitgevoerd), (5.) Hoog risico op refeeding -syndroom of ernstige complicaties met betrekking tot eetstoornissen, (6.) onvermogen om te voldoen aan het voedingsprogramma van het onderzoek, (7.) allergieën voor voedingsmiddelen opgenomen in de verstrekte maaltijdinhoud, (8.) cognitieve stoornissen die het begrip van het onderzoek of het geïnformeerde toestemmingsproces voorkomen, (9.) contra -indicaties voor MRI (bijv. Pacemaker, prothese, claustrofobie) en (10), nuchtere bloedsuikerspiegel hierboven 6,0 mmol/L op de ochtend van het onderzoek, omdat dit duidt op niet-naleving van overnachting of pre-diabetes.

Extra uitsluitingscriterium voor gezonde controles: (1.) Een of meerdere eetstoornissen, huidige of verleden.

Onverwachte bevindingen van biochemische anomalieën op T0 (zie "Beoordelingen" hieronder) worden niet beschouwd als uitsluitingscriteria en medische aandoeningen worden doorverwezen voor een juiste behandeling.

De opname van de deelnemers in het onderzoek zal worden bepaald door een onderzoeksarticus op basis van de geschetste criteria. In geval van onzekerheid zal de hoofdonderzoeker de uiteindelijke beslissing nemen. Belangrijk is dat om onpartijdigheid te behouden en selectieve vooringenomenheid te voorkomen, het inschrijven van clinici zal worden gemaskeerd op toekomstige behandelingstoewijzingen, omdat randomisatie op een later tijdstip zal plaatsvinden. Deelnemers ontvangen zowel mondelinge als schriftelijke informatie over de studie en zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven vóór opname. Voor deelnemers jonger dan 18 jaar zal schriftelijke geïnformeerde toestemming ook worden verkregen van ouders of wettelijke voogden. Deelname aan het onderzoek is vrijwillig en deelnemers kunnen zich op elk moment terugtrekken zonder negatieve gevolgen of de latere zorg. Deelnemers kunnen er ook voor kiezen om alle reeds verzamelde persoonlijke gegevens in te trekken.

Randomisatie Wanneer een in aanmerking komende deelnemer is aangeworven en is ingestemd, worden deze gepland voor randomisatie op een later tijdstip. Een deelnemers worden individueel gerandomiseerd naar een van de twee studiesarmen met een toewijzingsverhouding van 1: 1, door een door de computer gegenereerde toewijzingssequentie met behulp van gepermuteerde blokken. De blokgroottes variëren willekeurig tussen twee en vier.

Randomisatielijsten zijn vooraf voorbereid door een afzonderlijke onderzoeker die niet betrokken is bij de werving van deelnemers. Verzegelde enveloppen bevatten de studie-ID voor elke deelnemer en de maaltijd die aan die persoon is toegewezen (calorisch of niet-calorisch). Wanneer een deelnemer klaar is om het onderzoek in te voeren, zal een onderzoeker een envelop tekenen en de toegewezen maaltijd voor die deelnemer 's avonds bereiden, voor consumptie in de volgende ochtend.

Deelnemers met een zullen worden toegelaten tot de open intramurale eenheid van de kliniek op de avond voorafgaand aan de deelname aan de studie om een ​​'s nachts snel van 12 uur te garanderen. De volgende dag ontvangen ze de opgegeven interventies en ondergaan ze de geschetste beoordelingen. Zodra een AN -deelnemer gerandomiseerd is en het onderzoek is voltooid, wordt een bijpassende gezonde controle -deelnemer aangeworven. Werving van gezonde controle -deelnemers zal worden uitgevoerd door studiepersoneel dat wordt gemaskeerd naar de randomisatie -resultaten van de overeenkomstige deelnemer. Deze benadering zorgt ervoor dat de toewijzing van zowel een als gezonde controle -deelnemers blijft verborgen voor het werven van onderzoekers en degenen die beoordelingen uitvoeren. Deelnemers aan gezonde controle zullen dezelfde in aanmerking komende beoordelingen ondergaan als een deelnemers, hun eigen studie -ID krijgen en dezelfde randomisatie -uitkomst delen als hun overeenkomstige deelnemer. In tegenstelling tot een deelnemers zullen deelnemers echter niet van de ene op de andere dag worden toegelaten.

Codes zullen worden gebruikt om de vertrouwelijkheid van informatie en anonimiteit van deelnemers te vergroten, en de toewijzing van deelnemers zal worden uitgevoerd op basis van deze codes. Randomisatie zal doorgaan totdat n = 30 an-patiënt en n = 30 gezonde controles de studie hebben voltooid als deelnemers per protocol.

De randomisatieresultaten worden niet onthuld aan iemand anders dan het individu dat de toegewezen maaltijd bereikt. De randomisatiestap zal dus worden gescheiden van het proces van het inschrijvingsproces van de patiënt en alle andere processen van het onderzoek. Via die deelnemers worden studiepersoneel en clinici die co-interventies leveren, gemaskeerd aan de toewijzing van de deelnemers, en dus zullen de uitkomst-assessors en statistische analisten.

Interventieprotocol, afhankelijk van hun randomisatieresultaat, zal deelnemers worden gevraagd om een ​​van de twee gelei te consumeren, zowel gecomponeerd door een diëtist en bereid door studiepersoneel: de ene met 400 kilocalorieën en de andere calorievrij. Zowel deelnemers als de persoon die de gelei uitdeelt, zijn zich niet bewust van zijn calorische inhoud. Deelnemers krijgen 15 minuten de tijd om de gelei te consumeren, zonder hen te dwingen dit te doen, en het verbruikte bedrag wordt vastgelegd.

Het calorische voedsel dat in de studie wordt gebruikt, wordt bereid met jelly poeder, water, poedersuiker, kaneel, gember, kurkuma en citroenschil. Om het mengsel te maken, wordt 100 ml heet water over het gewone gelei -poeder gegoten en geroerd tot het volledig is opgelost. Tachtig gram poedersuiker wordt vervolgens toegevoegd en geroerd tot het volledig geïntegreerd is. Voor smaakverbetering zal 1 theelepel elk van kaneel, gember en kurkuma, samen met de schil van een halve citroen, worden opgenomen. Daarna wordt 100 ml koud water toegevoegd en wordt het mengsel grondig geroerd. Het voorbereide mengsel wordt in containers met één bediening gegoten, mag bij kamertemperatuur afkoelen en vervolgens 2-3 uur gekoeld om te stollen.

Het calorievrije mengsel zal worden gemaakt met 200 ml water, agar-agar, een natuurlijke zoetstof, kaneel, gember, kurkuma, citroenschil en citroensap. Deze ingrediënten worden gecombineerd en aan de kook gebracht op het fornuis. Eenmaal gekookt, wordt het mengsel 5 minuten continu geroerd totdat het begint te verdikken. De hitte wordt dan uitgeschakeld en het mengsel zal 15 minuten afkoelen. Het wordt overgebracht naar containers en gedurende 3 uur gekoeld om in te stellen.

De ingrediënten en bereidingsmethoden werden zorgvuldig gekozen om ervoor te zorgen dat beide mengsels een vergelijkbaar uiterlijk en smaak hebben.

Drie uur na het consumeren van het eerste mengsel (maaltijd-1) krijgen deelnemers een tweede maaltijd aangeboden (maaltijd-2). Deze maaltijd zal altijd calorieën bevatten en bestaat uit een voedingswaarde, standaard havermoutschotel met een duidelijke smaak van de eerste maaltijd. Deelnemers mogen vrijelijk eten, tot maximaal 500 kcal, om het risico op medische complicaties zoals het refeeding -syndroom bij deelnemers met een te minimaliseren. Deelnemers hebben 45 minuten om de maaltijd te voltooien en het totale bedrag wordt geregistreerd.

Afgezien van maaltijd-1 en maaltijd-2, zal elke orale inname los van water verboden zijn tijdens de studie.

Naleving van het bestuderen van protocolprotocol Niet-naleving wordt gedefinieerd als: (1.) Een deelnemer trekt zijn toestemming in en kiest ervoor om het onderzoek te beëindigen vanaf het moment van randomisatie tot het einde van T2 -gegevensverzameling (2.) Er wordt ontdekt dat een deelnemer het verkeerde type maaltijd in maaltijd-1 heeft ontvangen, (3.) Een deelnemer verbruikt ≤ 20 % van het voedsel dat wordt verstrekt in maaltijd-1 (4.) Een deelnemer eet of drinkt iets anders dan de meegeleverde maaltijden en water tussen T0- en T2 -gegevensverzameling (5.) Een deelnemer weigert of kan geen MRI-scanning ondergaan op T2, (6.) Een deelnemer kan zich niet houden aan het onderzoeksschema, en (7.) Een bijwerkingen die zich voordoet die aanhoudende deelname ongepast maakt, zie hieronder "bijwerkingen en beveiligingsplan" voor meer informatie.

Alle uitkomstmaten gedetailleerd onder "Assessments" worden verzameld van alle deelnemers. Voor de primaire analyse worden alle gegevens van deelnemers die zich aan het protocol houden opgenomen. Zie het gedeelte "Statistische methoden" hieronder voor meer informatie.

Bijwerkingen en beveiligingsplan bijwerkingen (AE's) worden gedefinieerd als eventuele ongewenste ervaringen die gezondheidszorg vereisen die een deelnemer tijdens het onderzoek opkomen, ongeacht of ze verband houden met de studie of niet. Alle AE's die spontaan worden gerapporteerd door deelnemers of hun familieleden, of waargenomen door onderzoekers, studiepersoneel of clinici, zullen worden gedocumenteerd in het elektronische casusrapportformulier. Zowel AE's als ernstige bijwerkingen (SAE's) - inclusief die resulterend in de dood, levensbedreigend zijn, ziekenhuisopname vereisen of andere belangrijke medische problemen betreffen - zal onmiddellijk worden gerapporteerd aan de hoofdonderzoeker. SAE's die worden beoordeeld als mogelijk gerelateerd aan de studie zullen worden gerapporteerd aan de geaccrediteerde ethische commissie die het protocol binnen zeven dagen na de verantwoordelijke onderzoeker heeft goedgekeurd die zich bewust werd van het evenement.

Op basis van eerdere studies en niet -gepubliceerde voorlopige gegevens wordt geen significante verslechtering van de symptomen tijdens de studie niet verwacht. Voor veiligheidsdoeleinden zullen zelfrapportagevragenlijsten die tijdens het onderzoek zijn verzameld echter worden beoordeeld door studiepersoneel. Van patiënten wordt verwacht dat ze angstig worden wanneer wordt gevraagd om een ​​maaltijd te eten en regelmatige maaltijdgerelateerde symptoomschommelingen zullen niet worden beschouwd als bijwerkingen. Elke andere waargenomen verslechtering van symptomen of bijwerkingen zal worden aangepakt in discussies met de deelnemer en, indien van toepassing, hun ouders of wettelijke voogden.

Aangezien de interventies en beoordelingen worden verstrekt als onderdeel van het reguliere gezondheidszorgsysteem, vallen alle deelnemers onder de standaard patiëntletselverzekering. Externe onderzoeksmonitoring zal worden uitgevoerd om ervoor te zorgen dat alle procedures voor gegevensopslag-, behandelings- en analyseprocedures voldoen aan ethische richtlijnen, wettelijke vereisten, kwaliteitsnormen en protocol.

Beoordelingen pre- en post-maal zelfrapportage schalen worden beheerd via een beveiligd online platform dat alleen toegankelijk is voor het onderzoeksteam. Pseudonimiseerde gegevens uit deze schalen, evenals alle andere beoordelingen, worden opgeslagen op een beveiligde server met regelmatige beveiligingsback -ups. Biologische monsters die tijdens het onderzoek zijn verzameld, worden gecodeerd en opgeslagen in koelers in een gecertificeerde biobank voor batchwise -analyse nadat de dataset is voltooid. Fysieke gegevens worden opgeslagen in gesloten kasten met beperkte toegang. De pseudonimisatiesleutel wordt veilig opgeslagen op een locatie die gescheiden is van gegevens.

Deelnemers reiskosten en voedsel, evenals drankkosten worden gedekt en dit bedraagt ​​ongeveer 20 US dollar. Degenen die geen geplande afspraken als onderdeel van het onderzoek bijwonen, worden via telefoon of e -mail herinnerd. Ouders en/of wettelijke voogden kunnen ook worden gecontacteerd.

Subsidiabiliteitsmaatregelen De medische dossiers van alle deelnemers zullen worden geanalyseerd om comorbiditeiten en andere uitsluitingscriteria te identificeren. De biochemische resultaten die beschikbaar zullen zijn voor een patiënt omvatten lipideprofiel (totaal cholesterol-, HDL-, LDL- en triglyceridegehalte), bloedglucosegehalte, insulinegehalte, TSH, TSH, FSH, LH, Estradiol, prolactine en CRP. Deze parameters worden routinematig op alle an-patient gecontroleerd. Er worden geen extra bloedtesten uitgevoerd om uitsluitingscriteria te identificeren en voor gezonde controles worden deze bloedtesten niet uitgevoerd.

Interviews met artsen worden uitgevoerd om de klinische een diagnose bij patiënten te verifiëren en om comorbiditeit bij een en gezonde controle -deelnemers uit te sluiten. De SCID-5 zal worden gebruikt als aanvulling op het klinische interview en zal worden uitgevoerd door een goed opgeleide psychiater die wordt gebruikt om het instrument in de praktijk toe te passen. De SCID-5 is een betrouwbaar en geldig hulpmiddel voor het diagnosticeren van psychiatrische stoornissen en zijn psychometrische eigenschappen in Turks zijn goed.

Beoordelingen voor de beschrijving van de weg en hoogte van het monsterlichaam worden gemeten bij T-1 voor een berekening van de lichaamsmassa-index. Tegelijkertijd zal de sociodemografische achtergrond van de deelnemers worden beoordeeld met behulp van een korte zelfgemaakte vragenlijst. Bovendien worden op T-1 de volgende zelfbeoordelingsschalen verzameld voor screeningdoeleinden en beschrijving van het monster: (1.) De Autism Spectrum Screening Questionnaire (ASSQ), (2.) De kinderdepressie -inventaris (CDI), (3.) De Childhood Anxiety Screening Scale (Çatö), (4.) De eetattitudes test (YTT) en (5. ) De Global Assessment Scale (GAS).

Uitkomstmaten Uitkomstmaten zullen worden beoordeeld op TimePoints T0, T1, T2 en T3, met enkele maatregelen die alleen op specifieke tijdstip worden verzameld. Details hierover voor elke uitkomstmaat worden verstrekt onder hun respectieve subkedingen en samengevat in tabel 1. Als een deelnemer een geplande tijdverzameling mist, worden de volgende stappen in volgorde genomen: (1) Indien mogelijk en zinvol, worden de gegevens verzameld zodra het probleem is geïdentificeerd; (2) Zo niet, dan kan het gegevenspunt worden vastgelegd als ontbrekend en zal de deelnemer doorgaan in de studie; of (3) als de deelnemer niet langer relevant wordt geacht voor het onderzoek, worden ze uitgesloten van verdere follow-up en per-protocol-analyse.

Zelfrapportage bij TO, T1, T2 en T3 psychometrische evaluaties zullen worden uitgevoerd op visuele analoge schalen (VAS). De volgende vragen worden gebruikt bij de juiste tijdstippen: (1.) Hoe angstig bent u over het consumeren van de maaltijd? Reactie -opties: ik voel geen angst - ik voel me erg angstig, (2.) Hoe vaak voel je je angstig over het eten van onbekende voedingsmiddelen? Reactie -opties: ik voel me niet angstig - ik voel me erg angstig, (3.) Hoe hongerig voel je je? Reactie -opties: ik voel me vol - ik voel me erg hongerig. (4.) Hoe bezorgd bent u over de mogelijkheid om aan te komen door het consumeren van de maaltijd? Reactie -opties: ik voel geen angst - ik voel me erg angstig, (5.) Hoeveel ben je bang om zwaarlijvig te worden? Reactie -opties: ik ben niet bang - ik vrees veel, (6.). Hoeveel beïnvloedt de gedachte om zwaarlijvig te worden uw eetgewoonten? Reactie -opties: het heeft helemaal geen invloed op - het beïnvloedt veel, (7.) Hoe overgewicht voel je je? Reactie -opties: ik voel me erg dun - ik voel me erg overgewicht.

Bloedbemonstering bij T0- en T2 -bloedmonsters zal van alle deelnemers worden verzameld. Bij T0 zal de vastenglucose van de deelnemers worden gemeten. Neuro -endocriene metingen op bloedmonsters die op T0 worden genomen, omvatten ghreline, obestatine, peptide YY (Pyy), leptine en cortisolhormonen. Deze analyses worden uitgevoerd met behulp van beschikbare kits. Bij T2 worden dezelfde neuro -endocriene parameters in bloed geanalyseerd.

Bloeddruk en puls om cardiovasculaire reacties te evalueren, worden bloeddruk en hartslagmetingen uitgevoerd met behulp van een automatische bloeddrukmonitor en een pulsoximeter (zowel Sun Tech Medical, Oxfordshire, Engeland) op T0 en T2.

Magnetische resonantie beeldvorming ruststaat MRI-scans worden uitgevoerd op T0 en T2. MRI-examens worden uitgevoerd met behulp van een 3.0 Tesla MRI-scanner (Siemens Magnetom Verio, Numaris/4, Syngo Mr B17, Erlangen, Duitsland) uitgerust met een 12-kanaals hoofdspoel. Ten eerste zullen structurele beelden worden verkregen met axiale TSE T2-gewogen, coronale 3D-space flair en 3D-MPRAGE-sequenties. Structurele beelden worden beoordeeld door een radioloog ter plaatse om eventuele hersenafwijkingen of pathologieën te identificeren die een potentiële deelnemer niet in aanmerking komen (bijv. Structurele afwijkingen, laesies). Als er geen pathologische bevindingen worden gedetecteerd, gaat beeldvorming door met een fMRI -reeks. Inclusief 9 minuten rusttoestand fMRI waarbij deelnemers hun ogen open houden en naar een fixatiekruis op het scherm kijken.

Maaltijd-1 en maaltijd-2 voedselconsumptie, hoewel niet strikt beschouwd als een uitkomst, wordt de hoeveelheid mengsel (in gram) die in de maaltijd-1 wordt verbruikt, geregistreerd en opgenomen als een controlevariabele in de analyse. De hoeveelheid voedsel die in maaltijd-2 wordt geconsumeerd, wordt ook geregistreerd door het bord voor en na de maaltijd te wegen.

Statistische methoden Analyseplananalyse wordt uitgevoerd zodra het verzamelen van gegevens is voltooid. Er worden geen tussentijdse analyses uitgevoerd. Aanvankelijk zullen de kwaliteit en volledigheid van de gegevens worden beoordeeld. Indien beschikbaar, worden ontbrekende waarden ingevoerd met behulp van informatie uit het oorspronkelijke gegevensbestand van de persoon. De dataset wordt onderzocht op uitbijters en inconsistenties. Voor categorische variabelen worden alle antwoorden buiten de gedefinieerde categorieën gecodeerd als ontbrekend. Voor continue variabelen zullen waarden buiten de acceptabele bereiken ook worden gecodeerd als ontbrekend.

De analyses zullen worden uitgevoerd door de onderzoekers en een biostatisticus met behulp van de nieuwste versie van SPSS Statistics (IBM Corp., Armonk, NY, VS), R (R-Core Team, Wenen, Oostenrijk) of gelijkwaardige statistische software. Voor de analyse van fMRI -gegevens worden aanvullende softwaretools gebruikt die hieronder worden beschreven. Gegevensanalisten zullen blind zijn voor de toewijzing van de deelnemers. Significantietesten zullen tweezijdig zijn en statistische onzekerheden zullen worden gerapporteerd als 95% betrouwbaarheidsintervallen. Alle tests worden uitgevoerd met een significantieniveau van 0,05.

Beschrijvende statistieken Baseline -gegevens en beschrijvende statistieken zullen worden gerapporteerd met behulp van standaardmaatregelen in overeenstemming met de richtlijnen van de consort en de basiskenmerken van de opgenomen deelnemers zullen worden gerapporteerd per randomisatiegroep en een status in een basislijntabel. De volgende basiskenmerken zullen worden gerapporteerd: leeftijd (jaren), een subtype (per categorieën) comorbiditeit (% ja, door diagnostische categorieën), roken (% ja, frequentie), geboorteland (% Turkije,% eerste generatie immigrant en% Immigrant van de tweede generatie-met ten minste één ouder geboren buiten Turkije). Seks zal niet worden gemeld, omdat alle deelnemers van vrouwelijk geslacht zullen zijn.

Patiëntstroomdiagram De stroom van deelnemers zal worden geïllustreerd in een stroomdiagram volgens de aanbevelingen van de consort.

Primaire analyse voor de statistische analyse van functionele neuroimaging -gegevens We zullen MATLAB en statistische parametrische mapping (SPM12) -software gebruiken om hersenactiviteitspatronen en verschillen tussen groepen te beoordelen. Connectiviteitsanalyse wordt uitgevoerd met behulp van de Conn Toolbox om de relaties tussen verschillende hersengebieden en netwerken te onderzoeken. Neuroimaging -gegevens zullen eerst voorbewerking ondergaan om ervoor te zorgen dat de gegevens geschikt zijn voor verdere statistische analyse.

De voorbewerkingsstappen die zullen worden uitgevoerd, zijn kort, (1.) Uitschikking: dit is het proces van het corrigeren van hoofdbeweging van de deelnemers, (2.) Slaktijdcorrectie: dit omvat het corrigeren voor functionele verschillen tussen plakjes die om de 3 seconden worden verkregen, elke 3 seconden , (3.) Coregistratie: anatomische en functionele afbeeldingen worden bedekt om de anatomische locatie van activering te bepalen, (4.) ruimtelijke normalisatie: dit proces verklaart individuele hersenvormen door anatomische MRI -afbeeldingen te normaliseren. De sjabloon ontwikkeld door het Montreal Neurological Institute (MNI) zal worden gebruikt en (5.) afvlakking: dit wordt gebruikt om de beeldkwaliteit te verbeteren en wordt uitgevoerd met behulp van een 3D Gaussiaanse kernel (FWHM = 8 mm).

Na de stappen voor voorbewerking worden de gegevens van alle deelnemers geregistreerd in de gewone Harvard-Oxford corticale atlasruimte. Deelnemers- en regressieanalyses op groepsniveau worden uitgevoerd in deze Atlas-ruimte. Functionele connectiviteitsanalyses worden uitgevoerd tussen regio's van de componenten van het salience network (SN), inclusief de voorste insula, dorsale voorste cingulate cortex, temporoparietale junctie (TPJ) en hypothalamus. Veranderingen in de topologie van netwerken gevormd door deze vier regio's, naast hun functionele connectiviteit met elkaar, zullen worden geanalyseerd met behulp van de grafietheorie. De veranderingen in de connectiviteitskenmerken van deze regio's voor en na calorische/niet-calorische inname worden geëvalueerd met behulp van zowel knoop- als globale statistieken. Significante resultaten worden opnieuw berekend met behulp van maskers die terug worden overgebracht naar de deelnemersruimte. Beta-waarden van de regressieanalyse worden geregeld voor type-1 fouten met valse ontdekkingssnelheid en dienovereenkomstig gerapporteerd.

De onafhankelijke variabelen van de regressieanalyses omvatten (1.) type maaltijd (calorisch of niet-calorisch), (2.) een status (een of gezonde controle), (3.) een subtype (beperkend of bulimisch type), (4.) Body mass index en (5.) duur van een ziekte.

Secundaire analyses secundaire uitkomstvariabelen worden gemodelleerd met behulp van vergelijkbare regressiemodellen zoals gebruikt in de primaire analyse. In deze modellen worden tijd (T0/T1/T2) en de toewijzing door tijdsinteractie opgenomen als vaste effecten bij het analyseren van variabelen die worden gemeten op meer dan twee tijdstippen. Aanvullende parametrische tests worden uitgevoerd zolang aan de veronderstellingen voor hen is voldaan. Afhankelijk van het type gegevens zullen de volgende statistische methoden worden gebruikt: onafhankelijke t-test, Pearson R en ANOVA. Waar nodig zullen overeenkomstige niet-parametrische alternatieven worden gebruikt.

Dosis-responsanalyses extra dosis-responsanalyses worden uitgevoerd door de eerder gespecificeerde regressiemodellen te besturen voor de hoeveelheid mengsel die wordt verbruikt in maaltijd-1.

Berekening van de steekproefomvang Een vermogensberekening werd uitgevoerd met behulp van G*Power-software voor een t-test met lineaire regressie (twee onafhankelijke groepen), waardoor 27 deelnemers per groep voldoende zouden zijn. Om rekening te houden met mogelijke uitval of onvoorziene kwesties, worden 30 deelnemers aangeworven voor elke groep om een ​​robuuste statistische analyse te garanderen.