Un ensayo controlado aleatorio en las redes que integran la ansiedad y el metabolismo en la anorexia nerviosa (NAMA)

Métodos

Diseño El estudio está diseñado como un ECA de grupo paralelo de un solo centro con dos brazos de estudio: (1) ingesta de calorías en la comida-1 y (2) sin ingesta de calorías en la comida-1. Los participantes y los controles saludables se aleatorizan individualmente en cualquiera de los dos brazos, ambos entregados en la clínica de trastornos alimentarios del Hospital Universitario EGE, Facultad de Medicina.

La medida de resultado primaria son los patrones cerebrales observados con imágenes de resonancia magnética y los resultados secundarios incluyen marcadores endocrinos en la sangre, respuestas cardiovasculares, gravedad de los síntomas autoinformados y consumo posterior de alimentos.

El estudio se planifica de acuerdo con los ítems del protocolo estándar: recomendaciones para ensayos intervencionistas (espíritu) y se analizará e informará de acuerdo con las recomendaciones en los estándares consolidados de los ensayos de informes (consorte), con un cuidado especial tomado para cumplir con las recomendaciones extendidas para ambos Los ensayos con pacientes informaron resultados y ensayos no farmacológicos.

El diseño y conducta del protocolo para garantizar la transparencia y la integridad a lo largo del estudio, todos los cambios o desviaciones del protocolo se documentarán e informarán a fondo. Cualquier modificación al protocolo, incluidos los cambios en los objetivos de estudio, el diseño, la población participante, el tamaño de la muestra, los procedimientos o los aspectos administrativos significativos, requerirá una enmienda formal de protocolo. Del mismo modo, cualquier alteración que pueda afectar la seguridad, los beneficios o los riesgos de los participantes se evaluará cuidadosamente y documentará. Las enmiendas propuestas serán revisadas y aprobadas por el equipo de estudio y presentadas para su aprobación a la Junta Nacional de Revisión Ética antes de la implementación. Además, todo el personal de estudio relevante será informado de inmediato de estos cambios para garantizar el cumplimiento y la coherencia en todo el estudio.

Reclutamiento El estudio comenzará a reclutar participantes en febrero de 2025 y se espera que las últimas mediciones para el manuscrito primario se recolecten a fines de 2026.

El reclutamiento, las intervenciones y la recopilación de datos se realizarán en la clínica especializada de trastorno alimentario de la Facultad de Medicina del Hospital de la Universidad de EGE en Izmir (población de aproximadamente 4,5 millones), Turquía. Antes de reclutar a los participantes, garantizaremos la implementación de buenas pautas de práctica clínica, el establecimiento de una infraestructura de investigación clínica en funcionamiento y la capacitación del estudio de estudio.

Los participantes serán reclutados a través de cuatro vías posibles: (1.) Los médicos que cumplen con estos pacientes serán reclutados de los pacientes del Hospital de la Facultad de Medicina de la Universidad de EGE. Se reclutarán controles saludables a través de (2.) Anuncios en los campus de la Universidad de EGE, (3.) hospitales locales y (4.) plataformas en línea como Instagram.

El personal del estudio contactará a las personas que aceptan participar para obtener más información sobre el estudio por teléfono. En ese momento se realizará una evaluación inicial para la elegibilidad. Para obtener más evaluaciones de elegibilidad, consulte el siguiente encabezado. Para los adolescentes a los que no se puede contactar por teléfono, se contactarán a los padres o tutores legales. Los participantes potencialmente elegibles serán programados para un médico del estudio para una evaluación de elegibilidad adicional y el consentimiento informado por escrito.

Elegibilidad personas de 13 a 18 años de edad, que actualmente son pacientes en la clínica de trastorno alimentario y tanto recién diagnosticadas con un manual de diagnóstico y estadístico de trastornos mentales 5a edición (DSM-5) y el tratamiento ingenuo serán elegibles. Los participantes de control saludable se igualarán a nivel de edad, sexo y educación con los participantes an-participantes.

El diagnóstico/diagnósticos clínicos para los participantes será validado/descartado por la entrevista clínica estructurada para DSM-5 (SCID-5). Consulte "Medidas de referencia para la elegibilidad" para obtener detalles del instrumento. La presencia de otros criterios de exclusión también se explorará más a fondo en la visita clínica.

Los criterios de exclusión son: (1.) tener una o varias afecciones médicas crónicas que pueden interferir o obstaculizar la participación, o afectar los resultados del estudio, (2.) Uso de medicamentos que afectan los niveles hormonales o los comportamientos alimenticios, (3.) Tener uno o varios trastornos psiquiátricos graves que no sean (por ejemplo, esquizofrenia, trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar), (4.) El abuso actual de drogas, el embarazo o el posible embarazo (para los pacientes, estas afecciones se excluyen como parte de la atención de rutina. Para controles saludables, no se realizarán pruebas de objetivos), (5.) Alto riesgo de síndrome de realización o complicaciones graves relacionadas con los trastornos alimentarios, (6.) Incapacidad para cumplir con el programa nutricional del estudio, (7.) Alergias a los alimentos incluido en el contenido de comida proporcionado, (8) deficiencias cognitivas que evitan la comprensión del estudio o el proceso de consentimiento informado, (9.) Contraindicaciones para la resonancia magnética (por ejemplo, marcapasos, prótesis, claustrofobia) y (10), en ayunas en sangre por encima de 6.0 mmol/L en la mañana del estudio, ya que esto indica el incumplimiento del ayuno durante la noche o pre-diabetes.

Criterio de exclusión adicional para controles saludables: (1.) Tener uno o varios trastornos alimentarios, actuales o pasados.

Los hallazgos inesperados de las anomalías bioquímicas en T0 (consulte las "evaluaciones" a continuación) no se considerarán criterios de exclusión y las condiciones médicas se remitirán para el tratamiento apropiado.

La inclusión de los participantes en el estudio será determinada por un clínico del estudio basado en los criterios de elegibilidad descritos. En casos de incertidumbre, el investigador principal tomará la decisión final. Es importante destacar que para mantener la imparcialidad y evitar el sesgo de reclutamiento selectivo, la inscripción de los médicos se enmascarará a futuras asignaciones de tratamiento, ya que la aleatorización ocurrirá en un momento posterior. Los participantes recibirán información oral y escrita sobre el estudio y proporcionarán consentimiento informado por escrito antes de la inclusión. Para los participantes menores de 18 años, el consentimiento informado por escrito también se obtendrá de padres o tutores legales. La participación en el estudio es voluntaria, y los participantes pueden retirarse en cualquier momento sin consecuencias negativas o afectar la atención posterior. Los participantes también pueden optar por retirar los datos personales ya recopilados.

Aleatorización Cuando un participante elegible ha sido reclutado y consentido, se programará para la aleatorización en un punto de tiempo posterior. Los participantes serán aleatorizados individualmente a uno de los dos brazos de estudio con una relación de asignación de 1: 1, mediante una secuencia de asignación generada por computadora utilizando bloques permutados. Los tamaños de bloque variarán al azar entre dos y cuatro.

Las listas de aleatorización habrán sido preparadas por un investigador separado que no participa en el reclutamiento de participantes. Los sobres sellados contendrán el ID de estudio para cada participante y la comida asignada a ese individuo (calórico o no calórico). Cuando un participante está listo para ingresar al estudio, un investigador dibujará un sobre y preparará la comida asignada para ese participante en la noche, para el consumo a la mañana siguiente.

Los participantes con un serán ingresados ​​en la unidad de hospitalización abierta de la clínica en la noche antes de la participación del estudio para garantizar un ayuno durante la noche de 12 horas. Al día siguiente, recibirán las intervenciones especificadas y se someterán a las evaluaciones describidas. Una vez que un participante ha sido aleatorizado y completado el estudio, se reclutará a un participante de control sano coincidente. El reclutamiento de participantes de control sano será realizado por personal de estudio que esté enmascarado con los resultados de aleatorización del participante correspondiente. Este enfoque asegura que la asignación de un control de control saludable y de control sano permanezca oculto de los investigadores de reclutamiento y aquellos que realizan evaluaciones. Los participantes de control saludable se someterán a las mismas evaluaciones de elegibilidad que los participantes, se les asignará su propia identificación de estudio y compartirá el mismo resultado de aleatorización que su participante correspondiente. Sin embargo, a diferencia de los participantes, los participantes de control saludable no serán admitidos durante la noche.

Los códigos se utilizarán para aumentar la confidencialidad de la información y el anonimato de los participantes, y la asignación de participantes se realizará sobre la base de estos códigos. La aleatorización continuará hasta que n = 30 pacientes con An y N = 30 controles sanos hayan completado el estudio como participantes por protocolo.

Los resultados de la aleatorización no se revelarán a nadie más que el individuo que prepare la comida asignada. El paso de aleatorización se separará del proceso de inscripción del paciente y de todos los demás procesos del estudio. A través de esos participantes, el personal del estudio y los médicos que entregan cualquier co-interventión se enmascararán a la asignación de los participantes, y también lo harán los asesores de resultados y los analistas estadísticos.

El protocolo de intervención, dependiendo de su resultado de aleatorización, se les pedirá a los participantes que consuman una de las dos jaleas, ambos compuestos por un dietista y preparado por el personal del estudio: uno que contenga 400 kilocalías y las otras libres de calorías. Tanto los participantes como la persona que entrega la gelatina desconocirá su contenido calórico. Los participantes recibirán 15 minutos para consumir la gelatina, sin obligarlos a hacerlo, y se registrará la cantidad consumida.

Los alimentos calóricos utilizados en el estudio se prepararán con gelatina en polvo, agua, azúcar en polvo, canela, jengibre, cúrcuma y ralladura de limón. Para hacer la mezcla, se vertirán 100 ml de agua caliente sobre la gelatina lisa y se agitarán hasta que se disuelva completamente. Luego se agregarán ochenta gramos de azúcar en polvo y se agitarán hasta que estén completamente integrados. Para la mejora del sabor, se incorporará 1 cucharadita de canela, jengibre y cúrcuma, junto con la ralladura de medio limón. Posteriormente, se agregarán 100 ml de agua fría, y la mezcla se agitará a fondo. La mezcla preparada se verá en recipientes de servicio único, se dejará enfriar a temperatura ambiente y luego se refrigere durante 2-3 horas para solidificarse.

La mezcla sin calorías se realizará con 200 ml de agua, agar con, un edulcorante natural, canela, jengibre, cúrcuma, ralladura de limón y jugo de limón. Estos ingredientes se combinarán y hervirán en la estufa. Una vez hirviendo, la mezcla se agitará continuamente durante 5 minutos hasta que comience a espesarse. El fuego se apagará y la mezcla se enfriará durante 15 minutos. Se transferirá a contenedores y se refrigere durante 3 horas para establecerse.

Los ingredientes y los métodos de preparación se eligieron cuidadosamente para garantizar que ambas mezclas tengan una apariencia y un sabor similar.

Tres horas después de consumir la primera mezcla (Meal-1), a los participantes se les ofrecerá una segunda comida (Meal-2). Esta comida siempre contendrá calorías y consistirá en un plato de avena nutricionalmente equilibrado y estándar con un sabor distintivo de la primera comida. Se permitirá a los participantes comer libremente, hasta un máximo de 500 kcal, para minimizar el riesgo de complicaciones médicas, como el síndrome de realización en participantes con un. Los participantes tendrán 45 minutos para completar la comida, y se registrará la cantidad total consumida.

Además de la comida 1 y la comida-2, cualquier ingesta oral aparte del agua estará prohibida durante el momento del estudio.

La adherencia al estudio del protocolo del protocolo de la no adherencia se define como: (1.) Un participante retira su consentimiento, eligiendo suspender el estudio desde el momento de la aleatorización hasta el final de la recopilación de datos T2, (2) Se descubre que un participante recibió el tipo de comida incorrecta en la comida-1, (3.) Un participante consume ≤ 20 % de los alimentos proporcionados en la comida-1, (4.) Un participante come o bebe algo más que las comidas y el agua proporcionadas entre la recopilación de datos T0 y T2, (5.) Un participante se niega o no puede someterse a una resonancia magnética en T2, (6.) Un participante no puede adherirse al horario de estudio y (7.) Se produce un evento adverso que hace que la participación continua sea inapropiada, consulte "Eventos adversos y plan de seguridad" a continuación para más detalles.

Todas las medidas de resultado detalladas en "evaluaciones" se recopilarán de todos los participantes. Para el análisis primario, se incluirán todos los datos de los participantes que se adhieren al protocolo. Para más detalles, consulte la sección "Métodos estadísticos" a continuación.

Eventos adversos y plan de seguridad Los eventos adversos (EA) se definen como cualquier experiencia indeseable que requiera atención médica que se produzca a un participante durante el estudio, independientemente de si están relacionadas con el estudio o no. Todos los EA reportados espontáneamente por participantes o sus familiares, u observados por investigadores, personal de estudio o médicos, se documentarán en el formulario de informe de caso electrónico. Tanto los EA y los eventos adversos graves (SAE), incluidos los que resulta en la muerte, que ponen en peligro la vida, requieren hospitalización o que involucren otras preocupaciones médicas significativas, se informará de inmediato al investigador principal. Los SAE que se evalúan como potencialmente relacionados con el estudio se informarán al comité de ética acreditado que aprobó el protocolo dentro de los siete días de que el investigador responsable se dio cuenta del evento.

Según estudios previos y datos preliminares no publicados, no se anticipa un deterioro significativo de los síntomas durante el estudio. Sin embargo, para fines de seguridad, los cuestionarios de autoinforme recolectados a lo largo del estudio serán revisados ​​por el personal del estudio. Se espera que los pacientes se pongan ansiosos cuando se les pide que coman una comida y las fluctuaciones regulares de síntomas relacionadas con la comida no se considerarán como eventos adversos. Cualquier otro empeoramiento observado de síntomas o reacciones adversas se abordará en discusiones con el participante y, cuando sea apropiado, sus padres o tutores legales.

Como las intervenciones y evaluaciones se proporcionan como parte del sistema de salud regular, todos los participantes están cubiertos por el seguro estándar de lesiones por el paciente. El monitoreo del estudio externo se realizará para garantizar que todos los procedimientos de almacenamiento, manejo y análisis de datos cumplan con pautas éticas, requisitos reglamentarios, estándares de calidad y protocolo.

Las evaluaciones de las escalas de autoinforme previas y posteriores a la comida se administrarán a través de una plataforma segura en línea accesible solo para el equipo de investigación. Los datos seudonimizados de estas escalas, así como todas las demás evaluaciones, se almacenarán en un servidor seguro con copias de seguridad de seguridad regulares. Las muestras biológicas recolectadas durante el estudio se codificarán y almacenarán en refrigeradores en un biobanco certificado para el análisis por lotes después de que se complete el conjunto de datos. Los registros físicos se almacenarán en gabinetes cerrados con acceso restringido. La clave de seudonimización se almacenará de forma segura en una ubicación que esté separada de los datos.

Los participantes de los gastos de viaje y los alimentos, así como los costos de bebidas, se cubrirán y esto asciende a aproximadamente 20 dólares estadounidenses. Aquellos que no asistan a las citas programadas como parte del estudio se recordarán por teléfono o correo electrónico. Los padres y/o tutores legales también pueden ser contactados.

Medidas de elegibilidad Los registros médicos de todos los participantes serán analizados para identificar comorbilidades y otros criterios de exclusión. Los resultados bioquímicos que estarán disponibles para los pacientes con el perfil lipídico (colesterol total, HDL, LDL y niveles de triglicéridos), nivel de glucosa en sangre, nivel de insulina, TSH, T4, FSH, LH, estradiol, prolactina y CRP. Estos parámetros se verifican de manera rutinaria en todos los pacientes anuales. No se realizarán análisis de sangre adicionales para identificar criterios de exclusión y para controles sanos no se realizarán estos análisis de sangre.

Se realizarán entrevistas clínicas para verificar el diagnóstico clínico y un diagnóstico en pacientes y para descartar cualquier comorbilidad en un control de control y participantes saludables. El SCID-5 se utilizará para complementar la entrevista clínica, y será realizado por un psiquiatra bien entrenado utilizado para aplicar el instrumento en la práctica. El SCID-5 es una herramienta confiable y válida para diagnosticar trastornos psiquiátricos y sus propiedades psicométricas en turco son buenas.

Las evaluaciones para la descripción del pesaje y la altura del cuerpo de la muestra se medirán en T-1 para un cálculo del índice de masa corporal. Al mismo tiempo, los antecedentes sociodemográficos de los participantes se evaluarán utilizando un breve cuestionario hecho a sí mismo. Además, en T-1 las siguientes escalas de autoevaluación se recopilarán para fines de detección y descripción de la muestra: (1.) El cuestionario de detección del espectro autista (Assq), (2.) El Inventario de depresión infantil (CDI), (3.) La Escala de detección de ansiedad infantil (çatö), (4.) La prueba de actitudes alimenticias (YTT) y (5. ) La Escala de Evaluación Global (GAS).

Medidas de resultado Las medidas de resultado se evaluarán en los puntos de tiempo T0, T1, T2 y T3, con algunas medidas recolectadas solo en puntos de tiempo específicos. Los detalles sobre esto para cada medida de resultado se proporcionan bajo sus respectivos subtítulos y se resumen en la Tabla 1. Si un participante pierde un punto de tiempo de recopilación de datos programado, los siguientes pasos se tomarán en secuencia: (1) si es factible y significativo, los datos se recopilarán tan pronto como se identifique el problema; (2) si no, el punto de datos puede registrarse como desaparecido, y el participante continuará en el estudio; o (3) si el participante se considera que ya no es relevante para el estudio, se excluirá de un mayor seguimiento y análisis por protocolo.

El autoinforme en las evaluaciones psicométricas T0, T1, T2 y T3 se realizarán en escalas analógicas visuales (VAS). Las siguientes preguntas se utilizarán en los puntos de tiempo apropiados: (1.) ¿Qué tan ansioso está por consumir la comida? Opciones de respuesta: No siento ansiedad: me siento muy ansioso, (2.) ¿Con qué frecuencia se siente ansioso por comer alimentos desconocidos? Opciones de respuesta: No me siento ansioso, me siento muy ansioso, (3.) ¿Qué tan hambre te sientes? Opciones de respuesta: Me siento lleno, tengo mucha hambre. (4.) ¿Qué tan preocupado está por la posibilidad de ganar peso al consumir la comida? Opciones de respuesta: No siento ansiedad, me siento muy ansioso, (5) ¿Cuánto temes volverse obeso? Opciones de respuesta: No temo, temo mucho (6.). ¿Cuánto afecta la idea de volverse obeso sus hábitos alimenticios? Opciones de respuesta: no afecta en absoluto: afecta mucho, (7) ¿Qué tan sobrepeso te sientes? Opciones de respuesta: Me siento muy delgada, me siento muy con sobrepeso.

El muestreo de sangre en muestras de sangre T0 y T2 se recolectará de todos los participantes. En T0, se medirá la glucosa en ayunas de los participantes. Las mediciones neuroendocrinas en muestras de sangre tomadas en T0 incluirán grelina, obestatina, péptido YY (Pyy), leptina y hormonas de cortisol. Estos análisis se realizarán utilizando kits disponibles. En T2, los mismos parámetros neuroendocrinos se analizarán en la sangre.

La presión arterial y el pulso para evaluar las respuestas cardiovasculares La presión arterial y las mediciones de la frecuencia cardíaca se realizarán utilizando un monitor de presión arterial automática y un oxímetro de pulso (ambos Sun Tech Medical, Oxfordshire, Inglaterra) en T0 y T2.

La resonancia magnética de resonancia de resonancia de resonancia de resonancia de resumen se realizará en T0 y T2. Los exámenes de resonancia magnética se realizarán utilizando un escáner MRI 3.0 Tesla (Siemens Magnetom Verio, Numaris/4, Syngo MR B17, Erlangen, Alemania) equipado con una bobina de cabeza de 12 canales. Primero, las imágenes estructurales se obtendrán con las secuencias axiales ponderadas en el espacio 3D de TSE TSE, y secuencias 3D-MPRAGE. Las imágenes estructurales serán revisadas por un radiólogo en el sitio para identificar cualquier anomalías o patologías cerebrales que hagan que un posible participante no sea elegible (por ejemplo, anomalías estructurales, lesiones). Si no se detectan hallazgos patológicos, las imágenes continuarán con una secuencia fMRI. Incluyendo 9 minutos de fMRI en estado de reposo, donde los participantes mantendrán los ojos abiertos y mirarán una cruz de fijación en la pantalla.

El consumo de alimentos de la comida-1 y la comida 2, aunque no se considera estrictamente un resultado, la cantidad de mezcla (en gramos) consumida en la comida-1 se registrará y se incluirá como un control-variable en el análisis. La cantidad de alimentos consumidos en la comida 2 también se registrará pesando el plato antes y después de la comida.

El análisis del plan de análisis de métodos estadísticos se realizará una vez que se complete la recopilación de datos. No se realizarán análisis provisionales. Inicialmente, se evaluará la calidad y la integridad de los datos. Si está disponible, los valores faltantes se ingresarán utilizando la información del archivo de datos original del individuo. El conjunto de datos se examinará para obtener valores atípicos e inconsistencias. Para las variables categóricas, cualquier respuesta fuera de las categorías definidas se codificará como faltantes. Para las variables continuas, los valores fuera de los rangos aceptables también se codificarán como faltantes.

Los análisis serán llevados a cabo por los investigadores y un bioestadístico utilizando la última versión de SPSS Statistics (IBM Corp., Armonk, NY, EE. UU.), R (R-Core Team, Vienna, Austria) o un software estadístico equivalente. Para el análisis de los datos fMRI, se utilizarán herramientas de software adicionales que se describen a continuación. Los analistas de datos estarán cegados a la asignación de los participantes. Las pruebas de significación serán de dos colas, y las incertidumbres estadísticas se informarán como intervalos de confianza del 95%. Todas las pruebas se realizarán con un nivel de significancia de 0.05.

Estadísticas descriptivas Los datos de línea de base y las estadísticas descriptivas se informarán utilizando medidas estándar de acuerdo con las pautas de consorte y las características basales de los participantes incluidos se informarán por grupo de aleatorización y un estado en una tabla de referencia. Se informarán las siguientes características basales: edad (años), una comorbilidad de subtipo (por categorías) (% sí, por categorías de diagnóstico), fumar (% sí, frecuencia), país de nacimiento (% de Turquía,% inmigrante de primera generación y% Inmigrante de segunda generación con al menos un padre nacido fuera de Turquía). El sexo no se informará ya que todos los participantes serán de sexo femenino.

Diagrama de flujo del paciente El flujo de los participantes se ilustrará en un diagrama de flujo de acuerdo con las recomendaciones de consorte.

Análisis primario para el análisis estadístico de los datos de neuroimagen funcional utilizaremos MATLAB y el software de mapeo paramétrico estadístico (SPM12) para evaluar los patrones y diferencias de actividad cerebral entre los grupos. El análisis de conectividad se realizará utilizando la caja de herramientas Conn para examinar las relaciones entre las diferentes regiones y redes del cerebro. Los datos de neuroimagen primero se someterán a un preprocesamiento para garantizar que los datos sean adecuados para un análisis estadístico adicional.

Los pasos de preprocesamiento que se realizarán incluyen, brevemente, (1.) Realineamiento: Este es el proceso de corrección de la cabeza de los participantes, (2.) Corrección de tiempo de corte: esto implica corregir las diferencias funcionales entre los cortes adquiridos cada 3 segundos , (3.) COREGISTRACIÓN: Se superponen las imágenes anatómicas y funcionales para determinar la ubicación anatómica de la activación, (4.) Normalización espacial: este proceso explica las formas del cerebro individual al normalizar las imágenes de resonancia magnética anatómica. Se utilizará la plantilla desarrollada por el Instituto Neurológico de Montreal (MNI), y (5.) suavizado: esto se usa para mejorar la calidad de la imagen y se realizará utilizando un núcleo gaussiano 3D (FWHM = 8 mm).

Después de los pasos de preprocesamiento, los datos de todos los participantes se registrarán en el espacio de Atlas Cortical Cortical de Harvard-Oxford Common. Los análisis de regresión de los participantes y a nivel grupal se realizarán en este espacio de Atlas. Los análisis de conectividad funcional se realizarán entre regiones de los componentes de la red de relátiles (SN), incluida la ínsula anterior, la corteza cingulada anterior dorsal, la unión temporoparietal (TPJ) y el hipotálamo. Los cambios en la topología de las redes formadas por estas cuatro regiones, además de su conectividad funcional entre sí, se analizarán utilizando la teoría de gráficos. Los cambios en las características de conectividad de estas regiones antes y después de la ingesta calórica/no talórica se evaluarán utilizando métricas nodales y globales. Los resultados significativos obtenidos se recalcularán utilizando máscaras transferidas nuevamente al espacio del participante. Los valores beta del análisis de regresión se controlarán para los errores de tipo 1 con una tasa de descubrimiento falso y se informarán en consecuencia.

Las variables independientes de los análisis de regresión incluirán (1.) Tipo de comida (calórico o no calórico), (2.) Un estado (un control o control saludable), (3.) Un subtipo (tipo restrictivo o bulímico), (4.) Índice de masa corporal, y (5.) Duración de una enfermedad.

Análisis secundarios Las variables de resultado secundarias se modelarán utilizando modelos de regresión similares como se usan en el análisis primario. En estos modelos, el tiempo (T0/T1/T2) y la asignación por interacción de tiempo se incluirán como efectos fijos al analizar variables que se miden en más de dos puntos de tiempo. Se realizarán pruebas paramétricas adicionales siempre que se cumplan los supuestos para ellas. Dependiendo del tipo de datos, se utilizarán los siguientes métodos estadísticos: prueba t independiente, Pearson R y ANOVA. Cuando sea necesario, se utilizarán alternativas no paramétricas correspondientes.

Análisis de dosis-respuesta se realizarán análisis adicionales de dosis-respuesta se realizarán controlando los modelos de regresión especificados previamente para la cantidad de mezcla consumida en la comida-1.

Cálculo del tamaño de la muestra Se realizó un cálculo de potencia utilizando el software de potencia G*para una prueba t con regresión lineal (dos grupos independientes), lo que determina que 27 participantes por grupo serían suficientes. Para tener en cuenta posibles abandonos o problemas imprevistos, se reclutarán 30 participantes para cada grupo para garantizar un análisis estadístico sólido.