Uno studio randomizzato controllato sulle reti che integrano l'ansia e il metabolismo nell'anoressia nervosa (NAMA)

Metodi

Progettazione Lo studio è progettato come un RCT a group parallelo singolo con due bracci di studio: (1) Assunzione di calore nel pasto-1 e (2) nessuna assunzione di calore nel pasto-1. I partecipanti e i controlli sani sono randomizzati individualmente a una delle due armi, entrambe consegnate presso la clinica del disturbo alimentare dell'ospedale universitario di Ege, Facoltà di Medicina.

La misura di risultato primaria è i modelli cerebrali osservati con imaging di risonanza magnetica e gli esiti secondari includono marcatori endocrini nel sangue, risposte cardiovascolari, gravità dei sintomi auto-segnalati e successivo consumo di cibo.

Lo studio è previsto in conformità con gli elementi del protocollo standard: raccomandazioni per prove interventistiche (spirito) e saranno analizzate e riportate in conformità con le raccomandazioni sugli standard consolidati di prove di segnalazione (CONSORT), con cure speciali prese per soddisfare le raccomandazioni estese per entrambi Studi con esiti segnalati dal paziente e studi non farmacologici.

La progettazione e la condotta del protocollo per garantire trasparenza e integrità durante lo studio, tutte le modifiche o le deviazioni dal protocollo saranno accuratamente documentate e segnalate. Eventuali modifiche al protocollo, comprese le modifiche agli obiettivi dello studio, la progettazione, la popolazione dei partecipanti, la dimensione del campione, le procedure o gli aspetti amministrativi significativi, richiederà un emendamento formale del protocollo. Allo stesso modo, eventuali alterazioni che potrebbero potenzialmente avere un impatto sulla sicurezza, benefici o rischi dei partecipanti saranno attentamente valutati e documentati. Gli emendamenti proposti saranno rivisti e approvati dal team di studio e presentati per l'approvazione al National Ethical Review Board prima dell'attuazione. Inoltre, tutto il personale di studio pertinente sarà prontamente informato di queste modifiche per garantire la conformità e la coerenza in tutto lo studio.

Reclutamento Lo studio inizierà a reclutare partecipanti nel febbraio 2025 e le ultime misurazioni per il manoscritto primario dovrebbero essere raccolte entro la fine del 2026.

Il reclutamento, gli interventi e la raccolta dei dati saranno eseguiti nella clinica specializzata per i disturbi alimentari della Facoltà di Medicina presso l'ospedale universitario di Ege di Izmir (popolazione di circa 4,5 milioni), Turchia. Prima che vengano reclutati i partecipanti, garantiremo l'implementazione di buone linee guida per la pratica clinica, l'istituzione di un'infrastruttura di ricerca clinica funzionante e la formazione dello studio.

I partecipanti saranno reclutati attraverso quattro possibili percorsi: (1.) I pazienti saranno reclutati dalla Facoltà di Medicina dell'Ege University, dai medici che incontrano questi pazienti. I controlli sani saranno reclutati attraverso (2.) annunci sui campus della Ege University, (3.) Ospedali locali e (4.) piattaforme online come Instagram.

Le persone che accettano di partecipare saranno contattate dal personale di studio per ulteriori informazioni sullo studio al telefono. A quel tempo verrà eseguita una valutazione iniziale per l'ammissibilità. Per ulteriori valutazioni di ammissibilità, consultare l'intestazione successiva. Per gli adolescenti che non possono essere raggiunti al telefono, i genitori o i tutori legali saranno contattati. I partecipanti potenzialmente ammissibili saranno programmati a un medico di studio per ulteriori valutazioni di ammissibilità e consenso informato scritto.

Ammissibilità femminili di età compresa tra 13 e 18 anni, che sono attualmente pazienti della clinica del disturbo alimentare e sia di recente diagnosi di un manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5) e il trattamento naïve sarà ammissibile. I partecipanti al controllo sano saranno abbinati a livello di età, sesso e istruzione con gli AN-Participants.

La diagnosi clinica/diagnosi per i partecipanti sarà convalidata/esclutata dall'intervista clinica strutturata per DSM-5 (SCID-5). Si prega di consultare "Misure di base per l'ammissibilità" per i dettagli dello strumento. Anche la presenza di altri criteri di esclusione sarà ulteriormente esplorata durante la visita clinica.

I criteri di esclusione sono: (1.) Avere una o più condizioni mediche croniche che possono interferire o ostacolare la partecipazione o influenzare i risultati dello studio, (2.) Uso di farmaci che colpiscono i livelli ormonali o i comportamenti alimentari, (3.) Avere uno o più gravi disturbi psichiatrici diversi da un (ad esempio, schizofrenia, disturbo depressivo maggiore, disturbo bipolare), (4.) L'attuale abuso di droghe, gravidanza o potenziale gravidanza (per i pazienti queste condizioni sono esclusi come parte delle cure di routine. Per controlli sani non verranno eseguiti test oggettivi), (5.) Alto rischio di sindrome da refisuazione o gravi complicanze legate ai disturbi alimentari, (6.) Incapacità di conformarsi al programma nutrizionale dello studio, (7.) Allergie agli alimenti Incluso nel contenuto del pasto fornito, (8.) Periferimenti cognitivi che impediscono la comprensione dello studio o il processo di consenso informato, (9.) Controindicazioni per la risonanza magnetica (ad es. Pacemaker, protesi, claustrofobia) e (10), a digiuno sopra la glicemia nel sangue sopra 6,0 mmol/L la mattina dello studio, poiché ciò indica non conformità al digiuno notturno o al pre-diabete.

Ulteriore criterio di esclusione per controlli sani: (1.) Avere uno o più disturbi alimentari, attuale o passato.

I risultati imprevisti delle anomalie biochimiche a T0 (consultare le "valutazioni" di seguito) non saranno considerati criteri di esclusione e le condizioni mediche saranno indirizzate per un trattamento adeguato.

L'inclusione dei partecipanti nello studio sarà determinata da un medico di studio basato sui criteri di ammissibilità delineati. In caso di incertezza, l'investigatore principale prenderà la decisione finale. È importante sottolineare che per mantenere imparzialità ed evitare pregiudizi di assunzione selettiva, i medici iscritti saranno mascherati alle allocazioni di trattamento future, poiché la randomizzazione si verificherà in un momento successivo. I partecipanti riceveranno informazioni orali e scritte sullo studio e forniranno il consenso informato scritto prima dell'inclusione. Per i partecipanti di età inferiore ai 18 anni, il consenso informato scritto sarà ottenuto anche da genitori o tutori legali. La partecipazione allo studio è volontaria e i partecipanti possono ritirarsi in qualsiasi momento senza conseguenze negative o cure successive interessate. I partecipanti possono anche scegliere di prelevare eventuali dati personali già raccolti.

La randomizzazione quando un partecipante idoneo è stato reclutato e acconsentito, sarà programmato per la randomizzazione in un timepoint successivo. I partecipanti saranno randomizzati individualmente in uno dei due bracci di studio con un rapporto di allocazione 1: 1, mediante una sequenza di allocazione generata dal computer utilizzando blocchi permutati. Le dimensioni del blocco varieranno casualmente tra due e quattro.

Gli elenchi di randomizzazione saranno stati pre-preparati da un ricercatore separato che non è coinvolto nel reclutamento dei partecipanti. Le buste sigillate conterranno l'ID di studio per ciascun partecipante e il pasto assegnato a quell'individuo (calorico o non calorico). Quando un partecipante è pronto per entrare nello studio, un ricercatore disegnerà una busta e preparerà il pasto assegnato per quel partecipante alla sera, per il consumo la mattina successiva.

I partecipanti con A saranno ammessi all'unità ospedaliera aperta della clinica la sera prima della partecipazione allo studio per garantire un digiuno di 12 ore durante la notte. Il giorno seguente riceveranno gli interventi specificati e subiranno le valutazioni delineate. Una volta che un partecipante è stato randomizzato e completato lo studio, verrà reclutato un partecipante al controllo sano abbinato. Il reclutamento di partecipanti al controllo sano sarà condotto dal personale di studio che è mascherato ai risultati di randomizzazione del corrispondente partecipante. Questo approccio garantisce che l'assegnazione di AN e dei partecipanti al controllo sano rimangono nascosti dal reclutamento di ricercatori e da coloro che conducono valutazioni. I partecipanti al controllo sano subiranno le stesse valutazioni di ammissibilità ai partecipanti, verranno assegnati il ​​proprio ID di studio e condividono lo stesso risultato di randomizzazione del corrispondente partecipante. Tuttavia, a differenza di un partecipante, i partecipanti al controllo sano non saranno ammessi dall'oggi al domani.

I codici verranno utilizzati per aumentare la riservatezza delle informazioni e l'anonimato dei partecipanti e l'allocazione dei partecipanti verrà eseguita sulla base di questi codici. La randomizzazione continuerà fino a quando n = 30 pazienti AN e n = 30 controlli sani hanno completato lo studio come partecipanti per protocollo.

I risultati della randomizzazione non saranno rivelati a nessuno diverso dall'individuo che prepara il pasto assegnato. La fase di randomizzazione sarà quindi separata dal processo di iscrizione del paziente e da tutti gli altri processi dello studio. Attraverso quei partecipanti, il personale di studio e i medici che consegnano eventuali co-interventi saranno mascherati all'allocazione dei partecipanti, e così anche i risultati dei risultati e gli analisti statistici.

Il protocollo di intervento a seconda del risultato della randomizzazione ai partecipanti verrà chiesto di consumare una delle due gelatine, entrambe composte da un dietista e preparato dal personale di studio: uno contenente 400 chilocalorie e l'altro senza calorie. Sia i partecipanti che la persona che distribuiscono la gelatina non saranno a conoscenza del suo contenuto calorico. Ai partecipanti verrà dato 15 minuti per consumare la gelatina, senza costringerli a farlo, e l'importo consumato verrà registrato.

Il cibo calorico utilizzato nello studio sarà preparato usando gelatina in polvere, acqua, zucchero a velo, cannella, zenzero, curcuma e scorza di limone. Per preparare la miscela, 100 ml di acqua calda verranno versati sopra la polvere di gelatina semplice e mescolata fino a quando non si dissolve completamente. Ottanta grammi di zucchero a velo verranno quindi aggiunti e mescolati fino a quando non sono completamente integrati. Per il miglioramento del sapore, verrà incorporato 1 cucchiaino di cannella, zenzero e curcuma, insieme alla gamma di mezzo limone. Successivamente, verranno aggiunti 100 ml di acqua fredda e la miscela verrà agitata accuratamente. La miscela preparata verrà versata in contenitori a serratura singola, lasciata raffreddare a temperatura ambiente e quindi refrigerata per 2-3 ore per solidificarsi.

La miscela senza calorie sarà realizzata con 200 ml di acqua, agar-agar, un dolcificante naturale, cannella, zenzero, curcuma, scorza di limone e succo di limone. Questi ingredienti saranno combinati e portati a ebollizione sulla stufa. Una volta bollita, la miscela verrà mescolata continuamente per 5 minuti fino a quando non inizia ad addensarsi. Il calore verrà quindi spento e la miscela si raffredderà per 15 minuti. Verrà trasferito in contenitori e refrigerato per 3 ore.

Gli ingredienti e i metodi di preparazione sono stati scelti con cura per garantire che entrambe le miscele abbiano un aspetto e un gusto simili.

Tre ore dopo aver consumato la prima miscela (pasto-1), ai partecipanti verrà offerto un secondo pasto (pasto-2). Questo pasto conterrà sempre calorie e consisterà in un piatto di farina d'avena standard equilibrato nutrizionalmente con un sapore distinto dal primo pasto. I partecipanti saranno autorizzati a mangiare liberamente, fino a un massimo di 500 kcal, per ridurre al minimo il rischio di complicanze mediche come la sindrome da refeeding nei partecipanti con AN. I partecipanti avranno 45 minuti per completare il pasto e la quantità totale consumata verrà registrata.

Oltre al pasto-1 e al pasto-2, qualsiasi apporto orale oltre all'acqua sarà vietata durante il periodo dello studio.

L'adesione allo studio del protocollo non aderenza è definita come: (1.) Un partecipante preleva il loro consenso, scegliendo di interrompere lo studio dal momento della randomizzazione alla fine della raccolta dei dati T2, (2.) Si scopre che un partecipante abbia ricevuto il tipo di pasto sbagliato nel pasto-1, (3.) Un partecipante consuma ≤ 20 % del cibo fornito nel pasto-1, (4.) Un partecipante mangia o beve qualcosa di diverso dai pasti e dall'acqua forniti tra la raccolta dei dati T0 e T2, (5.) Un partecipante rifiuta o non è in grado di sottoporsi a scansione della risonanza magnetica a T2, (6.) Un partecipante non è in grado di aderire al programma dello studio e (7.) Si verifica un evento avverso che rende inappropriato la partecipazione continua, consulta "Eventi avversi e piano di sicurezza" di seguito per i dettagli.

Tutte le misure di esito dettagliate in "Valutazioni" saranno raccolte da tutti i partecipanti. Per l'analisi primaria, saranno inclusi tutti i dati dei partecipanti che aderiscono al protocollo. Per i dettagli consultare la sezione "Metodi statistici" di seguito.

Gli eventi avversi e il piano di sicurezza eventi avversi (AES) sono definiti come eventuali esperienze indesiderate che richiedono assistenza sanitaria che si verificano a un partecipante durante lo studio, indipendentemente dal fatto che siano legati allo studio o meno. Tutti gli eventi avversi segnalati spontaneamente dai partecipanti o dai loro parenti, o osservati dagli investigatori, dal personale di studio o dai clinici, saranno documentati nel modulo del caso elettronico. Sia gli eventi avversi che gli eventi avversi gravi (SAES) - compresi quelli che si traducono nella morte, sono potenzialmente letali, che richiedono il ricovero in ospedale o coinvolgono altre significative preoccupazioni mediche - saranno prontamente segnalati al principale investigatore. I SAE che sono valutati come potenzialmente correlati allo studio saranno segnalati al Comitato etico accreditato che ha approvato il protocollo entro sette giorni dal ricercatore responsabile che si affretta all'evento.

Sulla base di studi precedenti e dati preliminari non pubblicati, non è previsto un significativo deterioramento dei sintomi durante lo studio. Tuttavia, a fini di sicurezza, i questionari di auto-report raccolti durante lo studio saranno rivisti dal personale dello studio. Si prevede che i pazienti diventino ansiosi quando gli è stato chiesto di mangiare un pasto e le fluttuazioni dei sintomi regolarmente legati al pasto non saranno considerati eventi avversi. Qualsiasi altro peggioramento osservato di sintomi o reazioni avverse sarà affrontata nelle discussioni con il partecipante e, se del caso, i loro genitori o tutori legali.

Poiché gli interventi e le valutazioni sono forniti come parte del normale sistema sanitario, tutti i partecipanti sono coperti da un'assicurazione di lesioni al paziente standard. Verrà eseguito il monitoraggio degli studi esterni per garantire che tutte le procedure di archiviazione, gestione e analisi dei dati siano conformi alle linee guida etiche, ai requisiti normativi, agli standard di qualità e al protocollo.

Le valutazioni di auto-report pre e post pasto saranno amministrate tramite una piattaforma online sicura accessibile solo al team di ricerca. I dati pseudonimizzati di queste scale, nonché tutte le altre valutazioni, saranno archiviati su un server sicuro con backup di sicurezza regolari. I campioni biologici raccolti durante lo studio saranno codificati e memorizzati in dispositivi di raffreddamento in una biobanca certificata per l'analisi in batchwise dopo il completamento del set di dati. I record fisici verranno archiviati in armadi bloccati con accesso limitato. La chiave di pseudonimizzazione verrà archiviata in modo sicuro in una posizione separata dai dati.

Le spese di viaggio dei partecipanti e il cibo, nonché i costi delle bevande saranno coperti e ciò equivale a circa 20 dollari USA. Coloro che non riescono a partecipare agli appuntamenti programmati come parte dello studio verranno ricordati via telefono o e -mail. Anche i genitori e/o i tutori legali possono essere contattati.

Le misure di ammissibilità saranno analizzate le cartelle cliniche di tutti i partecipanti per identificare comorbidità e altri criteri di esclusione. I risultati biochimici che saranno disponibili per i pazienti anague includono il profilo lipidico (colesterolo totale, HDL, LDL e livelli di trigliceridi), livello di glucosio nel sangue, livello di insulina, TSH, T4, FSH, LH, estradiolo, prolattina e CRP. Questi parametri vengono regolarmente controllati su tutti i pazienti anague. Non verranno eseguiti ulteriori esami del sangue per identificare i criteri di esclusione e per controlli sani questi esami del sangue non verranno eseguiti.

Verranno eseguite interviste al medico per verificare la diagnosi clinica nei pazienti e per escludere qualsiasi comorbidità in un e partecipanti al controllo sano. L'SCID-5 verrà utilizzato per integrare l'intervista clinica e sarà eseguito da uno psichiatra ben addestrato utilizzato per applicare lo strumento in pratica. L'SCID-5 è uno strumento affidabile e valido per diagnosticare i disturbi psichiatrici e le sue proprietà psicometriche in turco sono buone.

Le valutazioni per la descrizione della pesatura del corpo del campione e l'altezza saranno misurate in T-1 per un calcolo dell'indice di massa corporea. Allo stesso tempo, il background sociodemografico dei partecipanti sarà valutato utilizzando un breve questionario autoprodotto. Inoltre, a T-1 le seguenti scale di autovalutazione verranno raccolte per scopi di screening e descrizione del campione: (1.) The Autism Spectrum Screening Questionnaire (ASSQ), (2.) L'inventario della depressione dei bambini (CDI), (3.) The Infanzia Ansiety Screening Scale (Çatö), (4.) The Eating Attitudes Test (YTT) e (5. ) The Global Assessment Scale (Gas).

Misure di esito Le misure di esito saranno valutate nei punti di tempo T0, T1, T2 e T3, con alcune misure raccolte solo in punti di tempo specifici. I dettagli su questo per ogni misura di risultato sono forniti sotto i rispettivi sottotitoli e riassunti nella Tabella 1. Se un partecipante perde un timePoint di raccolta dati programmata, verranno prese i seguenti passaggi: (1) se fattibile e significativo, i dati verranno raccolti non appena il problema viene identificato; (2) in caso contrario, il punto dati può essere registrato come mancante e il partecipante continuerà nello studio; o (3) se il partecipante è considerato non più rilevante per lo studio, sarà escluso da ulteriori analisi di follow-up e per protocollo.

Le valutazioni psicometriche T0, T1, T2 e T3 verranno eseguite su scale analogiche visive (VAS). Le seguenti domande verranno utilizzate nei timepoint appropriati: (1.) Quanto sei ansioso di consumare il pasto? Opzioni di risposta: non sento ansia - Mi sento molto ansioso, (2.) Quante volte ti senti ansioso di mangiare cibi non familiari? Opzioni di risposta: non mi sento ansioso: mi sento molto ansioso, (3.) Quanto ti senti affamato? Opzioni di risposta: mi sento pieno - mi sento molto affamato. (4.) Quanto sei preoccupato per la possibilità di aumentare di peso dal consumo del pasto? Opzioni di risposta: non sento ansia - Mi sento molto ansioso, (5.) Quanto temi diventare obeso? Opzioni di risposta: non temo - Temo molto, (6.). Quanto il pensiero di diventare obesi influisce sulle tue abitudini alimentari? Opzioni di risposta: non influisce affatto: influisce molto, (7.) Quanto ti senti in sovrappeso? Opzioni di risposta: mi sento molto sottile: mi sento molto in sovrappeso.

Il campionamento del sangue ai campioni di sangue T0 e T2 verrà raccolto da tutti i partecipanti. Al glucosio a digiuno dei partecipanti T0 verrà misurato. Le misurazioni neuroendocrine su campioni di sangue prelevati a T0 includeranno ormoni di grelina, obestatina, peptide YY (PYY), leptina e cortisolo. Queste analisi saranno condotte utilizzando kit disponibili. A T2 gli stessi parametri neuroendocrini saranno analizzati nel sangue.

Pressione arteriosa e impulsi per valutare le risposte cardiovascolari e le misurazioni della frequenza cardiaca verranno eseguite utilizzando un monitor automatico della pressione sanguigna e un impulso ossimetro (entrambi Sun Tech Medical, Oxfordshire, Inghilterra) a T0 e T2.

Le scansioni MRI a riposo di risonanza magnetica saranno eseguite su T0 e T2. Gli esami di risonanza magnetica saranno condotti utilizzando uno scanner MRI Tesla 3.0 (Siemens Magnetom Verio, Numaris/4, Syngo MR B17, Erlangen, Germania) dotato di una bobina di testa a 12 canali. Innanzitutto, le immagini strutturali saranno ottenute con sequenze assiali ponderate con T2 T2, tocco coronale 3D e sequenze 3D-MPrage. Le immagini strutturali saranno esaminate da un radiologo in loco per identificare eventuali anomalie o patologie cerebrali che renderebbero non ammissibili un potenziale partecipante (ad esempio, anomalie strutturali, lesioni). Se non vengono rilevati risultati patologici, l'imaging continuerà con una sequenza fMRI. Compresi 9 minuti di fMRI dello stato di riposo in cui i partecipanti terranno gli occhi aperti e guarderanno una croce di fissazione sullo schermo.

Il consumo di alimenti pasti-1 e pasto-2 sebbene non sia strettamente considerato un risultato, la quantità di miscela (nei grammi) consumata nel pasto-1 sarà registrata e inclusa come variabile di controllo nell'analisi. La quantità di cibo consumato nel pasto-2 sarà anche registrata pesando il piatto prima e dopo il pasto.

Analisi dei metodi statistici L'analisi del piano verrà condotta una volta completata la raccolta dei dati. Non verranno eseguite analisi provvisorie. Inizialmente, la qualità e la completezza dei dati saranno valutate. Se disponibili, i valori mancanti verranno immessi utilizzando le informazioni dal file di dati originale dell'individuo. Il set di dati verrà esaminato per valori anomali e incoerenze. Per le variabili categoriali, qualsiasi risposta al di fuori delle categorie definite verrà codificata come mancante. Per le variabili continue, anche i valori al di fuori delle gamme accettabili saranno codificati come mancanti.

Le analisi saranno condotte dagli investigatori e un biostatistico utilizzando l'ultima versione di SPSS Statistics (IBM Corp., Armonk, NY, USA), R (R-Core Team, Vienna, Austria) o software statistico equivalente. Per l'analisi dei dati fMRI verranno utilizzati gli strumenti software aggiuntivi descritti di seguito. Gli analisti dei dati saranno accecati dall'allocazione dei partecipanti. I test di significatività saranno a due code e le incertezze statistiche saranno segnalate come intervalli di confidenza al 95%. Tutti i test saranno condotti con un livello di significatività di 0,05.

Statistiche descrittive I dati di base e le statistiche descrittive saranno riportati utilizzando misure standard in conformità con le linee guida CONSORT e le caratteristiche di base dei partecipanti inclusi saranno riportati per gruppo di randomizzazione e uno stato in una tabella di base. Saranno riportate le seguenti caratteristiche di base: età (anni), una comorbidità sottotipo (per categorie) (% Sì, per categorie diagnostiche), fumo (% Sì, frequenza), paese di nascita (% Turchia,% di prima generazione immigrata e% immigrato di seconda generazione con almeno un genitore nato fuori dalla Turchia). Il sesso non sarà segnalato poiché tutti i partecipanti saranno di sesso femminile.

Diagramma di flusso del paziente Il flusso dei partecipanti sarà illustrato in un diagramma di flusso secondo le raccomandazioni consorte.

Analisi primaria per l'analisi statistica dei dati di neuroimaging funzionale utilizzeremo il software MATLAB e la mappatura parametrica statistica (SPM12) per valutare i modelli di attività cerebrale e le differenze tra i gruppi. L'analisi della connettività verrà eseguita utilizzando Conn Toolbox per esaminare le relazioni tra diverse regioni cerebrali e reti. I dati di neuroimaging subiranno prima la preelaborazione per garantire che i dati siano adatti per ulteriori analisi statistiche.

Le fasi di preelaborazione che verranno eseguite includono, brevemente, (1.) Realignment: questo è il processo di correzione del movimento della testa dei partecipanti, (2.) Correzione del tempo a fessura: ciò comporta la correzione delle differenze funzionali tra le sezioni acquisite ogni 3 secondi , (3.) CoreGistration: le immagini anatomiche e funzionali sono sovrapposte per determinare la posizione anatomica dell'attivazione, (4.) Normalizzazione spaziale: questo processo spiega le singole forme cerebrali normalizzando le immagini della risonanza magnetica anatomica. Verrà utilizzato il modello sviluppato dal Montreal Neurological Institute (MNI) e (5.) Smoothing: questo viene utilizzato per migliorare la qualità dell'immagine e verrà eseguito utilizzando un kernel gaussiano 3D (FWHM = 8mm).

Dopo le fasi di preelaborazione, i dati di tutti i partecipanti saranno registrati nello spazio dell'Atlante corticale di Harvard-Oxford Common. Le analisi di regressione del partecipante e di gruppo saranno eseguite in questo spazio ATLAS. Verranno eseguite analisi di connettività funzionale tra le regioni dei componenti della rete di salienza (SN), tra cui l'insula anteriore, la corteccia cingolata anteriore dorsale, la giunzione temporo -arietale (TPJ) e l'ipotalamo. I cambiamenti nella topologia delle reti formati da queste quattro regioni, oltre alla loro connettività funzionale tra loro, saranno analizzati usando la teoria dei grafici. Le modifiche alle caratteristiche di connettività di queste regioni prima e dopo l'assunzione calorica/non calorica saranno valutate utilizzando metriche sia nodali che globali. Risultati significativi ottenuti verranno ricalcolati usando le maschere trasferite nello spazio dei partecipanti. I valori beta dell'analisi di regressione saranno controllati per errori di tipo 1 con tasso di scoperta falsa e riportati di conseguenza.

Le variabili indipendenti delle analisi di regressione includeranno (1.) tipo di pasto (calorico o non calorico), (2.) Uno stato (un controllo sano o sano), (3.) Un sottotipo (tipo restrittivo o bulimico), (4.) Indice di massa corporea e (5.) durata di una malattia.

Analisi secondarie Le variabili di esito secondarie saranno modellate utilizzando modelli di regressione simili utilizzati nell'analisi primaria. In questi modelli, il tempo (T0/T1/T2) e l'allocazione per tempo l'interazione saranno inclusi come effetti fissi durante l'analisi delle variabili misurate in più di due punti di tempo. Verranno eseguiti ulteriori test parametrici fintanto che le ipotesi per loro sono soddisfatte. A seconda del tipo di dati, verranno utilizzati i seguenti metodi statistici: T-test indipendente, Pearson R e ANOVA. Se necessario, verranno utilizzate alternative non parametriche corrispondenti.

Analisi dose-risposta verranno eseguite ulteriori analisi dose-risposta controllando i modelli di regressione precedentemente specificati per la quantità di miscela consumata nei pasti-1.

Calcolo della dimensione del campione Un calcolo di potenza è stato eseguito utilizzando il software G*Power per un test t con regressione lineare (due gruppi indipendenti), determinando che 27 partecipanti per gruppo sarebbero sufficienti. Per tenere conto di potenziali abbandoni o problemi imprevisti, 30 partecipanti saranno reclutati per ciascun gruppo per garantire una solida analisi statistica.