RC220: n turvallisuus- ja farmakokinetiikkatutkimus yhdistettynä doksorubisiiniin aikuisten osallistujilla kiinteiden kasvainten kanssa.

Sisällyttämiskriteerit (osa 1 ja osa 2):

1. Pystyy antamaan vapaaehtoisen tietoisen suostumuksen ja ymmärtämään tutkimuksen ja ovat valmiita seuraamaan ja suorittamaan kaikki tarvittavat tutkimukset.
2. ≥ 18 -vuotias tietoisen suostumuksen aikaan.
3. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
4. On mitattavissa oleva tai arvioitavissa oleva sairaus RECIST V1.1. Kohdevaurioilla ei saa olla aikaisempaa säteilyä tai muuta paikallisesti hoidettavaa aluetta, ellei kuvantamispohjainen eteneminen on dokumentoitu selvästi säteilyn tai muun paikallisen hoidon jälkeen.

5. Riittävä hematologinen, maksa ja munuaisten toiminta seuraavasti:

   1. Luuytimen varanto:

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l ilman kasvutekijän tukea 2 viikkoa ennen tutkimusta.

      • Hemoglobiini ≥ 90 g/l ilman verensiirtoa ja/tai ilman kasvutekijän tukea 2 viikossa ennen tutkimuksen aloittamista.

      • Verihiutaleiden lukumäärä ≥ 100 × 109/l ilman verensiirtoa 2 viikossa ennen tutkimuksen tuloa.

   2. Maksan funktio:

      • Aspartaatin aminotransferaasi (AST), alaniini -aminotransferaasi (ALT) <3 x normaalin (ULN) (≤5 x uln, jos maksan metastaasit tai maksasolukarsinooma (HCC)) yläraja.

   3. Munuaistoiminto:

      • Seerumin kreatiniini <1,5 × uln tai seerumin kreatiniinipuhdistuma (CRCL)> 50 ml / min, kuten Cockcroft-Gault-yhtälön glomerulaarisen suodatusnopeus: [((140-ikäinen vuosina 140 mg/dl) (× 0,85 naisilla).

   Vain osassa 2: 5A: n, B: n ja C: n alueiden ulkopuolella on sallittu tutkijan harkinnan ja Sponsor Medical Monitorin hyväksynnän perusteella.

6. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) /protrombiiniaika (PT) <2 x uln, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x uln.

   Vain osassa 2: Alueen ulkopuolella olevat arvot ovat sallittuja tutkijan harkinnan ja sponsorin lääketieteellisen näytön hyväksynnän perusteella.

7. Harjoittele riittäviä ehkäisymenettelyjä alla:

   Naispotilaiden on:

   • Ei ole lastenlapsenpotentiaalia, ts. Kirurgisesti steriloitu tai postmenopausaalinen, tai;
   • Jos hedelmöityspotentiaalia, sillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista ja kunkin syklin päivänä 1. Heidän on suostuttava olemaan yrittämättä tulla raskaaksi, ei saa luovuttaa OVA: ta, ja heidän on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää suostumuksen allekirjoittamisen, tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai käytettävä 1 erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän muoto, plus ylimääräinen estemenetelmä, joka on allekirjoittamisen suostumuksen, tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
   • Kasvatuspotentiaalin naiset, joilla on saman sukupuolen kumppanit (pidättäytyminen peniksen emättimen yhdynnästä) ovat kelpoisia, kun tämä on heidän mieluummin ja tavanomainen elämäntapa.

   Miespotilaiden on:

   • Ole halukas olemaan lahjoittamatta siittiöitä, ja jos harjoitat seksuaalista kanssakäymistä naispuolisen kumppanin kanssa, joka voisi tulla raskaaksi, halukkuus käyttää kondomia sen lisäksi, että naispuolinen kumppani käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää suostumuksen allekirjoittamisen, tutkimuksen aikana ja Vähintään 90 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

   Vain osa 1 - annoksen eskalaatiokohtaiset sisällyttämiskriteerit

8. Histologisesti/sytologisesti vahvistettuja, paikallisesti edistyneitä ei -resektiivisiä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, joille aikaisemmat hoidot ovat epäonnistuneet ja jossa antrasykliini voidaan pitää hoitovaihtoehtona tai se on osoitettu. Huomaa, että tietyt pahanlaatuiset kasvaimet voidaan sisällyttää kuvantamiseen (esim. HCC), joka perustuu tutkijan harkinnan mukaan sponsorin lääketieteellisen näytön hyväksynnän avulla.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyky Status ≤ 1

10. Riittävä maksafunktio alla:

    • Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) alla:

      1. Potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä - lähtötaso tbil <3 x uln,
      2. Potilas, jolla on joko HCC- tai maksan metastaasit - lähtötaso Tbil <2 x uln
      3. Kaikki muut potilaiden lähtötaso tbil <2 x uln. Poikkeukset ovat sallittuja tutkijan harkinnan ja sponsorin lääketieteellisen näytön hyväksynnän perusteella

Vain osa 2 - Tutkimusannosten laajenemispesifiset sisällyttämiskriteerit 8. Histologisesti/sytologisesti vahvistettuja kiinteitä kasvaimia kaikista vaiheista, joille potilas ei ole saanut aikaisempaa hoitoa antrasykliinillä ja joille doksorubisiinin hoito on osoitettu.

9. ECOG -suorituskyvyn tila ≤ 2 10. Riittävä maksafunktio alla:

• Seerumin tbil alla:

1. Potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä - lähtötaso tbil <3 x uln,
2. Potilas, jolla on joko HCC- tai maksan etäpesäkkeitä - lähtötaso tbil <3 x uln
3. Kaikki muut potilaiden lähtötaso tbil <2 x uln. Poikkeukset ovat sallittuja tutkijan harkinnan ja sponsorin lääketieteellisen näytön hyväksynnän perusteella

Poissulkemiskriteerit (osa 1 ja osa 2):

1. Naaraat, jotka ovat raskaana tai imettäviä.

2. Vastaanotettu syöpään suunnattu terapia seuraavissa aikatauluissa:

   1. Tasumourihoito (kemoterapia, vasta-ainesapia, molekyylin kohdennettu terapia, hormonaalinen terapia tai tutkintaaine) 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta (tai 5-kertainen puoliintumisaika, joskin lyhyempi kuin 28 päivää, tapauksesta voi olla poikkeuksia -Sponsorin lääketieteellisen näytön hyväksymä farmakologiaan perustuva tapaus). Huomaa: Hormonien puute hoidon samanaikainen käyttö hormonilääketieteellisen eturauhassyövän, bisfosfonaatin tai denosumabin suhteen luurankoihin liittyviin tapahtumiin laitoksen ohjeisiin on sallittua.
   2. Laajakentän sädehoito 28 päivän (tai palliatiivisen sädehoidon sisällä 7 päivän kuluessa) ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta tai ei ole toipunut sädehoidon sivuvaikutuksista tutkijan mielestä.
   3. Kaikki muut samanaikaiset tutkintalaitteet / tavanomaiset aineet (t) 28 päivän kuluessa (ellei viisi kertaa puoliintumisaika on lyhyempi kuin 28 päivää) ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta.
   4. Terapeuttiset radiofarmaseuttiset aineet on lopetettava 8 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
3. Pysyvä luokka 2 tai korkeampi vakavuus AE: t aikaisemmasta antituumionvastaisesta hoidosta CTCAE V5.0: n mukaisesti. Potilaat, joilla on olemassa olevia ei-hoidettavia luokan 2 toksisuuksia, voivat olla tutkijan harkinnan mukaan ja sponsorin lääketieteellisen näytön hyväksyntä (esim. Asteen 2 kemoterapian aiheuttama neuropatia).

4. Potilaita, joilla on ensisijainen keskushermosto (CNS) pahanlaatuisuus, oireelliset keskushermostometastaasit, meningeaaliset etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen sairaus eivät ole sallittuja.

   Huomaa: Potilaat, joilla on oireettomia CNS-etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos kliinisesti kontrolloivat, mikä on määritelty 1) ≥ 4 viikkoa stabiilia neurologisia toimintoja keskushermostetun hoidon jälkeen ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta 2) Ei näyttöä keskushermostostaudin etenemisestä määritettynä määritettynä Radiografinen kuvantaminen ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta, 3) ≥ 2 viikkoa takavarikoinnin ja steroiditerapioiden lopettamisesta (sallitaan prednisonin ≤ 10 mg tai vastaavat steroiditerapiat) ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta.

5. Oli suuri leikkaus 28 päivän kuluessa seulontavierailusta. HUOMAUTUS: Potilaiden, joille on suoritettu ei-major-kirurginen toimenpide 28 päivän kuluessa ennen seulontaa, on oltava palautuneet riittävästi leikkauksesta ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista. Poikkeus: Ei odotusaika koskee keskimmäisen laskimokatetrin sijoittelun jälkeen.
6. Kudoksen tai elinsiirtojen historia.
7. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Poikkeukset: päivittäinen prednisoniekvivalentti ≤10 mg/päivä; ajankohtaiset, hengitetyt tai nenänsisäiset kortikosteroidit.
8. Tutkijan tai edustajan kliinisesti merkitsevän vakavan infektion historia 4 viikon kuluessa tai minkä tahansa aktiivisen infektion oireista 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta.
9. Aktiivinen hepatiitti B tai C. Huomaa: Hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat, joilla ei ole aktiivista tautia (HBV -DNA -tiitteri <1000 kappaletta/ml tai 200 IU/ml) tai parannetun hepatiitti C (negatiivinen HCV -RNA -testi), varmistetulla viruspuhdistumisella, joka ei ole Jatkuvan hoidon saaminen ja ilman jäännöskroonista maksasairautta voidaan ilmoittautua.
10. Vahvistettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja anti-retrovirushoito (ART). Potilaat, joilla on hyvin kontrolloitu HIV -infektio (ts. CD4+ -laskenta> 350 solua/μL ja viruskopiot alle 400/ml vähintään 4 viikon taiteen jälkeen), voivat olla tutkijan harkinnan mukaan ja sponsorin lääketieteellisen näytön hyväksyntä.
11. Potilaat, joilla on perinnöllinen taipumus verenvuotoon tai tromboosiin (von Willebrandin tauti, hemofilia jne.). Potilaat, joilla on ollut ei -traumaattista verenvuotoa (ts. Loppuvaiheessa tapahtuvaa maksasairausta, mikä tahansa verenvuoto, joka vaatii lääketieteellistä interventiota), tromboembolista tapahtumaa tai mitä tahansa tilaa, jotka voivat lisätä verenvuotoriskiä, ​​mukaan lukien hyytymishäiriöt, trombosytopenia viimeisen 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä opintolääkettä hallinto.
12. Immunosuppressiivisten tai myelosuppressiivisten lääkkeiden vastaanottaminen, jotka tutkijan mielestä lisäävät vakavien neutropeenisten komplikaatioiden riskiä.
13. Mikä tahansa muu tauti tai kliinisesti merkitsevä poikkeavuus laboratorioparametreissa, mukaan lukien vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus/tila, joka tutkijan arvioinnissa saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen eheys, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai kompromissiin Kokeen tavoitteet.
14. Tunnettuja allergioita, yliherkkyyttä tai suvaitsemattomuutta tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille.
15. Kaikki tunnettuja, dokumentoituja tai epäiltyjä laittoman päihteiden väärinkäytön historiaa, joka estäisi potilaan osallistumisesta, ellei kliinisesti perusteltu (ts. Ei häiritse tutkimuksen osallistumista ja/tai ei tee kompromisseja koskevia tavoitteita) tutkijan arviointia kohti ja tutkimuksen hyväksymisessä Lääketieteellinen näyttö. Poikkeus: Kivunhallinnassa on sallittua lääkärin määräyksiä lääkekatsia tai kannabinoideja.
16. Rokotettu elävällä rokotteella 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
17. Tutkijan arviointi, että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.

18. Reseptilääkkeiden, mukaan lukien komplementaariset lääkkeet, käyttäminen 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi), jos lääkitys on sytokromi P450 (CYP) isoformi 3a4 tai 2d6 ja/tai p-glykoproteiini, käyttö. (P-GP) tai jos lääkitys on CYP3A4: n tai P-GP: n indusoija ennen annostusta ja koko tutkimuksen osallistumisen ajan.

    Vain osa 1 - annoksen eskalaatiokohtaiset kriteerit

19. Vakava tai hallitsematon sydänsairaus, joka vaatii hoitoa, CHF (New York Heart Association) NYHA III tai IV, epävakaa angina pectoris tai paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia).
20. Hoito aikaisemmilla antrasykliinillä, jotka ylittävät enimmäisekvivalentin kumulatiivisen elinikäisen annoksen. Tietyissä tapauksissa potilaita, jotka ovat saaneet kokonaisia ​​kumulatiivisia annoksia

Vain osa 2 -Laajennuskohtaiset kriteerit 19. Hallitsematon tai vaikea sydänsairaus, joka tutkijan mielestä estäisi doksorubisiinin hoidon.