Une étude de sécurité et de pharmacocinétique de RC220 combinée à la doxorubicine chez les participants adultes atteints de tumeurs solides.

Critères d'inclusion (pour la partie 1 et la partie 2):

1. Capable de donner un consentement éclairé volontaire et de comprendre l'étude et est disposé à suivre et à terminer toutes les procédures requises de l'étude.
2. Âgé de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé.
3. Espérance de vie ≥ 3 mois.
4. Ont une maladie mesurable ou évaluable par RECIST v1.1. Les lésions cibles ne doivent pas avoir de rayonnement préalable ou autre zone traitée localement à moins que la progression basée sur l'imagerie n'a été clairement documentée après la radiothérapie ou une autre thérapie locale.

5. Une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate comme suit:

   1. Réserve de moelle osseuse:

      • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L sans support de facteur de croissance dans les 2 semaines précédant l'entrée de l'étude.

      • L'hémoglobine ≥ 90 g / L sans transfusion et / ou sans support de facteur de croissance dans 2 semaines avant l'entrée de l'étude.

      • Nombre de plaquettes ≥ 100 × 109 / L sans transfusion dans 2 semaines avant l'entrée de l'étude.

   2. Fonction hépatique:

      • L'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT) <3 × Limite supérieure de la normale (ULN) (≤5 × ULN si les métastases hépatiques ou le carcinome à cellules hépatiques (HCC)).

   3. Fonction rénale:

      • Créatinine sérique <1,5 × uln ou autorisation de créatinine sérique (CRCL)> 50 ml / min, selon l'équation Cockcroft-gault Mg / DL) (× 0,85 pour les femmes).

   Dans la partie 2 uniquement: les valeurs hors de portée pour 5A, B et C sont admissibles en fonction de la discrétion de l'enquêteur et de l'approbation du sponsor Medical Monitor.

6. Ratio normalisé international (INR) / temps de prothrombine (PT) <2 x ULN, Temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   Dans la partie 2 uniquement: les valeurs hors de portée sont admissibles en fonction de la discrétion de l'enquêteur et de l'approbation de Sponsor Medical Monitor.

7. Pratiquez des mesures contraceptives adéquates selon ci-dessous:

   Les patientes doivent:

   • Être de potentiel non porteurs de l'échec, c'est-à-dire chirurgicalement stérilisé ou postménopausique, OR;
   • Si de potentiel de procréation, doit avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et un test de grossesse urinaire négatif avant la première étude de l'administration du médicament et le jour 1 de chaque cycle. Ils doivent accepter de ne pas tenter de tomber enceinte, ne doivent pas donner d'OVA et doivent accepter d'utiliser 2 formes de méthode contraceptive très efficace entre la signature du consentement, pendant l'étude, et au moins 90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude, ou utiliser 1 Forme de méthode contraceptive très efficace, plus une méthode de contraception supplémentaire de la contraception entre le consentement de la signature, pendant l'étude, et au moins 90 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.
   • Les femmes de potentiel de procréation avec des partenaires de même sexe (abstinence des rapports vaginaux péniens) sont éligibles lorsque c'est leur mode de vie préféré et habituel.

   Les patients masculins doivent:

   • être prêt à ne pas donner de sperme et si vous nous engagez dans des rapports sexuels avec une partenaire féminine qui pourrait devenir enceinte, une volonté d'utiliser un préservatif en plus de faire utiliser une méthode contraceptive très efficace entre la signature du consentement, pendant l'étude et à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

   Partie 1 uniquement - Critères d'inclusion spécifiques à l'escalade de dose

8. Histologiquement / cytologiquement confirmé, avancée localement non résécable ou métastatique Solid tumeurs pour lesquelles les traitements antérieurs ont échoué, et lorsqu'une anthracycline peut être considérée comme une option de traitement ou est indiquée. Notez que certaines tumeurs malignes peuvent être incluses sur la base de l'imagerie (par exemple, HCC) en fonction de la discrétion de l'enquêteur avec l'approbation du parrainage médical.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance ≤ 1

10. Fonction hépatique adéquate selon ci-dessous:

    • Bilirubine totale sérique (tbil) selon ci-dessous:

      1. Les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté - TBIL de base <3 × ULN,
      2. Patient avec des métastases HCC ou hépatiques - TBIL de base <2 × ULN
      3. Tous les autres patients TBIL de base <2 × ULN. Les exceptions sont admissibles en fonction de la discrétion de l'enquêteur et de l'approbation de Sponsor Medical Monitor

Partie 2 uniquement - Critères d'inclusion spécifiques à l'expansion de la dose exploratoire 8. Tumeurs solides confirmées histologiquement / cytologiquement de toute étape pour laquelle le patient n'a pas reçu de traitement préalable avec une anthracycline et pour laquelle un traitement par la doxorubicine est indiqué.

9. Statut de performance ECOG ≤ 2 10. Fonction hépatique adéquate selon ci-dessous:

• TBIL sérique selon ci-dessous:

1. Les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté - TBIL de base <3 × ULN,
2. Patient avec HCC ou métastases hépatiques - TBIL de base <3 × ULN
3. Tous les autres patients TBIL de base <2 × ULN. Les exceptions sont admissibles en fonction de la discrétion de l'enquêteur et de l'approbation de Sponsor Medical Monitor

Critères d'exclusion (pour la partie 1 et la partie 2):

1. Femmes enceintes ou qui allaitent.

2. Reçu une thérapie dirigée par le cancer dans les délais suivants:

   1. Thérapie antitumorale (chimiothérapie, traitement des anticorps, thérapie ciblée moléculaire, thérapie hormonale ou agent d'investigation) dans les 28 jours précédant la première dose de traitement de l'étude (ou 5 fois la demi-vie si elle est plus courte que 28 jours, il peut y avoir des exceptions dans un cas -par cas approuvé par Sponsor Medical Monitor basé sur la pharmacologie). Remarque: L'utilisation simultanée de l'hormonothérapie pour le cancer de la prostate hormonal-réfractaire, le bisphosphonate ou le dénosumab pour les événements liés au squelettique par indication est autorisé.
   2. La radiothérapie à large champ dans les 28 jours (ou radiothérapie palliative dans les 7 jours) avant la première dose de traitement de l'étude ou ne s'est pas remise des effets secondaires de la radiothérapie dans l'avis de l'investigateur.
   3. Tout autre dispositif d'enquête simultané ou agent conventionnel ou agent conventionnel dans les 28 jours (à moins que 5 fois la demi-vie soit plus courte que 28 jours) avant la première dose de traitement de l'étude.
   4. Les radiopharmaceutiques thérapeutiques doivent être arrêtés 8 semaines avant la première dose du médicament d'étude.
3. Les EI de gravité persistante de grade 2 ou supérieure à partir du traitement antitumoral antérieur selon CTCAE v5.0. Les patients présentant des toxicités préexistantes non traitables de grade 2 peuvent être éligibles par discrétion de l'investigateur et avec l'approbation du sponsor Medical Monitor (par exemple, la neuropathie induite par la chimiothérapie de grade 2).

4. Les patients atteints de malignité primaire du système nerveux central (SNC), de métastases symptomatiques du SNC, de métastases méningènes ou de maladie leptoméningée ne sont pas autorisées.

   Remarque: Les patients atteints de métastases asymptomatiques du SNC sont éligibles en cas de contrôle cliniquement, qui est défini comme 1) ≥ 4 semaines de fonction neurologique stable après un traitement dirigé par le SNC avant la première dose de traitement de l'étude 2) Aucune preuve de progression de la maladie du SNC, comme déterminé par L'imagerie radiographique ≥ 4 semaines avant la première dose de traitement de l'étude, 3) ≥ 2 semaines après l'arrêt des thérapies anti-séparation et des stéroïdes (recevant de la prednisone ≤ 10 mg ou des thérapies stéroïdes équivalentes est autorisée) avant la première dose de traitement à l'étude.

5. A subi une chirurgie majeure dans les 28 jours suivant la visite de dépistage. Remarque: Les patients qui ont subi une procédure chirurgicale non majeure dans les 28 jours avant le dépistage doivent s'être remis de manière adéquate de la chirurgie avant l'administration de la première dose de médicament à l'étude. Exception: Aucune période d'attente ne s'applique après le placement central du cathéter veineux.
6. Antécédents de transplantation de tissus ou d'organes.
7. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 4 semaines précédant la première dose de médicament à l'étude. Exceptions: équivalent de prednisone quotidien ≤ 10 mg / jour; corticostéroïdes topiques, inhalés ou intranasaux.
8. Les antécédents d'infection sévère jugés cliniquement significatifs par l'investigateur ou le représentant dans les 4 semaines ou les signes et symptômes de toute infection active dans les 2 semaines précédant la première dose de traitement de l'étude.
9. Hépatite B ou C. Remarque: porteurs de virus de l'hépatite B (VHB) sans maladie active (titre d'ADN du VHB <1000 copies / ml ou 200 UI / ml) ou de l'hépatite C durcie (test d'ARN HCV négatif) avec une dégagement viral confirmé qui ne sont pas La réception d'un traitement en cours et sans maladie hépatique chronique résiduelle peut être inscrite.
10. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine confirmée (VIH) et recevant un traitement antirétroviral (ART). Les patients présentant une infection à VIH bien contrôlée (c'est-à-dire le nombre de CD4 +> 350 cellules / μl et des copies virales moins de 400 / ml après au moins 4 semaines de TAR) peuvent être éligibles par discrétion de l'enquêteur et avec approbation du parrain médical.
11. Patients présentant toute prédisposition héréditaire aux saignements ou à la thrombose (maladie de Von Willebrand, hémophilie, etc.). Les patients ayant des antécédents d'hémorragie non traumatique (c'est-à-dire une maladie hépatique du stade terminal, toute hémorragie nécessitant une intervention médicale), un événement thromboembolique ou toute condition qui pourrait augmenter le risque de saignement, y compris les troubles de la coagulation, la thrombocytopénie au cours des 3 derniers mois administration.
12. Recevoir des médicaments immunosuppresseurs ou myélosuppresseurs qui, de l'avis de l'enquêteur, augmenteraient le risque de complications neutropéniques graves.
13. Toute autre maladie ou une anomalie cliniquement significative dans les paramètres de laboratoire, y compris les maladies / conditions médicales ou psychiatriques graves, qui, dans le jugement de l'enquêteur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou l'intégrité de l'étude, interférant avec la participation du patient à l'essai ou compromette les objectifs du procès.
14. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au médicament d'étude ou à ses excipients.
15. Tout antécédent connu, documenté ou suspecté de toxicomanie illicite qui empêcherait le patient de la participation, à moins que cliniquement justifié (c'est-à-dire, n'interfère pas avec la participation de l'étude et / ou ne comprometra pas les objectifs du procès) par jugement de l'enquêteur et avec l'approbation de l'étude Moniteur médical. Exception: Les opioïdes médicinaux ou cannabinoïdes prescrits par les médecins sont autorisés pour la gestion de la douleur.
16. Vacciné avec tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement de l'étude.
17. Le jugement de l'investigateur selon lequel le patient est peu susceptible de se conformer aux procédures d'étude, aux restrictions et aux exigences.

18. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou sans ordonnance, y compris des médicaments complémentaires, dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon les plus longues) si le médicament est un inhibiteur potentiel de l'isoforme 3A4 ou 2D6 du cytochrome P450 (CYP) (P-gp), ou si le médicament est un inducteur du CYP3A4 ou du P-gp, avant le dosage et tout au long de la participation de l'étude.

    Partie 1 uniquement - Critères spécifiques à l'escalade de dose

19. Une maladie cardiaque grave ou non contrôlée nécessitant un traitement, CHF (New York Heart Association) NYHA III ou IV, Angina pectobris instable, même en cas d'infarctus du myocarde à contrôles médicalement contrôlés au cours des 6 mois avant le dépistage, des arythmies graves nécessitant des médicaments (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou tachycardie supraventriculaire paroxystique).
20. Traitement avec des anthracyclines antérieures dépassant la dose maximale de durée de vie cumulée équivalente. Dans certains cas, les patients qui ont reçu des doses cumulatives totales peuvent être jugées appropriées à la discrétion de l'enquêteur en consultation avec le patient et le parrain médical.

Partie 2 uniquement des critères spécifiques à l'expansion 19. Une maladie cardiaque incontrôlée ou grave qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait le traitement par la doxorubicine.