Een veiligheids- en farmacokinetiekstudie van RC220 in combinatie met doxorubicine bij volwassen deelnemers met solide tumoren.

Inclusiecriteria (voor deel 1 en deel 2):

1. In staat om vrijwillige geïnformeerde toestemming te geven en de studie te begrijpen en zijn bereid om alle vereiste procedures van het onderzoek te volgen en te voltooien.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
3. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
4. Hebben meetbare of evalueerbare ziekte per recist v1.1. De doellaesies mogen geen eerdere straling of ander lokaal behandeld gebied hebben, tenzij op beeldvorming gebaseerde progressie duidelijk is gedocumenteerd na straling of andere lokale therapie.

5. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie als volgt:

   1. Beenmergreserve:

      • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 109/l zonder groeifactorondersteuning in de 2 weken voorafgaand aan de invoer van de studie.

      • Hemoglobine ≥ 90 g/l zonder transfusie en/of zonder ondersteuning van de groeifactor in 2 weken voorafgaand aan de invoer van de studie.

      • Ploedplaatjestelling ≥ 100 × 109/l zonder transfusie in 2 weken voorafgaand aan de studie.

   2. Leverfunctie:

      • Aspartaat aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) <3 × bovengrens van normaal (uln) (≤5 × uln als levermetastasen of hepatische celcarcinoom (HCC)).

   3. Nierfunctie:

      • Serumcreatinine <1,5 × uln of serumcreatinine-klaring (CRCL)> 50 ml / min, volgens de cockcroft-Gault-vergelijking glomerulaire filtratiesnelheid: [(140-leeftijd in jaren) × gewicht in kg] / (7,2 × serum creatinine in mg/dl) (× 0,85 voor vrouwen).

   Alleen in deel 2: Buiten bereikwaarden voor 5A, B en C zijn toegestaan ​​op basis van de discretie van de onderzoeker en met goedkeuring van Sponsor Medical Monitor.

6. Internationale genormaliseerde verhouding (INR) /Protrombine Time (PT) <2 x ULN, geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × uln.

   Alleen in deel 2: Buiten bereik zijn waarden toegestaan ​​op basis van de discretie van de onderzoeker en met goedkeuring van Sponsor Medical Monitor.

7. Oefen voldoende anticonceptiemaatregelen volgens de hieronder:

   Vrouwelijke patiënten moeten:

   • Zijn van niet -kinderbetalingspotentieel, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd of postmenopauzaal, of;
   • Als van het vruchtbare potentieel, moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urine -zwangerschapstest vóór de eerste studie -toediening van de studie en op dag 1 van elke cyclus. Ze moeten ermee instemmen niet te proberen zwanger te worden, mogen geen OVA doneren en moeten ermee instemmen 2 vormen van zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tussen ondertekeningstoewijzingen, tijdens het onderzoek, en ten minste 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie of gebruik 1 vorm van zeer effectieve anticonceptiemethode, plus een extra barrièresmethode voor anticonceptie tussen ondertekeningstoewijzingen, tijdens de studie, en ten minste 90 dagen na de laatste dosis studiemedicijn.
   • Vrouwen van het vruchtbaar potentieel met partners van hetzelfde geslacht (onthouding van vaginale geslachtsgemeenschap van penis) komen in aanmerking wanneer dit hun voorkeur en gebruikelijke levensstijl is.

   Mannelijke patiënten moeten:

   • Wees bereid om geen sperma te doneren en als het gaat om geslachtsgemeenschap met een vrouwelijke partner die zwanger zou kunnen worden, een bereidheid om een ​​condoom te gebruiken naast de vrouwelijke partner een zeer effectieve anticonceptiemethode tussen ondertekening, tijdens de studie, en bij Minimaal 90 dagen na de laatste dosis van het studiemedicijn.

   Alleen deel 1 - Dosis escalatie Specifieke inclusiecriteria

8. Histologisch/cytologisch bevestigd, lokaal geavanceerde niet -resecteerbare of metastatische solide tumoren voor wie eerdere behandelingen zijn mislukt, en wanneer een anthracycline kan worden beschouwd als een behandelingsoptie of wordt aangegeven. Merk op dat bepaalde maligniteiten kunnen worden opgenomen op basis van beeldvorming (bijv. HCC) op basis van de discretie van de onderzoeker met goedkeuring van de sponsor medische monitor.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1

10. Adequate leverfunctie volgens hieronder:

    • Serum totaal bilirubine (TBIL) zoals hieronder:

      1. Patiënten met gedocumenteerd Gilbert's syndroom - basislijn TBIL <3 × Uln,
      2. Patiënt met HCC- of levermetastasen - basislijn TBIL <2 × Uln
      3. Alle andere patiënten basislijn TBIL <2 × ULN. Uitzonderingen zijn toegestaan ​​op basis van de discretie van de onderzoeker en met goedkeuring van Sponsor Medical Monitor

Alleen deel 2 - verkennende dosis expansie -specifieke inclusiecriteria 8. Histologisch/cytologisch bevestigde solide tumoren in een stadium waarvoor de patiënt geen voorafgaande behandeling heeft ontvangen met een anthracycline en voor wie behandeling met doxorubicine is aangegeven.

9. ECOG -prestatiestatus ≤ 2 10. Adequate leverfunctie volgens hieronder:

• Serum TBIL zoals hieronder:

1. Patiënten met gedocumenteerd Gilbert's syndroom - basislijn TBIL <3 × Uln,
2. Patiënt met HCC- of levermetastasen - basislijn TBIL <3 × Uln
3. Alle andere patiënten basislijn TBIL <2 × ULN. Uitzonderingen zijn toegestaan ​​op basis van de discretie van de onderzoeker en met goedkeuring van Sponsor Medical Monitor

Uitsluitingscriteria (voor deel 1 en deel 2):

1. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.

2. Kanker gerichte therapie ontvangen binnen de volgende tijdschema's:

   1. Antitumour-therapie (chemotherapie, antilichaamtherapie, moleculair gerichte therapie, hormonale therapie of onderzoeksmiddel) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling (of 5 keer de halfwaardetijd als korter dan 28 dagen, kunnen er uitzonderingen zijn op een case -Bay-Case zoals goedgekeurd door Sponsor Medical Monitor op basis van farmacologie). OPMERKING: Gelijktijdig gebruik van hormoon deprivatietherapie voor hormoon-refractaire prostaatkanker, bisfosfonaat of denosumab voor skeletgerelateerde gebeurtenissen per instellingsrichtlijn is toegestaan.
   2. Breed veld radiotherapie binnen 28 dagen (of palliatieve radiotherapie binnen 7 dagen) voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling of is niet hersteld van de bijwerkingen van radiotherapie bij de mening van de onderzoeker.
   3. Elke andere gelijktijdige onderzoeksapparatuur (s) of conventionele agent (en) binnen 28 dagen (tenzij 5 keer de halfwaardetijd korter is dan 28 dagen) voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
   4. Therapeutische radiofarmaceuticals moeten 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn worden gestopt.
3. Aanhoudende graad 2 of hogere ernst AE's van eerdere antitumour -behandeling volgens CTCAE v5.0. Patiënten met reeds bestaande niet-behandelbare graad 2-toxiciteit kunnen volgens discretie van de onderzoeker in aanmerking komen en met goedkeuring van de sponsor medische monitor (bijv. Graad 2 chemotherapie geïnduceerde neuropathie).

4. Patiënten met primaire centrale zenuwstelsel (CNS) maligniteit, symptomatische CZS -metastasen, meningeale metastasen of leptomeningale ziekte zijn niet toegestaan.

   OPMERKING: Patiënten met asymptomatische CNS-metastasen komen in aanmerking indien klinisch gecontroleerd, wat wordt gedefinieerd als 1) ≥ 4 weken stabiele neurologische functie na CNS-gericht Radiografische beeldvorming ≥ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling, 3) ≥ 2 weken na stopzetting van anti-verplaatsing en steroïde therapieën (die prednison ≤ 10 mg of gelijkwaardige steroïde therapieën krijgen, is toegestaan) voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.

5. Had een grote operatie binnen 28 dagen na het screeningbezoek. OPMERKING: Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening een niet-majoor chirurgische procedure hebben ondergaan, moeten zich adequaat hebben hersteld van de operatie vóór de toediening van de eerste dosis studiemedicijn. Uitzondering: geen wachtperiode is van toepassing na plaatsing van de centrale veneuze katheter.
6. Geschiedenis van weefsel- of orgaantransplantatie.
7. Behandeling met systemische immunosuppressieve medicijnen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn. Uitzonderingen: dagelijks prednison equivalent ≤10 mg/dag; Actuele, ingeademde of intranasale corticosteroïden.
8. Geschiedenis van ernstige infectie die door de onderzoeker of aangewezen persoon binnen 4 weken klinisch significant wordt geacht of tekenen en symptomen van enige actieve infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
9. Actieve hepatitis B of C. Opmerking: Hepatitis B -virus (HBV) dragers zonder actieve ziekte (HBV DNA -titer <1000 kopieën/ml of 200 IE/ml) of genezen hepatitis C (negatieve HCV RNA -test) met bevestigde virale klaring die niet zijn die niet zijn Het ontvangen van voortdurende behandeling en zonder resterende chronische leverziekte kan worden ingeschreven.
10. Bevestigde Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infectie en het ontvangen van anti-retrovirale therapie (ART). Patiënten met goed gecontroleerde HIV -infectie (d.w.z. CD4+ telling> 350 cellen/μL en virale kopieën die minder dan 400/ml na ten minste 4 weken kunst) kunnen worden in aanmerking komt volgens discretie van de onderzoeker en met goedkeuring van Sponsor Medical Monitor.
11. Patiënten met enige geërfde aanleg voor bloedingen of trombose (von Willebrand -ziekte, hemofilie, enz.). Patiënten met een geschiedenis van niet -traumatische bloeding (d.w.z. eindstadium leverziekte, elke bloeding die medische interventie vereist), trombo -embolische gebeurtenis of elke aandoening die het bloedingsrisico kan verhogen, inclusief stollingsstoornissen, trombocytopenie gedurende de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegedeelte administratie.
12. Het ontvangen van immunosuppressieve of myelosuppressieve medicijnen die naar de mening van de onderzoeker het risico op ernstige neutropenische complicaties zouden vergroten.
13. Elke andere ziekte of klinisch significante afwijking in laboratoriumparameters, inclusief ernstige medische of psychiatrische ziekte/aandoening, die in het oordeel van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of integriteit van het onderzoek in gevaar kan brengen, interfereren met de deelname van de patiënt in de proef of het compromis de proefdoelstellingen.
14. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor het onderzoeksmedicijn of zijn hulpstoffen.
15. Elke bekende, gedocumenteerde of vermoedelijke geschiedenis van illegale middelenmisbruik die de patiënt uit participatie zou uitsluiten, tenzij klinisch gerechtvaardigd (d.w.z., zal de onderzoeksparticipatie niet verstoren en/of geen doelen van de proef in gevaar brengen) per oordeel van de onderzoeker en met goedkeuring van de studie Medische monitor. Uitzondering: door artsen voorgeschreven medicinale opioïden of cannabinoïden zijn toegestaan ​​voor pijnbeheer.
16. Vaccineerd met elk levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
17. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt waarschijnlijk niet zal voldoen aan onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.

18. Gebruik van medicijnen voor recept of niet-recept, inclusief complementaire geneesmiddelen, binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) als de medicatie een potentiële remmer is van cytochroom P450 (CYP) isovorm 3a4 of 2d6, en/of P-glycoproteïne (P-GP), of als het medicijn een inductor is van CYP3A4 of P-GP, voorafgaand aan de dosering en tijdens de deelname van de studie.

    Alleen deel 1 - Dosis escalatie specifieke criteria

19. Ernstige of ongecontroleerde hartaandoeningen die behandeling vereisen, CHF (New York Heart Association) NYHA III of IV, onstabiele angina pectoris, zelfs indien medisch gecontroleerd, geschiedenis van het hartinfarct gedurende de 6 maanden voorafgaand aan screening, ernstige aritmieën die medicatie vereisen (met uitzondering van atriale fibrillatie of paroxysmale supraventriculaire tachycardie).
20. Behandeling met eerdere anthracyclines die de maximale equivalente cumulatieve levenslange dosis overschrijden. In bepaalde gevallen kunnen patiënten die totale cumulatieve doses hebben ontvangen, naar eigen goeddunken van de onderzoeker worden geacht te worden geacht in overleg met de patiënt en de sponsor medische monitor.

Alleen deel 2 -dosis uitbreidingspecifieke criteria 19. Ongecontroleerde of ernstige hartziekte die naar de mening van de onderzoeker de behandeling met doxorubicine zou voorkomen.