Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki RC220 w połączeniu z doksorubicyną u dorosłych uczestników z guzami litych.

Kryteria włączenia (dla części 1 i części 2):

1. W stanie wyrazić dobrowolną świadomą zgodę i zrozumieć badanie oraz są gotowi śledzić i wypełnić wszystkie wymagane procedury.
2. W wieku ≥ 18 lat w momencie świadomej zgody.
3. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
4. Mają mierzalną lub ocenianą chorobę na recist v1.1. Zmiany docelowe nie mogą mieć wcześniejszego promieniowania ani innego obszaru leczonego lokalnie, chyba że postęp oparty na obrazowaniu został wyraźnie udokumentowany po promieniowaniu lub innej terapii lokalnej.

5. Odpowiednia funkcja hematologiczna, wątroby i nerek w następujący sposób:

   1. Rezerwa szpiku kostnego:

      • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l bez wsparcia czynnika wzrostu w ciągu 2 tygodni przed wejściem do badania.

      • Hemoglobina ≥ 90 g/l bez transfuzji i/lub bez wsparcia czynnika wzrostu w ciągu 2 tygodni przed wejściem do badania.

      • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed wejściem do badania.

   2. Funkcja wątroby:

      • Aminotransferaza asparaganowa (AST), aminotransferaza alanina (ALT) <3 × górna granica normalnego (ULN) (≤5 × ULN, jeśli przerzuty do wątroby lub rak komórki wątrobowej (HCC)).

   3. Funkcja nerek:

      • Kreatynina w surowicy <1,5 × ULN lub Serum Creatinine Clearing (CRCL)> 50 ml / min, zgodnie z równaniem glomerularnym równaniem glomerularnym: [(140-lat mg/dl) (× 0,85 dla kobiet).

   Tylko w części 2: wartości poza zakresem dla 5A, B i C są dopuszczalne w zależności od uznania badacza i zgody na Monitor Medical Sponsor.

6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) /czas protrombiny (PT) <2 XLN, aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   Tylko w części 2: wartości poza zakresem są dopuszczalne w zależności od uznania badacza i za zgodą sponsora Monitor Medical.

7. Ćwicz odpowiednie środki antykoncepcyjne zgodnie z poniżej:

   Pacjenci muszą:

   • Być potencjałem non -bermild, tj. Serylizowany chirurgicznie lub po menopauzie, OR;
   • Jeśli potencjał porodu, musi mieć ujemny test ciążowy w surowicy podczas badania przesiewowego i negatywny test ciążowy moczu przed pierwszym badaniem leku i w dniu 1 każdego cyklu. Muszą zgodzić się nie próbować zajść w ciążę, nie mogą przekazywać OVA i muszą zgodzić się na użycie 2 form wysoce skutecznej metody antykoncepcyjnej między podpisaniem zgody, podczas badania, a co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badania leku lub zastosowaniem 1 Forma wysoce skutecznej metody antykoncepcyjnej oraz dodatkową metodę barierową antykoncepcji między podpisaniem zgody, podczas badania, a co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.
   • Kobiety o potencjale dziecięcej z partnerami osób tej samej płci (abstynencja od stosunku pochwy prącia) kwalifikują się, gdy jest to ich preferowany i zwykły styl życia.

   Pacjenci mężczyźni muszą:

   • Bądź gotów nie przekazywać nasienia, a jeśli angażuje się w stosunek seksualny z partnerką, która mogłaby zajść w ciążę, chęć użycia prezerwatywy oprócz tego, że partnerka użyć bardzo skutecznej metody antykoncepcyjnej między podpisaniem zgody, podczas badania i AT Co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

   Tylko część 1 - Kryteria włączenia specyficzne dla eskalacji dawki

8. Potwierdzone histologicznie/cytologicznie, zaawansowane lokalnie nieoperacyjne lub przerzutowe nowotwory stałe, dla których wcześniejsze leczenie nie powiodły się, i gdzie antracyklina może być uznana za opcję leczenia lub jest wskazana. Należy zauważyć, że pewne nowotwory można uwzględnić na podstawie obrazowania (np. HCC) na podstawie uznania badacza z zatwierdzeniem sponsora monitora medycznego.
9. Wschodnia kooperacyjna grupa onkologii (ECOG) Status wydajności ≤ 1

10. Odpowiednia funkcja wątroby zgodnie z poniżej:

    • Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) według poniżej:

      1. Pacjenci z udokumentowanym zespołem Gilberta - wyjściowy tbil <3 × ULN,
      2. Pacjent z przerzutami do HCC lub wątroby - wyjściowy TBIL <2 × ULN
      3. Wszyscy pozostali pacjenci wyjściowe TBIL <2 × ULN. Wyjątki są dopuszczalne w zależności od uznania badacza i za zgodą Sponsor Medical Monitor

Tylko część 2 - Kryteria włączenia specyficzne dla ekspansji ekspansji eksploracyjnej 8. Histologicznie/cytologicznie potwierdzone nowotwory stałe w dowolnym etapie, dla którego pacjent nie otrzymał wcześniej leczenia antracykliny i dla których wskazane jest leczenie doksorubicyną.

9. Status wydajności ECOG ≤ 2 10. Odpowiednia funkcja wątroby zgodnie z poniżej:

• Tbil w surowicy jak na poniżej:

1. Pacjenci z udokumentowanym zespołem Gilberta - wyjściowy tbil <3 × ULN,
2. Pacjent z przerzutami do HCC lub wątroby - wyjściowy TBIL <3 × ULN
3. Wszyscy pozostali pacjenci wyjściowe TBIL <2 × ULN. Wyjątki są dopuszczalne w zależności od uznania badacza i za zgodą Sponsor Medical Monitor

Kryteria wykluczenia (dla części 1 i części 2):

1. Kobiety, które są w ciąży lub pielęgniarki.

2. Otrzymał terapię kierowaną na raka w następujących ramach czasowych:

   1. Terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, terapia przeciwciał, terapia ukierunkowana na molekularne, terapia hormonalna lub środek badający) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia (lub 5 razy większa niż w okresie półtrwania, jeśli jest krótsze niż 28 dni, mogą istnieć wyjątki w przypadku przypadku w przypadku przypadku -Ba-case zatwierdzony przez sponsor Monitor Monitor na podstawie farmakologii). Uwaga: Jednoczesne stosowanie terapii deprywacji hormonalnej dla raka prostaty opornej na hormon, bisfosfonian lub denosumab dla zdarzeń związanych z szkieletami według wytycznych instytucji.
   2. Radioterapia szerokopasmowa w ciągu 28 dni (lub radioterapia paliatywna w ciągu 7 dni) przed pierwszą dawką badanego leczenia lub nie odzyskała skutków ubocznych radioterapii w opinii badacza.
   3. Wszelkie inne współbieżne urządzenia badawcze lub środki konwencjonalne) w ciągu 28 dni (chyba że 5-krotność okresu okresu półtrwania jest krótsze niż 28 dni) przed pierwszą dawką badanego leczenia.
   4. Terapeutyczne radiofarmaceutyki należy zatrzymać 8 tygodni przed pierwszą dawką badania.
3. Utrzymujące się AES stopnia 2 lub wyższego stopnia od wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego zgodnie z CTCAE v5.0. Pacjenci z wcześniej istniejącymi toksycznością stopnia 2 mogą kwalifikować się do uznania badacza i za zgodą sponsora monitora medycznego (np. Neuropatia wywołana chemioterapią stopnia 2).

4. Pacjenci z pierwotnym ośrodkowym układem nerwowym (CNS) nowotworami objawowymi, objawowymi przerzutami do OUN, przerzutami do opon mózgowych lub chorobą leptomeningealową są niedozwolone.

   Uwaga: Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami na OUN kwalifikują się, jeśli są kontrolowani klinicznie, co jest zdefiniowane jako 1) ≥ 4 tygodnie stabilnej funkcji neurologicznej po terapii ukierunkowanej na OUN przed pierwszą dawką badanego leczenia 2) Brak dowodów progresji choroby CNS, jak określono Obrazowanie radiograficzne ≥ 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leczenia, 3) ≥ 2 tygodnie od odstawienia terapii anty-seksury i sterydów (otrzymanie prednisonu ≤ 10 mg lub równoważne terapie steroidowe) przed pierwszą dawką badanego leczenia.

5. Miał poważną operację w ciągu 28 dni od wizyty przesiewowej. UWAGA: Pacjenci, którzy przeszli zabieg chirurgiczny niemajowy w ciągu 28 dni przed badaniem, musieli odpowiednio odzyskać po operacji przed podaniem pierwszej dawki badania badanego. Wyjątek: Brak okresu oczekiwania nie ma zastosowania po umieszczeniu centralnego cewnika żylnego.
6. Historia przeszczepu tkanek lub narządów.
7. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania. Wyjątki: codzienny równoważny prednison ≤10 mg/dzień; Miejscowe, wdychane lub donosowe kortykosteroidy.
8. Historia ciężkiej infekcji uznana za klinicznie istotną przez badacza lub wyznaczonego w ciągu 4 tygodni lub objawów i objawów jakiegokolwiek aktywnego zakażenia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia.
9. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub C. UWAGA: Nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) bez aktywnej choroby (miano DNA HBV <1000 kopii/ml lub 200 IU/ml) lub wyleczone zapalenie wątroby typu C (negatywny test HCV RNA) z potwierdzonym wirusowym luzem, które nie są Otrzymanie trwającego leczenia i bez resztkowej przewlekłej choroby wątroby można zapisać.
10. Potwierdzone zakażenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i otrzymanie terapii przeciwretrowirusowej (ART). Pacjenci z dobrze kontrolowaną zakażeniem HIV (tj. Liczba CD4+> 350 komórek/μl i kopie wirusowe mniejsze niż 400/ml po co najmniej 4 tygodniach ART) mogą kwalifikować się do uznania badacza i zatwierdzając sponsor medyczny monitor.
11. Pacjenci z dowolną odziedziczoną predyspozycją do krwawienia lub zakrzepicy (choroba von Willebranda, hemofilia itp.). Pacjenci z nietraumatycznym krwotokiem (tj. Choroba wątroby końcowego, wszelkie krwotoki wymagające interwencji medycznej), zdarzenie zakrzepowo -zatorowe lub jakikolwiek stan, który może zwiększyć ryzyko krwawienia, w tym zaburzenia krzepnięcia, trombocytopenia w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pierwszą dawką badania leku leku administracja.
12. Otrzymanie leków immunosupresyjnych lub mielosupresyjnych, które zdaniem badacza zwiększyłyby ryzyko poważnych powikłań neutropenicznych.
13. Wszelkie inne choroby lub klinicznie istotne nieprawidłowości w parametrach laboratoryjnych, w tym poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w osądu badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu lub kompromis Cele próbne.
14. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na badany leek lub jego substancje substancji.
15. Wszelkie znane, udokumentowane lub podejrzane historia nielegalnego nadużywania substancji, które wykluczałyby pacjenta przed udziałem, chyba że klinicznie uzasadnione (tj. Nie zakłóci się do udziału w badaniu i/lub nie zagrozi celom badań) według osądu badacza i zatwierdzeniem badań Monitor medyczny. Wyjątek: Opioidy lecznicze lub kannabinoidy są dozwolone do leczenia bólu.
16. Zaszczepiony każdą żywczaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badań.
17. Osąd badacza, że ​​pacjent raczej nie będzie zgodny z procedurami badań, ograniczeń i wymagań.

18. Zastosowanie leków na receptę lub niereskrypcji, w tym leków komplementarnych, w ciągu 14 dni lub 5 półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, czy lek jest potencjalnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) izoformy 3A4 lub 2D6 i/lub P-glikoproteiny (P-GP) lub jeśli leki jest induktorem CYP3A4 lub P-GP, przed dawkowaniem i podczas udziału w badaniu.

    Tylko część 1 - Kryteria specyficzne dla eskalacji dawki

19. Ciężka lub niekontrolowana choroba sercowa wymagająca leczenia, CHF (New York Heart Association) NYHA III lub IV, niestabilna dławica piersiowa, nawet jeśli jest kontrolowana medycznie, historia zawału mięśnia sercowego podczas 6 miesięcy przed badaniem, poważne arytmii wymagające leku (z wyjątkiem fibrylacji przedsionków lub napadowa tachykardia nadkomorowa).
20. Leczenie wcześniejszymi antracyklinami przekraczającymi maksymalną równoważną skumulowaną dawkę życia. W niektórych przypadkach pacjenci, którzy otrzymali całkowite skumulowane dawki, mogą być uznane za odpowiednie według uznania badacza w porozumieniu z pacjentem i monitorem medycznym sponsora.

Tylko część 2 -Kryteria specyficzne specyficzne dla ekspansji Droków 19. Niekontrolowana lub ciężka choroba serca, która zdaniem badacza zapobiegałaby leczeniu doksorubicyną.