Eine Sicherheits- und Pharmakokinetik -Studie von RC220 in Kombination mit Doxorubicin bei erwachsenen Teilnehmern mit soliden Tumoren.

Einschlusskriterien (für Teil 1 und Teil 2):

1. In der Lage, eine freiwillige Einverständniserklärung zu geben und die Studie zu verstehen und bereit zu sein, alle erforderlichen Verfahren zu befolgen und abzuschließen.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
3. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
4. Messbare oder evaluierliche Erkrankungen pro Rezist v1.1 haben. Die Zielläsionen dürfen keine vorherige Bestrahlung oder einen anderen lokal behandelten Bereich haben, es sei denn, die bildgebende Fortschritte wurden nach der Strahlung oder einer anderen lokalen Therapie klar dokumentiert.

5. Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion wie folgt:

   1. Knochenmarktreserve:

      • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l ohne Wachstumsfaktorunterstützung in den 2 Wochen vor dem Studieneintrag.

      • Hämoglobin ≥ 90 g/l ohne Transfusion und/oder ohne Wachstumsfaktorunterstützung in 2 Wochen vor dem Studieneintritt.

      • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l ohne Transfusion in 2 Wochen vor dem Studieneintritt.

   2. Leberfunktion:

      • Aspartataminotransferase (AST), Alanin -Aminotransferase (ALT) <3 × Obergrenze der normalen (uln) (≤ 5 × ULN Wenn Lebermetastasen oder Leberzellkarzinom (HCC)).

   3. Nierenfunktion:

      • Serumkreatinin <1,5 × Uln oder Serumkreatinin-Clearance (CRCL)> 50 ml / min gemäß der glomerulären Filtrationsrate des Cockcroft-Gault-Gleichung mg/dl) (× 0,85 für Frauen).

   Nur in Teil 2: Außerhalb der Bereichswerte für 5a sind B und C aufgrund des Ermessens des Ermittlers und der Genehmigung des Sponsor Medical Monitors zulässig.

6. Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) /Prothrombinzeit (PT) <2 x uln, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   Nur in Teil 2: Außerhalb der Bereichswerte sind auf der Grundlage des Ermessens des Ermittlers und der Genehmigung des Sponsor Medical Monitor zulässig.

7. Üben Sie nach unten angemessene Verhütungsmaßnahmen:

   Weibliche Patienten müssen:

   • Aus ungewöhnlichem Potenzial sein, d. H. Operativ sterilisiert oder postmenopausal, OR;
   • Wenn sie ein Kinderpotential potentialiert, muss ein negativer Serumschwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urinschwangerschaftstest vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung und am Tag 1 eines jeden Zyklus. Sie müssen nicht zustimmen, nicht zu versuchen, schwanger zu werden, OVAs nicht zu spenden, und müssen zustimmen, 2 Formen einer hochwirksamen Verhütungsmethode zwischen der Unterzeichnung der Einwilligung, während der Studie und mindestens 90 Tagen nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten oder Verwendung oder Verwendung zu verwenden. 1 Form einer hochwirksamen Verhütungsmethode sowie einer zusätzlichen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zwischen der Unterzeichnung der Einwilligung während der Studie und mindestens 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
   • Frauen mit gebrochenem Potenzial mit gleichgeschlechtlichen Partnern (Abstinenz aus dem Vaginalverkehr im Penis) sind berechtigt, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist.

   Männliche Patienten müssen:

   • Seien Sie bereit, keine Spermien zu spenden und sich mit einer Partnerin mit dem Geschlechtsverkehr zu beschäftigen, der schwanger werden könnte, die Bereitschaft, ein Kondom zu verwenden, zusätzlich zu einer hochwirksamen Verhütungsmethode zwischen der Unterzeichnung der Einwilligung, während der Studie und bei einer hochwirksamen Verhütungsmethode mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikamente.

   Nur Teil 1 - Dosis eskalationsspezifische Einschlusskriterien

8. Histologisch/zytologisch bestätigte, lokal fortgeschrittene nicht resezierbare oder metastasierte feste Tumoren, für die frühere Behandlungen fehlgeschlagen sind, und bei denen ein Anthracyclin als Behandlungsoption angesehen werden kann oder angezeigt wird. Beachten Sie, dass bestimmte Malignitäten auf der Grundlage der Bildgebung (z. B. HCC) auf der Grundlage des Ermessens des Ermittlers mit der Genehmigung des Sponsor -Medizinmediziner einbezogen werden können.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus ≤ 1

10. Angemessene Leberfunktion nach unten:

    • Serum Total Bilirubin (TBIL) nach unten:

      1. Patienten mit dokumentiertem Gilbert -Syndrom - Grundlinie TBIL <3 × ULN,
      2. Patient mit HCC- oder Lebermetastasen - Grundlinie TBIL <2 × ULN
      3. Alle anderen Patienten grundlegender TBIL <2 × ULN. Ausnahmen sind auf der Grundlage des Ermessens des Ermittlers und der Genehmigung durch den Sponsor Medical Monitor zulässig

Nur Teil 2 - Explorationsdosisausdehnungspezifische Einschlusskriterien 8. Histologisch/zytologisch bestätigte solide Tumoren in jedem Stadium, für das der Patient keine vorherige Behandlung mit einem Anthracyclin erhalten hat und für die die Behandlung mit Doxorubicin angezeigt wird.

9. ECOG -Leistungsstatus ≤ 2 10. Angemessene Leberfunktion nach unten:

• Serum -TBIL nach unten:

1. Patienten mit dokumentiertem Gilbert -Syndrom - Grundlinie TBIL <3 × ULN,
2. Patient mit HCC- oder Lebermetastasen - Grundlinie TBIL <3 × ULN
3. Alle anderen Patienten grundlegender TBIL <2 × ULN. Ausnahmen sind auf der Grundlage des Ermessens des Ermittlers und der Genehmigung durch den Sponsor Medical Monitor zulässig

Ausschlusskriterien (für Teil 1 und Teil 2):

1. Frauen, die schwanger oder stillt.

2. In den folgenden Zeitrahmen erhielt eine krebsgesteuerte Therapie:

   1. Antitumour-Therapie (Chemotherapie, Antikörpertherapie, molekulare zielgerichtete Therapie, hormonelle Therapie oder Investitionsmittel) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (oder der 5-fachen der Halbwertszeit, wenn es kürzer als 28 Tage kürzer als 28 Tage ist -By-Case, wie vom Sponsor Medical Monitor basierend auf der Pharmakologie zugelassen). Hinweis: Gleichzeitige Anwendung der Hormonentzugstherapie bei Hormon-refraktärer Prostatakrebs, Bisphosphonat oder Denosumab für skelettbezogene Ereignisse pro Institution Richtlinie ist zulässig.
   2. Weitfeldstrahltherapie innerhalb von 28 Tagen (oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder hat sich nach Meinung des Forschers nicht von den Nebenwirkungen der Strahlentherapie erholt.
   3. Alle anderen gleichzeitigen Untersuchungsgeräte (en) oder konventionellen Wirkstoffe innerhalb von 28 Tagen (es sei denn, das 5-fache der Halbwertszeit ist kürzer als 28 Tage) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
   4. Therapeutische Radiopharmazeutika müssen 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments gestoppt werden.
3. Dauerhafte Schweregradgrad oder höhere Schwere von AEs aus früherer Antitumour -Behandlung gemäß CTCAE v5.0. Patienten mit bereits existierenden nichtbehandelbaren Toxizitäten Grad 2 können gemäß Ermessen des Forschers und mit Zulassung des Sponsor-Medizinmedikaments (z. B. Chemotherapie in der Grad 2 induzierte Neuropathie) berechtigt sein.

4. Patienten mit einem primären Zentralnervensystem (ZNS) Malignität, symptomatischen ZNS -Metastasen, meningealen Metastasen oder Leptomeningenalerkrankungen sind nicht zulässig.

   Anmerkung: Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen sind in klinisch kontrollierter Anspruch auf Anspruch, was als 1) ≥ 4 Wochen stabiler neurologischer Funktion nach ZNS-gerichteter Therapie vor der ersten Dosis der Studienbehandlung 2) kein Hinweis auf die Fortschreitung des ZNS-Erkrankung durch die durch bestimmte Progression des ZNS-Erkrankung definiert ist Röntgenbildgebung ≥ 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, 3) ≥ 2 Wochen nach Abbruch von Anti-Angriffen und Steroidtherapien (Empfangen von Prednison ≤ 10 mg oder äquivalenter Steroidtherapien) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

5. Hatte innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening-Besuch eine größere Operation. Hinweis: Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening einem nicht majorischen chirurgischen Eingriff unterzogen haben, muss sich vor der Operation vor der Verabreichung der ersten Dosis von Studienmedikamenten ausreichend erholt haben. Ausnahme: Keine Wartezeit gilt nach der Platzierung der zentralvenösen Katheter.
6. Vorgeschichte der Gewebe- oder Organtransplantation.
7. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten. Ausnahmen: Tägliches Prednisonäquivalent ≤ 10 mg/Tag; Topische, inhalierte oder intranasale Kortikosteroide.
8. Die Anamnese einer schweren Infektion, die vom Forscher oder Beauftragten innerhalb von 4 Wochen klinisch als klinisch signifikant eingestuft wurde, oder Anzeichen und Symptome einer aktiven Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
9. Aktive Hepatitis B oder C. Hinweis: Hepatitis B -Virus (HBV) ohne aktive Krankheit (HBV -DNA -Titer <1000 Kopien/ml oder 200 IE/ml) oder geheilte Hepatitis C (negativer HCV -RNA -Test) mit bestätigter viraler Clearance, die nicht sind, die nicht sind, die nicht sind, die nicht sind, die nicht sind, die nicht sind, die nicht sind, die nicht sind Die laufende Behandlung und ohne restliche chronische Lebererkrankung kann aufgenommen werden.
10. Bestätigte Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) und Empfang antiretroviraler Therapie (ART). Patienten mit gut kontrollierter HIV -Infektion (d. H. CD4+ -Zähte> 350 Zellen/μl und virale Kopien weniger als 400/ml nach mindestens 4 Wochen ART) können nach Ermessen des Ermittlers und mit Genehmigung des Sponsor Medical Monitor berechtigt sein.
11. Patienten mit ererbter Veranlagung für Blutungen oder Thrombose (von Willebrand -Krankheit, Hämophilie usw.). Patienten mit einer nichttraumatischen Blutung (d. H. Lebererkrankungen im Endstadium, jeglicher Blutung, die medizinische Interventionen erfordert), thromboembolisches Ereignis oder einer Erkrankung, die das Blutungsrisiko einschließlich Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie in den letzten 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studiendrogens erhöhen kann Verwaltung.
12. Erhalt immunsuppressiv oder myelosuppressive Medikamente, die nach Meinung des Ermittlers das Risiko für schwerwiegende neutropenische Komplikationen erhöhen würden.
13. Jede andere Krankheit oder klinisch signifikante Anomalie bei Laborparametern, einschließlich schwerwiegender medizinischer oder psychiatrischer Erkrankungen/Erkrankungen, die beim Urteil des Forschers die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studie beeinträchtigen, die Teilnahme des Patienten an der Studie oder Kompromisse beeinträchtigen die Versuchsziele.
14. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber dem Studienmedikament oder seiner Hilfsstoffe.
15. Alle bekannten, dokumentierten oder vermuteten Vorgeschichte von illegalem Drogenmissbrauch, die den Patienten aus der Teilnahme ausschließen, sofern klinisch (d. H., die Teilnahme der Studie nicht beeinträchtigt wird, und/oder die Studienziele nicht beeinträchtigen), pro Urteil des Ermittlers und mit Genehmigung des Studiums nicht beeinträchtigt Medizinischer Monitor. Ausnahme: Arzt vorgeschriebene medizinische Opioide oder Cannabinoide sind für die Schmerzbehandlung zulässig.
16. Impft mit einem lebenden Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
17. Das Urteil des Ermittlers, dass der Patient wahrscheinlich nicht den Studienverfahren, -beschränkungen und -anforderungen entspricht.

18. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich komplementärer Medikamente, innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Medikament ein potenzieller Inhibitor von Cytochrom P450 (CYP) Isoform 3A4 oder 2D6 und/oder P-Glykoprotein ist (P-GP) oder wenn das Medikament vor der Dosierung und während der gesamten Studienbeteiligung ein Induktor von CYP3A4 oder P-GP ist.

    Nur Teil 1 - Dosis eskalationsspezifische Kriterien

19. Schwere oder unkontrollierte Herzerkrankungen, die behandelt werden müssen, CHF (New York Heart Association) NYHA III oder IV, instabil oder paroxysmal supraventrikuläre Tachykardie).
20. Behandlung mit früheren Anthracyclines, die die maximale äquivalente kumulative Lebensdosis überschreiten. In bestimmten Fällen können Patienten, die insgesamt kumulative Dosen erhalten haben, nach Ermessen des Ermittlers in Absprache mit dem Patienten und dem Sponsor Medical Monitor als geeignet angesehen werden.

TEIL 2 NUR DOSE -Expansion Spezifische Kriterien 19. Unkontrollierte oder schwere Herzerkrankungen, die nach Meinung des Forschers die Behandlung mit Doxorubicin verhindern würden.