Исследование безопасности и фармакокинетики RC220 в сочетании с доксорубицином у взрослых участников с солидными опухолями.

Критерии включения (для части 1 и части 2):

1. Способен дать добровольное информированное согласие и понять исследование и готовы следовать и выполнить все необходимые процедуры исследования.
2. В возрасте ≥ 18 лет на момент информированного согласия.
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяца.
4. Иметь измеримое или оцениваемое заболевание в соответствии с v1.1. Целевые поражения не должны иметь предшествующую радиацию или другую местную область, если бы прогрессирование на основе визуализации не было четко задокументировано после облучения или другой локальной терапии.

5. Адекватная функция гематологических, печени и почек следующим образом:

   1. Заповедник костного мозга:

      • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л без поддержки факторов роста за 2 недели до начала исследования.

      • Гемоглобин ≥ 90 г/л без переливания и/или поддержки факторов роста за 2 недели до начала исследования.

      • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л без переливания за 2 недели до начала исследования.

   2. Печеночная функция:

      • Аспартат -аминотрансфераза (AST), аланиновая аминотрансфераза (ALT) <3 × верхний предел нормального (ULN) (≤5 × ULN, если метастазы печени или печеночная клеточная рак (HCC)).

   3. Почечная функция:

      • Сывороточный креатинин <1,5 × uln или сывороточный клиренс креатинина (CRCL)> 50 мл / мин, согласно скорости гломерулярной фильтрации уравнения Cockcroft-Gault мг/дл) (× 0,85 для женщин).

   Только в части 2: вне значений диапазона для 5A, B и C допустимы на основе усмотрения следователя и с одобрения Sponsor Medical Monitor.

6. Международное нормализованное соотношение (INR) /протромбиновое время (PT) <2 x ULN, активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

   Только в части 2: из диапазона допустимы на основе усмотрения следователя и одобрения Спонсорского медицинского монитора.

7. Практикуйте адекватные меры контрацепции, согласно ниже:

   Пациенты женщины должны:

   • Иметь необеспеченный потенциал, то есть хирургически стерилизованный или постменопаузал, или;
   • Если с детороновым потенциалом, должен пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке на скрининге и отрицательный тест на беременность в моче до первого изучения лекарственного средства и на 1 -й день каждого цикла. Они должны согласиться не пытаться забеременеть, не должны жертвовать OVA и должны согласиться использовать 2 формы высокоэффективного метода контрацепции между согласием подписания, во время исследования и не менее 90 дней после последней дозы учебного препарата или использования 1 Форма высокоэффективного метода контрацепции, плюс дополнительный барьерный метод контрацепции между согласием подписания, во время исследования и не менее 90 дней после последней дозы учебного препарата.
   • Женщины детородного потенциала с однополами -партнерами (воздержание от вагинального полового акта полового члена) имеют право, когда это их предпочтительный и обычный образ жизни.

   Пациенты мужского пола должны:

   • Будьте готовы не пожертвовать сперму, и если вступать в половые акты с партнером -партнером, которая может забеременеть, готовность использовать презерватив в дополнение к тому, чтобы партнерская партнерство использовала высокоэффективный метод контрацепции между согласием подписания, во время исследования и в По крайней мере через 90 дней после последней дозы учебного препарата.

   Только часть 1 - Критерии включения специфики для эскалации дозы

8. Гистологически/цитологически подтвержденные, локально продвинутые неоперабельные или метастатические твердые опухоли, для которых провалились предварительные методы лечения, и когда антрациклин может рассматриваться как вариант лечения или указан. Обратите внимание, что определенные злокачественные новообразования могут быть включены на основе визуализации (например, HCC) на основе усмотрения исследователя с утверждением Спонсорского медицинского монитора.
9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние производительности ≤ 1

10. Адекватная функция печени в соответствии с ниже:

    • Сыворотка общее билирубин (TBIL) в соответствии с ниже:

      1. Пациенты с задокументированным синдромом Гилберта - базовый tbil <3 × uln,
      2. Пациент с метастазами HCC или печени - базовый tbil <2 × uln
      3. Все остальные пациенты базовые tbil <2 × uln. Исключения допустимы на основе усмотрения следователя и с одобрения Спонсорского медицинского монитора

Только часть 2 - Исследовательские дозы Специфические критерии включения 8. Гистологически/цитологически подтвержденные солидные опухоли любой стадии, для которой пациент не получал предварительное лечение с помощью антрациклина и для которых указано лечение доксорубицином.

9. Состояние производительности ECOG ≤ 2 10. Адекватная функция печени в соответствии с ниже:

• Сыворотка TBIL в соответствии с ниже:

1. Пациенты с задокументированным синдромом Гилберта - базовый tbil <3 × uln,
2. Пациент с метастазами HCC или печени - базовый tbil <3 × uln
3. Все остальные пациенты базовые tbil <2 × uln. Исключения допустимы на основе усмотрения следователя и с одобрения Спонсорского медицинского монитора

Критерии исключения (для части 1 и части 2):

1. Женщины, которые беременны или уходят за больными.

2. Получил терапию, направленную на рак, в течение следующих сроков:

   1. Противобуктивная терапия (химиотерапия, терапия антителами, молекулярная целевая терапия, гормональная терапия или исследуемый агент) в течение 28 дней до первой дозы лечения исследовательской -Ба подойдет, как утверждено спонсором Medical Monitor на основе фармакологии). ПРИМЕЧАНИЕ. Одновременное использование гормональной терапии депривацией для гормон-резистентного рака предстательной железы, бисфосфоната или деносумаба для событий, связанных с скелетом, разрешено руководством учреждения.
   2. Радиационная терапия в широком поле в течение 28 дней (или паллиативная лучевая терапия в течение 7 дней) до первой дозы учебного лечения или не восстановилась после побочных эффектов радиационной терапии в мнениях исследователя.
   3. Любые другие одновременные исследования исследования (ы) или обычное агент (ы) в течение 28 дней (если в 5 раз больше полураспада меньше, чем 28 дней) до первой дозы учебного лечения.
   4. Терапевтические радиофармацевтические препараты должны быть остановлены за 8 недель до первой дозы исследуемого препарата.
3. Постоянные АЭС 2 или выше тяжести из предыдущего противообочисленного лечения в соответствии с CTCAE v5.0. Пациенты с ранее существовавшим не обработанным токсичностью 2 степени могут иметь право на усмотрение исследователя и с одобрения Спонсорского медицинского монитора (например, химиотерапия 2 степени, вызванная невропатией).

4. Пациенты со злокачественностью первичной центральной нервной системы (ЦНС), симптоматические метастазы ЦНС, менингеальные метастазы или лептоменингеальные заболевания не допускаются.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с бессимптомными метастазами ЦНС имеют право на участие в клинически, что определяется как 1) ≥ 4 недель стабильной неврологической функции после терапии, направленной на ЦНС, до первой дозы лечения исследования 2) нет доказательств прогрессирования заболевания ЦНС, как определено Рентгенографическая визуализация ≥ за 4 недели до первой дозы лечения исследования, 3) ≥ 2 недель после прекращения антисеризации и стероидной терапии (получение преднизона ≤ 10 мг или эквивалентная терапия стероидов) до первой дозы изучаемого лечения.

5. Была серьезная операция в течение 28 дней после скринингового визита. Примечание. Пациенты, которые прошли не мажорную хирургическую процедуру в течение 28 дней до скрининга, должны были адекватно восстановиться после операции до введения первой дозы учебного препарата. Исключение: период ожидания не применяется после размещения центрального венозного катетера.
6. История трансплантации тканей или органов.
7. Лечение системными иммуносупрессивными препаратами в течение 4 недель до первой дозы учебного препарата. Исключения: ежедневный преднизон эквивалент ≤10 мг/день; Актуальные, вдыхаемые или интраназальные кортикостероиды.
8. История тяжелой инфекции считается клинически значимым исследователем или дизайном в течение 4 недель или признаками и симптомами любой активной инфекции в течение 2 недель до первой дозы исследования лечения.
9. Активный гепатит В или С. ПРИМЕЧАНИЕ: носители вируса вируса гепатита В (HBV) без активного заболевания (титр ДНК HBV <1000 экземпляров/мл или 200 МЕ/мл) или вылеченного гепатита С (отрицательный тест на РНК HCV) с подтвержденным вирусным клиренсом, которые не являются, которые не являются Получение продолжающегося лечения и без остаточного хронического заболевания печени может быть включено.
10. Подтверждена инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и получение антиретровирусной терапии (АРТ). Пациенты с хорошо контролируемой ВИЧ -инфекцией (то есть, CD4+ Count> 350 клеток/мкл и вирусными копиями менее 400/мл после не менее 4 недель ART) могут иметь право на усмотрение исследователя и одобрение Sponsor Medical Monitor.
11. Пациенты с любой унаследованной предрасположенностью к кровотечению или тромбозу (болезнь фон Виллебранда, гемофилия и т. Д.). Пациенты с нетравматическим кровоизлиянием в анамнезе (то есть заболевание печени конечной стадии, любое кровоизлияние, требующее медицинского вмешательства), тромбоэмболическое событие или любое состояние, которое может увеличить риск кровотечения, включая нарушения свертывания, тромбоцитопения в течение последних 3 месяцев до первой дозы учебного препарата, тромбоцитопения администрация.
12. Получение иммуносупрессивных или миелосупрессивных препаратов, которые, по мнению исследователя, увеличат риск серьезных нейтропенических осложнений.
13. Любое другое заболевание или клинически значимая аномалия в лабораторных параметрах, включая серьезные медицинские или психиатрические заболевания/состояние, которые, по суждению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или целостность исследования, мешать участию пациента в испытании или компромисс. Цели испытаний.
14. Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость к исследуемому препарату или его наполнениям.
15. Любая известная, задокументированная или подозреваемая история незаконной злоупотребления психоактивными веществами, которая не позволила бы пациенту от участия, если только клинически оправдано (т.е. не будет мешать участию исследования и/или не будет компрометировать цели испытания) по решению следователя и с одобрением исследования Медицинский монитор. Исключение: предписанные врачами лекарственные опиоиды или каннабиноиды разрешены для лечения боли.
16. Вакцируется любой живой вакциной в течение 4 недель до первой дозы учебного лечения.
17. Следствие следователя о том, что пациент вряд ли будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования.

18. Использование рецептурных или непрецептурных препаратов, включая комплементарные лекарства, в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что бывает длиннее), если лекарство является потенциальным ингибитором цитохрома P450 (CYP) изоформы 3A4 или 2D6 и/или P-гликопротеин (P-GP), или если лекарство является индуктором CYP3A4 или P-GP до дозирования и на протяжении всего участия в исследовании.

    Только часть 1 - Критерии специфики для эскалации дозы

19. Тяжелые или неконтролируемые сердечные заболевания, требующие лечения, CHF (New York Heart Association) NYHA III или IV, нестабильный стенокардиальный грунте или пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия).
20. Лечение предыдущими антрациклинами, превышающим максимальную эквивалентную кумулятивную дозу срока службы. В некоторых случаях пациенты, которые получали общие кумулятивные дозы, могут считаться подходящими по усмотрению исследователя в консультации с пациентом и Спонсорским медицинским монитором.

Только часть 2 -Специфические критерии расширения дозов 19. Неконтролируемые или тяжелые сердечные заболевания, которые, по мнению исследователя, предотвратит лечение доксорубицином.