Un estudio de seguridad y farmacocinética de RC220 combinado con doxorrubicina en participantes adultos con tumores sólidos.

Criterios de inclusión (para la Parte 1 y la Parte 2):

1. Capaz de dar consentimiento informado voluntario y comprender el estudio y estar dispuestos a seguir y completar todos los procedimientos requeridos del estudio.
2. Envejecido ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado.
3. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
4. Tener una enfermedad medible o evaluable por recist v1.1. Las lesiones objetivo no deben tener radiación previa u otra área tratada localmente a menos que la progresión basada en imágenes se haya documentado claramente después de la radiación u otra terapia local.

5. La función hematológica, hepática y renal adecuada de la siguiente manera:

   1. Reserva de médula ósea:

      • Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 109/L sin soporte del factor de crecimiento en las 2 semanas previas a la entrada al estudio.

      • Hemoglobina ≥ 90 g/L sin transfusión y/o sin apoyo del factor de crecimiento en 2 semanas antes de la entrada al estudio.

      • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L sin transfusión en 2 semanas antes de la entrada al estudio.

   2. Función hepática:

      • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) <3 × Límite superior de Normal (ULN) (≤5 × ULN IF metástasis hepáticas o carcinoma de células hepáticas (HCC)).

   3. Función renal:

      • Creatinina sérica <1.5 × Uln o espacio de creatinina sérica (CRCL)> 50 ml / min, según la tasa de filtración glomerular de la ecuación de gafas de Cockcroft: [(140 en edad) × peso en kg] / (7.2 × creatina sérica mg/dl) (× 0.85 para hembras).

   Solo en la Parte 2: los valores fuera de rango para 5A, B y C se permiten en función de la discreción del investigador y con la aprobación del Monitor Médico del Patrocinador.

6. Relación internacional normalizada (INR) /tiempo de protrombina (PT) <2 x Uln, tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1.5 × Uln.

   Solo en la Parte 2: los valores fuera de rango se permiten en función de la discreción del investigador y con la aprobación del Monitor Médico del Patrocinador.

7. Practique medidas anticonceptivas adecuadas según lo siguiente:

   Las pacientes femeninas deben:

   • Ser de potencial con indiferencia, es decir, esterilizado quirúrgicamente o posmenopáusico, o;
   • Si es de potencial de maternidad, debe tener una prueba negativa de embarazo en suero en la detección y una prueba negativa de embarazo de orina antes de la primera administración de medicamentos del estudio y el día 1 de cada ciclo. Deben acordar no intentar quedar embarazadas, no donar óvulos, y deben aceptar usar 2 formas de método anticonceptivo altamente efectivo entre el consentimiento de firma, durante el estudio y al menos 90 días después de la última dosis de droga de estudio, o usar el uso. 1 forma de método anticonceptivo altamente efectivo, más un método de anticoncepción de barrera adicional entre el consentimiento de firma, durante el estudio y al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
   • Las mujeres de potencial de maternidad con parejas del mismo sexo (abstinencia de las relaciones sexuales vaginales del pene) son elegibles cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.

   Los pacientes masculinos deben:

   • Esté dispuesto a no donar esperma y si participe en relaciones sexuales con una pareja femenina que podría quedar embarazada, una voluntad de usar un condón además de que la pareja femenina use un método anticonceptivo altamente efectivo entre el consentimiento de firma, durante el estudio y AT menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

   Parte 1 solamente - Criterios de inclusión específicos de escalada de dosis

8. Tumores sólidos no resecables o metastásicos de manera histológica/citológicamente confirmada, localmente avanzada para los cuales los tratamientos anteriores han fallado, y donde una antraciclina puede considerarse como una opción de tratamiento o se indica. Tenga en cuenta que ciertas neoplasias se pueden incluir en base a imágenes (por ejemplo, HCC) en función de la discreción del investigador con la aprobación del monitor médico del patrocinador.
9. Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 1

10. Función hepática adecuada según la siguiente:

    • Bilirrubina total sérica (TBIL) según lo siguiente:

      1. Pacientes con síndrome documentado de Gilbert - Tbil de base <3 × Uln,
      2. Paciente con Metástasis hepáticas o HCC: línea de base TBIL <2 × Uln
      3. Todos los demás pacientes basales TBIL <2 × Uln. Las excepciones son permitidas en función de la discreción del investigador y con la aprobación del Monitor Médico del Patrocinador

Parte 2 solamente: expansión exploratoria Criterios de inclusión específicos 8. Tumores sólidos confirmados histológicamente/citológicamente de cualquier etapa para la cual el paciente no ha recibido tratamiento previo con una antraciclina y para quienes el tratamiento con doxorrubicina está indicado.

9. Estado de rendimiento de ECOG ≤ 2 10. Función hepática adecuada según la siguiente:

• Tbil en suero según lo siguiente:

1. Pacientes con síndrome documentado de Gilbert - Tbil de base <3 × Uln,
2. Paciente con Metástasis hepáticas o HCC: línea de base TBIL <3 × ULN
3. Todos los demás pacientes basales TBIL <2 × Uln. Las excepciones son permitidas en función de la discreción del investigador y con la aprobación del Monitor Médico del Patrocinador

Criterios de exclusión (para la Parte 1 y la Parte 2):

1. Mujeres embarazadas o amamantados.

2. Recibió la terapia dirigida por el cáncer dentro de los siguientes plazos:

   1. Terapia antitumour (quimioterapia, terapia con anticuerpos, terapia con objetivos moleculares, terapia hormonal o agente de investigación) Dentro de los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio (o 5 veces la vida media, si es más corta de 28 días, puede haber excepciones en un caso de un caso -Bordo según lo aprobado por el Monitor Médico del Patrocinador basado en la farmacología). Nota: Uso concurrente de la terapia de privación de hormonas para el cáncer de próstata refractario por hormonas, bisfosfonato o denosumab para eventos relacionados con esqueléticos por guía de la institución.
   2. Radioterapia de campo amplio dentro de los 28 días (o radioterapia paliativa dentro de los 7 días) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio o no se ha recuperado de los efectos secundarios de la radioterapia en opinión del investigador.
   3. Cualquier otro dispositivo de investigación concurrente o agentes convencionales dentro de los 28 días (a menos que 5 veces la vida media sea más corta que 28 días) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
   4. Los radiofarmacéuticos terapéuticos deben detenerse 8 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
3. AES de grado 2 o superior de grado persistente del tratamiento antitumor previo según CTCAE V5.0. Los pacientes con toxicidades de grado 2 no tratables preexistentes pueden ser elegibles por discreción del investigador y con la aprobación del monitor médico patrocinador (por ejemplo, neuropatía inducida por quimioterapia de grado 2).

4. No se permiten pacientes con malignidad del sistema nervioso central primario (SNC), metástasis sintomáticas del SNC, metástasis meníngeas o enfermedad leptomeníngea.

   Nota: Los pacientes con metástasis asintomáticas del SNC son elegibles si se controlan clínicamente, lo que se define como 1) ≥ 4 semanas de función neurológica estable después de la terapia dirigida por el SNC antes de la primera dosis del tratamiento del estudio 2) No hay evidencia de progresión de la enfermedad del SNC según lo determinado por lo determinado Imágenes radiográficas ≥ 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, 3) ≥ 2 semanas desde la interrupción de las terapias contra la seguiva y los esteroides (que recibe prednisona ≤ 10 mg o terapias esteroides equivalentes) antes de la primera dosis de tratamiento de estudio.

5. Tuvo una cirugía mayor dentro de los 28 días de la visita de detección. Nota: Los pacientes que se han sometido a un procedimiento quirúrgico no mayor dentro de los 28 días previos a la detección deben haberse recuperado adecuadamente de la cirugía antes de la administración de la primera dosis del medicamento del estudio. Excepción: No se aplica ningún período de espera después de la colocación del catéter venoso central.
6. Historia de trasplante de tejidos u órganos.
7. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco de estudio. Excepciones: equivalente diario de prednisona ≤10 mg/día; corticosteroides tópicos, inhalados o intranasales.
8. Historia de infección severa considerada clínicamente significativa por el investigador o designado dentro de las 4 semanas o signos y síntomas de cualquier infección activa dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.
9. Hepatitis B o C. Nota: portadores del virus de la hepatitis B (VHB) sin enfermedad activa (Titter de ADN del VHB <1000 copias/ml o 200 UI/ml) o hepatitis C curada (prueba de ARN del VHC negativo) con aclaramiento viral confirmado que no son Se puede inscribir el tratamiento continuo y sin enfermedad hepática crónica residual.
10. Infección confirmada del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y recibir terapia antirretroviral (ART). Los pacientes con infección por VIH bien controlada (es decir, CD4+ Count> 350 células/μl y copias virales menos de 400/ml después de al menos 4 semanas de arte) pueden ser elegibles por discreción del investigador y con la aprobación del monitor médico del patrocinador.
11. Pacientes con cualquier predisposición hereditaria al sangrado o al trombosis (enfermedad de von Willebrand, hemofilia, etc.). Los pacientes con antecedentes de hemorragia no traumática (es decir, enfermedad hepática en etapa final, cualquier hemorragia que requiera intervención médica), evento tromboembólico o cualquier condición que pueda aumentar el riesgo de hemorragia, incluidos los trastornos de coagulación, la trombocitopenia durante los últimos 3 meses antes de la primera dosis del estudio de drogas de estudio de estudio de estudio. administración.
12. Recibir medicamentos inmunosupresores o mielosupresivos que, en opinión del investigador, aumentarían el riesgo de complicaciones neutropénicas graves.
13. Cualquier otra enfermedad o anormalidad clínicamente significativa en los parámetros de laboratorio, incluida la enfermedad/condición médica o psiquiátrica graves, que a juicio del investigador podría comprometer la seguridad del paciente o la integridad del estudio, interfiere con la participación del paciente en el ensayo o compromiso los objetivos de prueba.
14. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al fármaco del estudio o sus excipientes.
15. Cualquier antecedentes conocidos, documentados o sospechosos de abuso de sustancias ilícitas que impidan la participación del paciente, a menos que esté clínicamente justificado (es decir, no interferirá con la participación del estudio y/o no comprometerá los objetivos del ensayo) por juicio del investigador y con la aprobación del estudio. Monitor médico. Excepción: los opioides medicinales presionados por el médico o los cannabinoides están permitidos para el manejo del dolor.
16. Vacunado con cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
17. Sentencia del investigador de que es poco probable que el paciente cumpla con los procedimientos de estudio, restricciones y requisitos.

18. Uso de medicamentos recetados o no recetados, incluidos medicamentos complementarios, dentro de 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) si el medicamento es un inhibidor potencial de la isoforma del citocromo P450 (CYP) 3A4 o 2D6, y/o P-glicoproteína P (P-GP), o si el medicamento es un inductor de CYP3A4 o P-GP, antes de la dosificación y durante la participación del estudio.

    Parte 1 solamente - Criterios específicos de escalada de dosis

19. Enfermedad cardíaca grave o no controlada que requiere tratamiento, CHF (Asociación Corazón de Nueva York) NYHA III o IV, pectoris de angina inestable, incluso si está controlado médicamente, antecedentes de infarto de miocardio durante los 6 meses previos a o taquicardia supraventricular paroxística).
20. Tratamiento con antraciclinas previas que exceden la dosis de vida útil acumulativa máxima equivalente. En ciertos casos, los pacientes que han recibido dosis acumulativas totales pueden considerarse adecuados a discreción del investigador en consulta con el paciente y el monitor médico del patrocinador.

Parte 2 SOLO -Criterios específicos de expansión de dosis 19. Enfermedad cardíaca no controlada o grave que, en opinión del investigador, preveniría el tratamiento con doxorrubicina.