Tutkimus farmakokinetiikan (PK) tutkimiseksi ja yhden annoksen macrixixaforin turvallisuudesta osallistujilla, joilla on maksan heikentyminen (HI) verrattuna vastaaviin terveisiin vapaaehtoisiin, joilla on normaali maksafunktio

Tärkeimmät sisällyttämiskriteerit:

• Kehon paino on yli 50,0 kiloa (kg), ja kehon massaindeksi (BMI) on 18,0 -40,0 kg/neliömetri (M^2) seulontavierailulla ja päivävierailulla -1.
• Hyvässä terveydessä, mikä määritetään ilman kliinisesti merkittäviä havaintoja sairaushistoriasta, fyysisestä tutkimuksesta, 12-johdosta elektrokardiogrammista (EKG), elintärkeiden merkintöjen mittauksista ja kliinisten laboratorioiden arvioinnista.
• Nykyinen tupakoitsija tai kevyt tupakoitsija, toisin sanoen enintään 10 savuketta tai 10 milligrammaa (MG) ekvivalenttisen nikotiinin käyttöä päivässä e-höyry savukkeella, putkella, sikarilla, tupakan, nikotiinilaastarin, nikotiinikumin pureskella, ja halukas pidättämään tupakoinnin ja tupakan käytön tutkimuksen aikana.

Osallistumiskriteerit, joita sovelletaan vain HI: n osallistujiin:

• Maksan vajaatoiminnan lisäksi tutkija pitää osallistujaa riittävän terveeksi tutkimuksen osallistumiseen, joka perustuu sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen, elintärkeisiin merkkeihin ja seulontalaboratorioarviointeihin.
• Dokumentoitu krooninen vakaa maksasairaus CP -luokituksen mukaan diagnoosi HI: stä parenyymisen maksasairauden vuoksi.
• Tällä hetkellä vakaa lääkeohjelma, joka on määritelty aloittamatta uusia lääkkeitä tai muuttuvia lääkkeiden annoksia (t) 28 päivän kuluessa Mavorixaforin antamisesta (päivä 1).

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Naispuoliset osallistujat/ vapaaehtoiset, jotka imettävät tai naispuolisia osallistujia/ vapaaehtoisia, joilla on positiivinen raskaustesti seulontavierailulla tai päivällä -1.
• Allergian historia Mavorixafor -apuaineisiin tai lääkkeisiin samanlaisessa farmakologisessa luokassa Mavorixaforilla.
• On aktiivinen pahanlaatuisuus tai historia (≤ 5 vuotta ennen ilmoittautumista) kiinteän, metastaattisen tai hematologisen pahanlaatuisen määrän.
• Tunnettu historia positiivisesta serologiasta tai viruskuormasta ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai tunnettu hankitun immuunikato -oireyhtymän historia.
• Tunnettu aktiivinen COVID-19-infektio tai positiivinen testi paikallisissa hyväksyttyissä kliinisissä ja hallitusten ohjeissa tartunta-ikkunaan.
• Positiivinen hepatiitti B -pinta -antigeeni (HBsAG) tai hepatiitti B ydinvasta -aine (HBCAB).
• Positiivinen hepatiitti C -vasta -ainekoe tulos seulonnassa.
• Ovat saaneet Mavorixaforia aiemmin.
• On käyttänyt tutkintalääkettä 30 päivän kuluessa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä Mavorixafor-annosta.

Muita poissulkemiskriteerejä, joita sovelletaan vapaaehtoisiin, joilla on vain normaali maksafunktio:

• Historia tai todisteet maksasairaudesta, kuten alkoholista maksasairausta, autoimmuunista hepatiittia, hepatiitti B, hepatiitti C, primaarinen sappisirroosi, primaarinen skleroottinen kolangiitti, Wilsonin tauti, raudan ylikuormitus, alfa-1-antitriinin puuto, lääkkeiden aiheuttama maksavaurio ja/tai hepotosellulainen karsinoma.
• Kaikkien aineenvaihdunta-, allergisten, dermatologisten, maksa-, munuaisten, hematologisten, keuhkojen, sydän- ja verisuonien (mukaan lukien kardiomyopatian tai sydämen vajaatoiminnan historia), gastrointimainan, neurologisen tai psykiatrisen tai psykiatrisen tai psykiatrisen tai psykiatrisen häiriön aiheuttaman metabolisen, allergisen, dermatologisen.
• Kliinisten laboratoriotestitulosten on oltava tiukasti maksan toiminnan ja hematologian normaalin laboratorion vertailualueen sisällä, ja muille parametreille, joita tutkija ei ole kliinisesti merkitsevä.

Ylimääräiset poissulkemiskriteerit, joita sovelletaan vain HI: n osallistujiin:

• Kliinisesti merkittäviä epänormaaleja laboratorioarvoja seulonnassa tai päivä -1: ssä, tutkijan arvioinnissa.
• Maksansiirtohistoria tai tällä hetkellä 5%: n suosituimpien siirtoluettelon vastaanottajista.
• Hepatorenaalisen oireyhtymän tai epänormaalin seerumin kreatiniinitasojen (paikallisen laboratorion ylärajan yläpuolella) ja arvioidun glomerulaarisen suodatusnopeuden <60 millilitran (ML)/minuutin (min) tai epänormaalin natrium- ja kaliumpitoisuuden yläpuolella.
• Uusi lääkitys tai annoksen muutos maksan enkefalopatialle 3 kuukauden kuluessa ennen pääsyä kliiniseen kohtaan, ellei tutkija ja tutkimuslääketieteellinen näyttö.
• Samanaikaiset olosuhteet, jotka voivat häiritä turvallisuus- ja/tai siedettävyysmittauksia.

Huomaa: Muita protokollan määrittämiä sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.