Studie pro zkoumání farmakokinetiky (PK) a bezpečnost jediné dávky mavorixafor u účastníků s poškozením jater (HI) ve srovnání s odpovídajícími zdravými dobrovolníky s normální funkcí jater

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Tělesná hmotnost je více než 50,0 kilogramů (kg) s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 40,0 kg/metr čtvereční (M^2) při screeningové návštěvě a v den -1 návštěvě.
• V dobrém zdraví, jak je stanoveno žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12-vedoucího elektrokardiogramu (EKG), měřením vitálních signálů a hodnocení klinických laboratoří.
• Současný nekuřák nebo světelný kuřák, tj. Ne více než 10 cigaret nebo 10 miligramů (MG) ekvivalentního použití nikotinu denně pomocí cigarety E-Vapor, trubky, doutníkem, žvýkání tabáku, nikotinovou náplastí, nikotinovou gumou, a je možné se zdržet kouření a tabáku během studie.

Kritéria pro zařazení použitelná pouze pro účastníky s HI:

• Kromě jaterní nedostatečnosti je účastník považován za dostatečně zdravý pro účast na studii na základě anamnézy, fyzického vyšetření, vitálních funkcí a screeningových laboratorních hodnocení.
• Dokumentované chronické stabilní onemocnění jater podle klasifikace CP s diagnózou HI v důsledku parenchymálního onemocnění jater.
• V současné době na stabilním režimu léčby, definovaný jako nestartování nových léčiv nebo měnící se dávky léčiva do 28 dnů od podávání mavorixaforu (1. den).

Klíčová kritéria pro vyloučení:

• Účastníky/ dobrovolníky, kteří kojí, nebo účastníky žen/ dobrovolníky s pozitivním těhotenským testem při screeningové návštěvě nebo v den -1.
• Historie alergie na mavorixaforové pomocné látky nebo léky v podobné farmakologické třídě s mavorixaforem.
• Má aktivní malignitu nebo historii (≤ 5 let před zápisem) pevné, metastatické nebo hematologické malignity.
• Známá historie pozitivní sérologie nebo virové zátěže pro virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známé anamnézy syndromu získané imunodeficience.
• Známá aktivní infekce COVID-19 nebo pozitivní test v místních přijatých klinických a vládních pokynech pro přenosné okno.
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB).
• Výsledek pozitivního testu protilátky C při screeningu.
• Už dříve obdrželi MavorIxafor.
• Před první dávkou mavorixaforu použil vyšetřovací lék do 30 dnů (nebo 5 poločasů, který je delší).

Další kritéria pro vyloučení použitelná pouze pro dobrovolníky s normální funkcí jater:

• Historie nebo důkaz onemocnění jater, jako je alkoholické onemocnění jater, autoimunitní hepatitida, hepatitida B, hepatitida C, primární biliární cirhóza, primární sklerotická cholangitida, Wilsonova onemocnění, přetížení železa, deficience alfa-1-antitrypsinu, poškození jater a/nebo hepatocelulární karcinom.
• Významná historie nebo klinický projev jakéhokoli metabolického, alergického, dermatologického, jaterního, ledvického, hematologického, plicního, kardiovaskulárního (včetně jakékoli předchozí anamnézy kardiomyopatie nebo srdečního selhání), gastrointestinálního, neurologické nebo psychiatrické poruchy.
• Výsledky klinických laboratorních testů musí být přísně v rámci normálních laboratorních referenčních rozsahů pro jaterní funkci a hematologii a pro další parametry, které vyšetřovatel považuje za klinicky významné.

Další kritéria pro vyloučení použitelná pouze pro účastníky s HI:

• Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty při screeningu nebo den -1, při úsudku vyšetřovatele.
• Historie transplantace jater nebo v současné době v top 5% příjemců na seznamu transplantací.
• Důkaz hepatorenálního syndromu nebo abnormální hladiny kreatininu v séru (nad horním limitem pro místní laboratoř) a odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace <60 mililitátorů (ML)/minuta (min) nebo abnormální hladiny sodíku a draslíku.
• Nové léky nebo změna dávky pro jaterní encefalopatii během 3 měsíců před přijetím na klinické místo, pokud není schválen vyšetřovatelem a studijní lékařský monitor.
• Souběžné podmínky, které by mohly narušit měření bezpečnosti a/nebo snášenlivosti.

Poznámka: Mohou se vztahovat další kritéria pro zařazení a vyloučení definované protokolem.