Een studie om de farmacokinetiek (PK) en veiligheid van een enkele dosis Mavorixafor te onderzoeken bij deelnemers met leverstoornis (HI) vergeleken met matched gezonde vrijwilligers met een normale leverfunctie

Belangrijkste inclusiecriteria:

• Lichaamsgewicht is meer dan 50,0 kilogram (kg) met body mass index (BMI) tussen 18,0 en 40,0 kg/vierkante meter (m^2) bij het screeningbezoek en op dag -1 bezoek.
• In goede gezondheid, zoals bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-lead elektrocardiogram (ECG), vitale tekenmetingen en klinische laboratoriumevaluaties.
• Huidige niet-roker of lichte roker, dat wil zeggen, niet meer dan 10 sigaretten of 10 milligram (mg) equivalent gebruik van nicotine per dag door e-vapor sigaret, pijp, sigaar, kauwtabak, nicotine patch, nicotinegom en in staat en bereid om te onthouden van roken en tabak in de studie.

Inclusiecriteria van toepassing op deelnemers met alleen HI:

• Afgezien van hepatische insufficiëntie, wordt de deelnemer door de onderzoeker beschouwd als voldoende gezond voor studieparticipatie, gebaseerd op medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale tekenen en evaluaties van laboratorium voor screening.
• Gedocumenteerde chronische stabiele leverziekte volgens de CP -classificatie met diagnose van HI als gevolg van parenchymale leverziekte.
• Momenteel op een stabiel medicatieregime, gedefinieerd als geen nieuwe geneesmiddelen (s) of veranderende dosis (en) niet binnen 28 dagen na de toediening van Mavorixafor (dag 1).

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke deelnemers/ vrijwilligers die borstvoeding geven of vrouwelijke deelnemers/ vrijwilligers met een positieve zwangerschapstest tijdens het screeningbezoek of op dag -1.
• Geschiedenis van allergie voor Mavorixafor -excipiënten of medicijnen in een vergelijkbare farmacologische klasse met Mavorixafor.
• Heeft een actieve maligniteit of geschiedenis (≤ 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving) van vaste, gemetastaseerde of hematologische maligniteit.
• Een bekende geschiedenis van positieve serologie of virale belasting voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een bekende geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom.
• Bekende actieve COVID-19-infectie of een positieve test binnen de lokale geaccepteerde klinische en overheidsrichtlijnen voor een overdraagbaar venster.
• Positieve hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) of hepatitis B -kernantilichaam (HBCAB).
• Positieve hepatitis C -antilichaamtestresultaat bij screening.
• Hebben Mavorixafor eerder ontvangen.
• Heeft binnen 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis MAVEIXAFOR.

Aanvullende uitsluitingscriteria die alleen van toepassing zijn op vrijwilligers met een normale leverfunctie:

• Geschiedenis of bewijs van leverziekte zoals alcoholische leverziekte, auto-immuunhepatitis, hepatitis B, hepatitis C, primaire galcirrose, primaire sclerotische cholangitis, de ziekte van Wilson, ijzeroverbelasting, alfa-1-antitrypsineficiëntie, door medicijnen geïnduceerde leverblessure en/of hepatocellulair carcinoom.
• Significante geschiedenis of klinische manifestatie van elke metabole, allergische, dermatologische, lever, nier, hematologische, long, cardiovasculair (inclusief elke eerdere geschiedenis van cardiomyopathie of hartfalen), gastro -intestinale, neurologische of psychiatrische stoornissen.
• Klinische laboratoriumtestresultaten moeten strikt binnen de normale laboratoriumreferentiebereiken voor leverfunctie en hematologie liggen, en voor andere parameters, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.

Aanvullende uitsluitingscriteria die alleen van toepassing zijn op deelnemers met alleen HI:

• Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden bij screening of dag -1, in het oordeel van de onderzoeker.
• Geschiedenis van levertransplantatie of momenteel in de top 5% van de ontvangers op de transplantatielijst.
• Bewijs van het hepatorenaalsyndroom of abnormale serumcreatininegehalte (boven de bovengrens voor het lokale lab) en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 milliliter (ml)/minuut (min) of abnormale natrium- en kaliumspiegels.
• Nieuwe medicatie of een dosisverandering voor hepatische encefalopathie binnen de 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische site, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker en de Medical Monitor van de studie.
• Gelijktijdige omstandigheden die kunnen interfereren met metingen van veiligheid en/of verdraagbaarheid.

Opmerking: andere protocol-gedefinieerde inclusie- en uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.