Kryoablaatio yhdistettynä lenvatinibiin plus tislelitsumabia verrattuna Folfoxiin potilailla, joilla on pitkälle edennyt intrahepaattinen kolangiokarsinooma (Castle-ZS-01)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus.
• Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluaikana.
• Osallistujilla on oltava tutkittavissa olevia tai metastaattisia histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja intrahepaattisia kolangiokarsinoomia
• Osallistujien on oltava epäonnistunut yhden systeemisten ohjelmien linjalle edistyneelle kolangiokarsinoomalle sairauden etenemisen tai myrkyllisyyden vuoksi.
• Ainakin yksi mitattavissa oleva sairauspaikka, sellaisena kuin se on määritelty RECIST -kriteerien avulla spiraalikerrostuurilla tai MRI: llä.
• Suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2 (ECOG -asteikko).
• Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
• Riittävä veren määrä, maksa-entsyymit ja munuaisten toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500/l, verihiutaleet ≥75 x103/l; Bilirubiini ≤ 3x ylempi normaali raja; Aspartaatti -aminotransferaasi (SGOT), alaniini -aminotransferaasi (SGPT) ≤ 5 x yläraja (ULN); Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,25; Albumiini ≥ 31 g/dl; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x institutionaalinen uln tai kreatiniinipuhde (CRCL) ≥ 30 ml/min (jos käytetään Cockcroft-Gault-kaavaa)
• Naisilla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
• Kohde on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidossa, ehkäisymittausten noudattaminen, aikataulun mukaiset vierailut ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

• Sydäntaudin historia, mukaan lukien kliinisesti merkitsevä maha -suolikanavan verenvuoto 4 viikon kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista
• Tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivo -verisuonitapaturma (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset hyökkäykset), syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta lukuun ottamatta segmenttisen portaalisuonen tromboosia.
• Aikaisempi hoito kryoablaatiolla.
• Aikaisempi hoito lenvatinibilla tai muulla kohdennetulla terapialla.
• RFA ja resektio annettiin alle 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista.
• Sädehoito, jota annettiin alle 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista.
• Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa tutkimuksen hoidon aloittamisesta tai henkilöistä, jotka eivät ole toipuneet suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi kohdunkaulan perus- tai karsinooman in situ.
• Immuunipuutteiset potilaat, esim. Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirusta (HIV).
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavaan tuotteeseen viimeisen 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä tai 7 puolipistettä aikaisemmin käytetystä kokeilulääkkeestä sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Mikä tahansa tila tai komorbiditeetti, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen hoidon tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa tai tulkitsemista, mukaan lukien, mutta rajoittumatta: a) interstitiaalisen keuhkosairauden historia b) hepatiitti B -virus (HBV) ja hepatiitti C -virus (HCV) -krinfektio (ts. Kaksinkertainen infektio) C), joka tunnetaan acuteissa tai kronikoidussa pancreaitis -active -infektiossa. Infektio (virus-, sieni- tai bakteerit), joka vaatii systeemistä hoitoa f) allogeenisen kudoksen/kiinteiden elinten siirron G) historia immuunikato- tai potilaan diagnoosi tai potilas saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista terapiaa 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoidon annosta. h) on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana tai kliinisesti vakavan autoimmuunisairauden dokumentoitu historia tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeukset: Kohteet, joilla on vitiligo, kilpirauhasen vajaatoiminta, diabetes mellitus tyypin I tai ratkaistu lapsuuden astma/atoopia, ovat poikkeus tästä säännöstä. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkien tai paikallisten steroidi -injektioiden ajoittaista käyttöä, ei jätetä tutkimuksen ulkopuolelle. Koehenkilöitä, joilla on Hashimoto -kilpirauhasentulehdus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on stabiili hormonikorvaamisesta tai psoriaasia, joka ei vaadi hoitoa, ei ole suljettu tutkimuksen ulkopuolelle. i) elävä rokote 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoidon annosta tai tutkimuksen aikana. j) Historia tai kliiniset todisteet keskushermostosta (CNS) etäpesäkkeistä Poikkeuksia ovat: Koehenkilöt, jotka ovat suorittaneet paikallisen hoidon ja jotka täyttävät molemmat seuraavista kriteereistä: I. ovat oireettomia ja II. Älä vaadi steroideja 6 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Seulonta CNS -kuvantamisella (CT tai MRI) vaaditaan vain, jos kliinisesti ilmoitetaan tai jos koehenkilöllä on CNS -historia
• Lääkitys, jonka tiedetään häiritsevän mitä tahansa tutkimuksessa sovellettavia aineita.
• Mikä tahansa muu tehokas syöpähoito paitsi protokolla määritellyt hoidon tutkimuksen alkamisessa.
• Potilas on saanut minkä tahansa muun tutkintatuotteen 28 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta.
• Aikaisempi terapia anti-CD137: llä (4-1BB-ligandilla, tuumorinekroositekijäreseptorin (TNFR) perheen jäsenellä tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttikohteisella antigeeni-4 (anti-CTLA-4) vasta-aineella (mukaan lukien iPilimumab tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääkehuoma).
• Naisten koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imetys- tai uros-/naaraspotentiaalia sairastavia potilaita, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisaste alle 1% vuodessa). . Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi β-HCG) seulonnassa.
• Potilas, jolla on merkittävää historiaa lääketieteellisten ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai kyvyttömyys myöntää luotettavaa tietoista suostumusta.