La crioablación combinada con lenvatinib más tislelizumab en comparación con FOLFOX en pacientes con colangiocarcinoma intrahepático avanzado (Castle-ZS-01)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido.
• Edad ≥ 18 años al momento de la entrada del estudio.
• Los participantes deben tener un colangiocarcinoma intrahepático confirmado histológicamente o metastásico o metastásico
• Los participantes deben haber fallado 1 línea de regímenes sistémicos para el colangiocarcinoma avanzado debido a la progresión o toxicidad de la enfermedad.
• Al menos un sitio de enfermedad medible según lo definido por los criterios recist con tomografía computarizada espiral o resonancia magnética.
• Estado de rendimiento (PS) ≤ 2 (escala ECOG).
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Conteo sanguíneo adecuado, enzimas hepáticas y función renal: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,500/L, plaquetas ≥75 x103/l; Bilirrubina total ≤ 3x límite normal superior; Aspartato aminotransferasa (SGOT), alanina aminotransferasa (SGPT) ≤ 5 x límite normal superior (ULN); Relación internacional normalizada (INR) ≤1.25; Albúmina ≥ 31 g/dl; Creatinina sérica ≤ 1.5 X Uln institucional o aclaramiento de creatinina (CRCL) ≥ 30 ml/min (si usa la fórmula Cockcroft-Gault)
• Las pacientes femeninas con potencial reproductivo deben tener una prueba negativa de orina o embarazo en suero dentro de los 7 días previos al inicio del juicio.
• El sujeto está dispuesto y puede cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento, el cumplimiento de las medidas anticonceptivas, las visitas programadas y los exámenes, incluido el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Historia de la enfermedad cardíaca, incluida la hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio
• Eventos trombóticos o embólicos como el accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), la trombosis venosa profunda o la embolia pulmonar dentro de los 6 meses previos a la primera dosis de fármaco de estudio con la excepción de la trombosis de una vena portal segmentaria.
• Tratamiento previo con crioablación.
• Tratamiento previo con lenvatinib u otra terapia dirigida.
• RFA y resección administraron menos de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• La radioterapia administrada menos de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio o sujetos que no se han recuperado de los efectos de la cirugía mayor.
• Pacientes con segundo cáncer primario, excepto el cáncer de piel basal o el carcinoma in situ del cuello uterino.
• Pacientes inmunocomprometidos, p. pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
• Participación en otro estudio clínico con un producto de investigación durante los últimos 30 días antes de la inclusión o 7 vivos medios de medicación previamente utilizada, lo que sea más largo.
• Cualquier condición o comorbilidad que, en opinión del investigador, interfiera con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio, incluyendo, entre otros: a) antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial b) virus de hepatitis B (VHB) y virus de hepatitis C (VCH) coinfección (I..e doble infección) conocida o crónica de vírgenes de hepatitis C). Otra infección activa (viral, fúngica o bacteriana) que requiere terapia sistémica f) antecedentes de tejido alogénico/trasplante de órganos sólidos G) El diagnóstico de inmunodeficiencia o paciente está recibiendo terapia esteroide sistémica crónica o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento. h) tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o un historial documentado de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Excepciones: los sujetos con vitiligo, hipotiroidismo, diabetes mellitus tipo I o asma/atopia infantil resuelta son una excepción a esta regla. Los sujetos que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones de esteroides locales no serían excluidos del estudio. Los sujetos con tiroiditis Hashimoto, el hipotiroidismo estable en el reemplazo hormonal o la psoriasis que no requieren tratamiento no están excluidos del estudio. i) Vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de tratamiento o durante el tratamiento del estudio. j) Historia o evidencia clínica de las excepciones de metástasis del sistema nervioso central (SNC) son: los sujetos que han completado la terapia local y que cumplen con los siguientes criterios: I. son asintomáticos y II. No tienen ningún requisito de esteroides 6 semanas antes del inicio del tratamiento. La detección con imágenes del SNC (CT o MRI) se requiere solo si se indica clínicamente o si el sujeto tiene antecedentes de SNC
• Medicación que se sabe que interfiere con cualquiera de los agentes aplicados en el ensayo.
• Cualquier otro tratamiento eficaz del cáncer, excepto el tratamiento con el protocolo especificado en el inicio del estudio.
• El paciente ha recibido cualquier otro producto de investigación dentro de los 28 días posteriores a la entrada del estudio.
• Terapia previa con un anti-CD137 (ligando 4-1BB, un miembro de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR)) o la familia antigilimumab de ipilimumab o cualquier anticuerpo o fármaco específicamente para el anticuerpo de antígeno (anti-CTLA-4) (anti-CTLA-4).
• SUJETOS FEMENTALES QUE ESTÁN PROBACIONES, LA MACIENTAS O PACIENTES HOMBRES/FEMENTAS DE POTENCIAL REPRODITIVO QUE NO EMPROMATAN UN MÉTODO EFECTIVO DE CONTIGUACIÓN (Tasa de falla de menos del 1% por año). [Los métodos aceptables de anticoncepción son: implantes, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales combinados, pescos intrauterinos (solo dispositivos hormonales), abstinencia sexual o vasectomía de la pareja]. Las mujeres con potencial de maternidad deben tener una prueba de embarazo negativa (β-HCG sérica) en el detección.
• Paciente con cualquier historial significativo de incumplimiento de los regímenes médicos o con incapacidad para otorgar un consentimiento informado confiable.