Cryoablation i kombination med lenvatinib plus tiselizumab jämfört med folfox hos patienter med avancerad intrahepatisk kolangiokarcinom (Castle-ZS-01)

Inkluderingskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke erhållet.
• Ålder ≥ 18 år vid studieinträde.
• Deltagarna måste ha oåterkalleligt eller metastatiskt histologiskt eller cytologiskt bekräftat intrahepatiskt kolangiokarcinom
• Deltagarna måste ha misslyckats med en rad systemiska regimer för avancerat kolangiokarcinom på grund av sjukdomsprogression eller toxicitet.
• Åtminstone en mätbar sjukdomsplats enligt definitionen av RECIST -kriterier med spiral CT -skanning eller MRI.
• Prestandestatus (PS) ≤ 2 (ECOG -skala).
• Livslängden på minst 12 veckor.
• Tillräckligt blodantal, levernzymer och njurfunktion: absolut neutrofilantal ≥ 1 500/L, blodplättar ≥75 x103/l; Total bilirubin ≤ 3x övre normalgräns; Aspartat aminotransferas (SGOT), alaninaminotransferas (SGPT) ≤ 5 x övre normalgräns (ULN); Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,25; Albumin ≥ 31 g/dl; Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionell uln eller kreatinin clearance (CRCL) ≥ 30 ml/min (om du använder Cockcroft-Gault-formeln)
• Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före försöket.
• Ämnet är villigt och kan följa protokollet under studiens varaktighet inklusive behandling, anslutning till preventivmedel, schemalagda besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Uteslutningskriterier:

• Historia om hjärtsjukdom, inklusive kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom fyra veckor före studieprocessen
• Trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom de 6 månaderna före den första dosen av studiemedicin, med undantag av trombos av en segmentportal.
• Tidigare behandling med kryoablation.
• Tidigare behandling med lenvatinib eller annan riktad terapi.
• RFA och resektion som administrerades mindre än fyra veckor före studiebehandlingsstart.
• Radioterapi administrerad mindre än fyra veckor före studiebehandlingsstart.
• Stora kirurgi inom fyra veckor efter att studiebehandlingen har startat eller som inte har återhämtat sig från effekterna av större kirurgi.
• Patienter med andra primär cancer, utom adekvat behandlad basal hudcancer eller karcinom in-situ i livmoderhalsen.
• Immunkomprometterade patienter, t.ex. Patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
• Deltagande i en annan klinisk studie med en utredningsprodukt under de senaste 30 dagarna före inkludering eller 7 halva levnader av tidigare använt försöksmedicinering, beroende på vad som är längre.
• Any condition or comorbidity that, in the opinion of the investigator, would interfere with evaluation of study Treatment or interpretation of patient safety or study results, including but not limited to: a) history of interstitial lung disease b) Hepatitis B Virus (HBV) and Hepatitis C Virus (HCV) coinfection (i.e double infection) c) known acute or chronic pancreatitis d) active tuberculosis e) any other active Infektion (viral, svamp eller bakteriell) som kräver systemisk terapi f) Historik av allogen vävnad/fast organtransplantation G) Diagnos av immunbrist eller patient får kronisk systemisk steroidterapi eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första behandlingen. h) har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste tre månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt svår autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Undantag: Ämnen med vitiligo, hypotyreos, diabetes mellitus typ I eller upplöst barndomsastma/atopi är ett undantag från denna regel. Ämnen som kräver intermittent användning av bronkodilatorer eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Ämnen med hashimoto sköldkörtel, hypotyreos stabil på hormonersättning eller psoriasis som inte kräver behandling utesluts inte från studien. i) Levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av behandlingen eller under studiebehandling. J) Historik eller kliniska bevis på undantag för centrala nervsystem (CNS) är: Ämnen som har slutfört lokal terapi och som uppfyller båda följande kriterier: I. är asymptomatiska och II. Har inget krav på steroider 6 veckor före behandlingen. Screening med CNS -avbildning (CT eller MRI) krävs endast om kliniskt anges eller om ämnet har en historia av CNS
• Medicinering som är känt för att störa någon av de agenter som tillämpas i rättegången.
• All annan effektiv cancerbehandling utom protokoll specificerad behandling vid studiestart.
• Patienten har fått någon annan undersökningsprodukt inom 28 dagar efter studieposten.
• Tidigare terapi med en anti-CD137 (4-1BB ligand, en medlem av tumörnekrosfaktorreceptorn (TNFR) -familjen), eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 (anti-ctla-4) antikropp (inklusive ipilimumum eller någon annan antigen-stimulering av anti-CTLA-4) (inklusive ipilimumum eller någon annan antigen T-Cell-stimulering).
• Kvinnliga personer som är gravida, ammande eller manliga/kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv metod för födelsekontroll (felfrekvens på mindre än 1% per år). [Acceptabla metoder för preventivmedel är: implantat, injicerbara preventivmedel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterina pessars (endast hormonella enheter), sexuell avhållsamhet eller vasektomi av partner]. Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum ß-HCG) vid screening.
• Patient med någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller med oförmåga att bevilja tillförlitligt informerat samtycke.