A crioablação combinada com o lenvatinib e o tislelizumab em comparação com o FOLFOX em pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático avançado (Castle-ZS-01)

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido.
• Idade ≥ 18 anos no momento da entrada do estudo.
• Os participantes devem ter colangiocarcinoma intra -hepático confirmado ou metastático ou citologicamente confirmado
• Os participantes devem ter falhado 1 linha de regimes sistêmicos para colangiocarcinoma avançado devido à progressão da doença ou toxicidade.
• Pelo menos um local mensurável de doença, conforme definido por critérios de RECIST com tomografia computadorizada em espiral ou ressonância magnética.
• Status de desempenho (PS) ≤ 2 (escala ECOG).
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Contagem sanguínea adequada, enzimas hepáticas e função renal: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/L, plaquetas ≥75 x103/L; Bilirrubina total ≤ 3x limite normal superior; Aspartato aminotransferase (SGOT), alanina aminotransferase (SGPT) ≤ 5 x limite normal superior (ULN); Relação normalizada internacional (INR) ≤1,25; Albumina ≥ 31 g/dL; Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN institucional ou depuração creatinina (CRCL) ≥ 30 ml/min (se estiver usando a fórmula Cockcroft-Gault)
• Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste negativo de urina ou gravidez sérica dentro de 7 dias antes do início do estudo.
• O sujeito está disposto e capaz de cumprir o protocolo durante a duração do estudo, incluindo o tratamento, a adesão a medidas contraceptivas, visitas programadas e exames, incluindo o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

• História de doença cardíaca, incluindo sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Eventos trombóticos ou embólicos, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à primeira dose de medicamento do estudo, com exceção da trombose de uma veia porta segmentar.
• Tratamento prévio com crioablação.
• Tratamento prévio com lenvatinibe ou outra terapia direcionada.
• RFA e ressecção administraram menos de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• A radioterapia administrou menos de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo ou indivíduos que não se recuperaram dos efeitos da grande cirurgia.
• Pacientes com segundo câncer primário, exceto o câncer de pele basal tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Pacientes imunocomprometidos, p. Os pacientes que são conhecidos por serem sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Participação em outro estudo clínico com um produto de investigação durante os últimos 30 dias antes da inclusão ou 7 meias-vidas de medicamentos de estudo usados ​​anteriormente, o que for mais longo.
• Any condition or comorbidity that, in the opinion of the investigator, would interfere with evaluation of study Treatment or interpretation of patient safety or study results, including but not limited to: a) history of interstitial lung disease b) Hepatitis B Virus (HBV) and Hepatitis C Virus (HCV) coinfection (i.e double infection) c) known acute or chronic pancreatitis d) active tuberculosis e) any other Infecção ativa (viral, fúngica ou bacteriana) que requer terapia sistêmica f) Histórico de tecido alogênico/transplante de órgão sólido g) diagnóstico de imunodeficiência ou paciente está recebendo terapia sistêmica crônica ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose de tratamento. h) possui uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou um histórico documentado de doença autoimune clinicamente grave, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Exceções: indivíduos com vitiligo, hipotireoidismo, diabetes mellitus tipo I ou asma/atro da infância resolvidos são uma exceção a esta regra. Os indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteróides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com tireoidite hashimoto, hipotireoidismo estável na substituição hormonal ou psoríase que não requerem tratamento não são excluídos do estudo. i) Vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose de tratamento ou durante o tratamento do estudo. j) História ou evidência clínica das metástases do sistema nervoso central (SNC) são as exceções: assuntos que concluíram a terapia local e que atendem aos dois critérios a seguir: I. são assintomáticos e II. Não há exigência de esteróides 6 semanas antes do início do tratamento. A triagem com imagem do CNS (CT ou ressonância magnética) é necessária apenas se indicado clinicamente ou se o sujeito tiver um histórico de SNC
• Sabe -se que a medicação interfere em qualquer um dos agentes aplicados no estudo.
• Qualquer outro tratamento eficaz do câncer, exceto o protocolo, o tratamento especificado no início do estudo.
• O paciente recebeu qualquer outro produto de investigação dentro de 28 dias após a entrada do estudo.
• Terapia anterior com um anti-CD137 (ligante 4-1BB, um membro da família do receptor do fator de necrose tumoral (TNFR)) ou anti-linfocitócito T anti-citotóxico), incluindo Ipilimumab ou qualquer outro patrimônio anti-parque de checagem (anti-CTLA-4).
• Indivíduos femininos que estão grávidas, amamentando ou pacientes masculinos/femininos de potencial reprodutivo que não estão empregando um método eficaz de controle de natalidade (taxa de falha inferior a 1% ao ano). [Os métodos aceitáveis ​​de contracepção são: implantes, contraceptivos injetáveis, contraceptivos orais combinados, pesarares intra -uterinos (apenas dispositivos hormonais), abstinência sexual ou vasectomia do parceiro]. As mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez negativo (β-hCG sérico) na triagem.
• Paciente com qualquer histórico significativo de não conformidade com regimes médicos ou com incapacidade de conceder consentimento confiável informado.