Kryoablace kombinovaná s lenvatinibem plus tislelizumabem ve srovnání s FOLFOX u pacientů s pokročilým intrahepatickým cholangiokarcinomem (Castle-ZS-01)

Kritéria pro zařazení:

• Získaný písemný informovaný souhlas.
• Věk ≥ 18 let v době vstupu do studie.
• Účastníci musí mít neresekovatelné nebo metastaticky histologicky nebo cytologicky potvrzený intrahepatický cholangiokarcinom
• Účastníci museli selhat 1 řádek systémových režimů pro pokročilý cholangiokarcinom v důsledku progrese onemocnění nebo toxicity.
• Alespoň jedno měřitelné místo onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST se spirálovým CT skenem nebo MRI.
• Stav výkonu (PS) ≤ 2 (stupnice ECOG).
• Délka života nejméně 12 týdnů.
• Přiměřený krevní obraz, enzymy jater a funkce ledvin: absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/l, destičky ≥ 75 x103/l; Celkový bilirubin ≤ 3x horní normální limit; Aspartát aminotransferáza (Sgot), alanin aminotransferáza (SGPT) ≤ 5 x horní normální limit (ULN); Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,25; Albumin ≥ 31 g/dl; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x institucionální uLN nebo kreatininová clearance (CRCL) ≥ 30 ml/min (pokud používá vzorec Cockcroft-Gault)
• Pacienti s reprodukčním potenciálem musí mít negativní test těhotenství moči nebo séra do 7 dnů před zahájením studie.
• Subjekt je ochotný a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby, dodržování antikoncepčních opatření, plánovaných návštěv a zkoušek včetně sledování.

Kritéria pro vyloučení:

• Anamnéza srdečních chorob, včetně klinicky významného gastrointestinálního krvácení do 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární nehoda (včetně přechodných ischemických útoků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před první dávkou studijního léčiva s výjimkou trombózy segmentového portálu.
• Předchozí léčba kryoablací.
• Předchozí léčba lenvatinibem nebo jinou cílenou terapií.
• RFA a resekce se podávaly méně než 4 týdny před zahájením studie.
• Radioterapie se podávala méně než 4 týdny před zahájením studijní léčby.
• Hlavní chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby nebo subjektů, které se nezotavily z účinků velké chirurgie.
• Pacienti s druhou primární rakovinou, s výjimkou přiměřeně léčeného bazálního karcinomu kůže nebo karcinomu na místě děložního čípku.
• Imunokompromitovaní pacienti, např. Pacienti, o nichž je známo, že jsou sérologicky pozitivní pro virus lidské imunodeficience (HIV).
• Účast na další klinické studii s vyšetřovacím produktem během posledních 30 dnů před zařazením nebo 7 polovičních lifes dříve používaných zkušebních léků, podle toho, co je delší.
• Any condition or comorbidity that, in the opinion of the investigator, would interfere with evaluation of study Treatment or interpretation of patient safety or study results, including but not limited to: a) history of interstitial lung disease b) Hepatitis B Virus (HBV) and Hepatitis C Virus (HCV) coinfection (i.e double infection) c) known acute or chronic pancreatitis d) active tuberculosis e) any other active Infekce (virová, houbová nebo bakteriální) vyžadující systémovou terapii f) historie transplantace alogenní tkáně/pevných orgánů g) Diagnóza imunodeficience nebo pacienta dostává chronickou systémovou terapii nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou léčby. h) má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresivní látky. Výjimky: Výjimkou jsou výjimky s vitiligo, hypotyreóza, diabetes mellitus typu I nebo vyřešené astma/atopie z dětství. Subjekty, které vyžadují přerušované použití bronchodilatátorů nebo lokálních injekcí steroidů, by ze studie nebyly vyloučeny. Subjekty s hashimoto tyreoiditidou, stabilní hypotyreóza na náhradě hormonů nebo psoriáza, která nevyžaduje léčbu, nejsou ze studie vyloučeny. i) Živá vakcína do 30 dnů před první dávkou léčby nebo během studijní léčby. J) Historie nebo klinické důkazy o metastázích centrálního nervového systému (CNS) jsou: subjekty, které dokončily místní terapii a které splňují obě následující kritéria: I. jsou asymptomatické a II. nemají požadavek na steroidy 6 týdnů před zahájením léčby. Screening s zobrazením CNS (CT nebo MRI) je vyžadován pouze v případě, že je klinicky indikováno nebo pokud má subjekt anamnézu CNS
• Léky, o nichž je známo, že narušují některý z agentů aplikovaných v pokusu.
• Jakákoli jiná účinná léčba rakoviny kromě protokolu specifikovala léčbu při zahájení studie.
• Pacient obdržel jakýkoli jiný vyšetřovací produkt do 28 dnů od vstupu do studie.
• Předchozí terapie anti-CD137 (4-1BB ligand, členem receptoru faktoru nádorového nekrózy (TNFR)) nebo anticytotoxické T-lymfocyty asociované antigen-4 (anti-CTLA-4) nebo ipilimab nebo na ipilimab nebo protilátek nebo na základě kol-bodové cesty).
• Subjekty, které jsou těhotné, kojení nebo pacienti s mužskými/ženami s reprodukčním potenciálem, které nevyužívají účinnou metodu antikoncepce (míra selhání menší než 1% ročně). [Přijatelné metody antikoncepce jsou: implantáty, injekční antikoncepční prostředky, kombinovaná perorální antikoncepční prostředky, intrauterinní pessars (pouze hormonální zařízení), sexuální abstinence nebo vazektomii partnera]. Při screeningu musí mít ženy s plodným potenciálem negativní těhotenský test (sérový β-HCG).
• Pacient s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování lékařských režimů nebo s neschopností udělit spolehlivý informovaný souhlas.