Cryoablation combinée avec le lenvatinib plus tislelizumab par rapport à FOLFOX chez les patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique avancé (Castle-ZS-01)

Critères d'inclusion:

• Consentement éclairé écrit obtenu.
• Âge ≥ 18 ans au moment de la saisie de l'étude.
• Les participants doivent avoir un cholangiocarcinome intrahépatique confirmé histologiquement ou cytologiquement ou cytologique
• Les participants doivent avoir échoué 1 lignée de régimes systémiques pour le cholangiocarcinome avancé en raison de la progression ou de la toxicité de la maladie.
• Au moins un site mesurable de maladie tel que défini par les critères RECIST avec tomodensitométrie en spirale ou IRM.
• État de la performance (PS) ≤ 2 (échelle ECOG).
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Nombre sanguin adéquat, enzymes hépatiques et fonction rénale: nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 / L, plaquettes ≥75 x103 / L; Bilirubine totale ≤ 3x limite normale supérieure; L'aspartate aminotransférase (SGOT), l'alanine aminotransférase (SGPT) ≤ 5 x Limite normale supérieure (ULN); Ratio normalisé international (INR) ≤1,25; Albumine ≥ 31 g / dL; Créatinine sérique ≤ 1,5 x Uln institutionnel ou clairance de la créatinine (CRCL) ≥ 30 ml / min (si vous utilisez la formule Cockcroft-Gault)
• Les patientes avec un potentiel de reproduction doivent subir un test d'urine ou de grossesse sérique négative dans les 7 jours précédant le début de l'essai.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude, y compris le traitement, l'adhésion aux mesures contraceptives, les visites et les examens prévus, y compris le suivi.

Critères d'exclusion:

• Antécédents de maladie cardiaque, y compris des saignements gastro-intestinaux cliniquement significatifs dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude
• Des événements thrombotiques ou emboliques tels que l'accident cérébrovasculaire (y compris les attaques ischémiques transitoires), la thrombose veineuse profonde ou l'embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant la première dose de médicament à l'étude, à l'exception de la thrombose d'une veine portale segmentaire.
• Traitement antérieur avec cryoablation.
• Traitement antérieur avec le lénvatinib ou toute autre thérapie ciblée.
• RFA et résection ont administré moins de 4 semaines avant le début du traitement de l'étude.
• La radiothérapie a administré moins de 4 semaines avant le début du traitement de l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement de l'étude ou des sujets qui ne se sont pas remis des effets de la chirurgie majeure.
• Les patients atteints d'un deuxième cancer primaire, sauf un cancer basal de la peau ou un carcinome basal de manière adéquate in situ du col de l'utérus.
• Patients immunodéprimés, par ex. Les patients qui sont connus pour être sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Participation à une autre étude clinique avec un produit d'enquête au cours des 30 derniers jours avant l'inclusion ou 7 demi-lifes de médicaments d'essai précédemment utilisés, selon les plus longs.
• Toute condition ou comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement ou de l'interprétation de l'étude de la sécurité des patients ou des résultats de l'étude, y compris mais sans s'y limiter: a) des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle b) du virus de l'hépatite B (HBV) et du virus de l'hépatite C (VHC) co-infection (c'est-à-dire une double infection) Infection (virale, fongique ou bactérienne) nécessitant une thérapie systémique f) des antécédents de transplantation de tissu allogénique / d'organe solide g) Diagnostic d'immunodéficience ou de patient reçoit une thérapie stéroïdienne systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de traitement. H) a une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement sévère, ou un syndrome qui nécessite des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Exceptions: les sujets atteints de vitiligo, d'hypothyroïdie, de diabète sucré de type I ou d'asthme / atopie infantile résolus font exception à cette règle. Les sujets qui nécessitent une utilisation intermittente de bronchodilators ou d'injections de stéroïdes locaux ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets atteints de thyroïdite de hashimoto, d'hypothyroïdie stable sur le remplacement hormonal ou le psoriasis ne nécessitant pas de traitement ne sont pas exclus de l'étude. i) Vaccin vivant dans les 30 jours avant la première dose de traitement ou pendant le traitement de l'étude. J) Les exceptions des antécédents ou cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) sont: les sujets qui ont terminé la thérapie locale et qui répondent aux deux critères suivants: I. sont asymptomatiques et II. N'ayez aucune exigence pour les stéroïdes 6 semaines avant le début du traitement. Le dépistage avec l'imagerie du SNC (CT ou IRM) n'est requis que s'il est cliniquement indiqué ou si le sujet a des antécédents de SNC
• Médicament connu pour interférer avec l'un des agents appliqués dans l'essai.
• Tout autre traitement efficace du cancer, sauf le protocole, un traitement spécifié au début de l'étude.
• Le patient a reçu tout autre produit d'enquête dans les 28 jours suivant l'entrée de l'étude.
• Une thérapie antérieure avec un ligand anti-CD137 (4-1BB, un membre de la famille du récepteur du facteur de nécrose tumorale), ou une famille anti-Cytotoxique Antigène-4 (anti-CTLA-4) (y compris des anticorps Ticell ou tout autre anticorps ou un autre anticorps anti-trace de contrôle de la copelle en T-CELL ou un médicament.
• Les sujets féminins qui sont enceintes, l'allaitement maternel ou les patients masculins / femmes de potentiel reproducteur qui n'utilisent pas une méthode efficace de contrôle des naissances (taux d'échec de moins de 1% par an). [Les méthodes acceptables de contraception sont: les implants, les contraceptifs injectables, les contraceptifs oraux combinés, les pessars intra-utérins (seulement les dispositifs hormonaux), l'abstinence sexuelle ou la vasectomie du partenaire]. Les femmes de potentiel de procréation doivent avoir un test de grossesse négatif (β-HCG sérique) au dépistage.
• Patient ayant des antécédents importants de non-conformité aux régimes médicaux ou avec incapacité à accorder un consentement éclairé fiable.