Crioablazione combinata con lenvatinib più tislelizumab rispetto a folfox in pazienti con colangiocarcinoma intraepatico avanzato (Castle-ZS-01)

Criteri di inclusione:

• Consenso informato scritto ottenuto.
• Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso dello studio.
• I partecipanti devono avere colangiocarcinoma intraepatico istologicamente o citologicamente confermato
• I partecipanti devono aver fallito 1 linea di regimi sistemici per colangiocarcinoma avanzato a causa della progressione o della tossicità della malattia.
• Almeno un sito misurabile di malattia come definito da criteri RECIST con scansione a spirale TC o risonanza magnetica.
• Stato delle prestazioni (PS) ≤ 2 (scala ECOG).
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Emocromo adeguato, enzimi epatici e funzione renale: conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1.500/L, piastrine ≥75 x103/L; Bilirubina totale ≤ 3x limite normale superiore; Aspartato aminotransferasi (SGOT), alanina aminotransferasi (SGPT) ≤ 5 x limite normale superiore (ULN); Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,25; Albumina ≥ 31 g/dl; Creatinina sierica ≤ 1,5 x clearance istituzionale o creatinina (CRCL) ≥ 30 ml/min (se si utilizza la formula Cockcroft-Gault)
• I pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza sierica o un test di gravidanza sierica entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, incluso il trattamento in corso, l'adesione a misure contraccettive, le visite programmate ed esami tra cui il follow -up.

Criteri di esclusione:

• Storia della malattia cardiaca, compresi il sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio
• Eventi trombotici o embolici come un incidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi vena profonda o embolia polmonare entro i 6 mesi precedenti alla prima dose di farmaco di studio ad eccezione della trombosi di una vena portale segmentaria.
• Trattamento precedente con crioablazione.
• Trattamento precedente con lenvatinib o altre terapia mirata.
• RFA e resezione hanno somministrato meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.
• La radioterapia somministrata meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.
• Intervento chirurgico importante entro 4 settimane dall'avvio del trattamento dello studio o dei soggetti che non si sono ripresi dagli effetti della chirurgia maggiore.
• Pazienti con secondo carcinoma primario, tranne il carcinoma cutaneo basale adeguatamente trattato in situ in situ della cervice.
• Pazienti immunocompromessi, ad es. I pazienti che sono noti per essere sierologicamente positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto investigativo negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione o 7 mezzi life di farmaci di prova precedentemente usati, a seconda di quale sia più lungo.
• Qualsiasi condizione o comorbidità che, secondo l'opinione dell'investigatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento dello studio o l'interpretazione dei risultati della sicurezza del paziente o dello studio, incluso ma non limitato a: a) Storia della malattia polmonare interstiziale B) virus della pannculosi e cronica di epatite C) ed epatite cronica di epatite C) L'infezione (virale, fungina o batterica) che richiede terapia sistemica f) storia di tessuto allogenico/trapianto di organo solido g) Diagnosi di immunodeficienza o paziente sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di trattamento. h) ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressivi. Eccezioni: i soggetti con vitiligine, ipotiroidismo, diabete mellito di tipo I o asma/atopy infantile risolto sono un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni di steroidi locali non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con tiroidite da hashimoto, l'ipotiroidismo stabile sulla sostituzione ormonale o sulla psoriasi non richiede un trattamento non sono esclusi dallo studio. i) vaccino vivente entro 30 giorni prima della prima dose di trattamento o durante il trattamento dello studio. j) Storia o prove cliniche delle metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sono: soggetti che hanno completato la terapia locale e che soddisfano entrambi i seguenti criteri: I. sono asintomatici e II. Non ha requisiti per gli steroidi 6 settimane prima dell'inizio del trattamento. Lo screening con l'imaging SNC (CT o MRI) è richiesto solo se clinicamente indicato o se il soggetto ha una storia di CNS
• I farmaci che sono noti interferiscono con uno qualsiasi degli agenti applicati nel processo.
• Qualsiasi altro trattamento di cancro efficace tranne il trattamento specificato dal protocollo all'inizio dello studio.
• Il paziente ha ricevuto qualsiasi altro prodotto sperimentale entro 28 giorni dall'ingresso dello studio.
• Terapia precedente con una famiglia anti-CD137 (ligando da 4-1BB, un membro della famiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale (TNFR) o anticorpo anticorpo-4 (anticorpo-ctla-4) (anticorpi di collocab-4) anticorpi (anticorpi di collocab-4).
• Soggetti femminili che sono in gravidanza, all'allattamento o ai pazienti maschi/femmine di potenziale riproduttivo che non impiegano un metodo efficace di controllo delle nascite (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno). [Metodi accettabili di contraccezione sono: impianti, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali combinati, pessari intrauterini (solo dispositivi ormonali), astinenza sessuale o vasectomia del partner]. Le donne del potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza negativo (siero β-HCG) allo screening.
• Paziente con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o con incapacità di concedere un consenso informato affidabile.