ApoE-geenin polymorfismin veri-aivoesteen läpäisevyyden säätely ja sen vaikutukset kognitiiviseen toimintaan radioterapian jälkeiseen nenänielun karsinoomassa: MRI-tutkimus
Tutkimus ApoE-geenin polymorfismin veri-aivoesteen läpäisevyyden säätelystä ja sen vaikutuksista kognitiiviseen toimintaan sädehoidon jälkeen nenänielun karsinooma: MRI-tutkimus
Adioterapian aiheuttama kognitiivinen toimintahäiriö on vakava komplikaatio nenänielun karsinooman (NPC) sädehoidon jälkeen. Aikaisemmat tutkimuksemme ovat osoittaneet, että aivojen toiminnan ja rakenteellisten yhteyksien poikkeavuuksilla sädehoidon jälkeen on merkittävä rooli säteilyn aiheuttaman kognitiivisen toimintahäiriön esiintymisessä. Keskeiset riskitekijät ja taustalla olevat hermomekanismit ovat kuitenkin epäselviä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että lisääntynyt veri-aivoesteen (BBB) läpäisevyys sädehoidon jälkeen on tärkeä mekanismi, joka johtaa kognitiivisiin toimintahäiriöihin, ja erilaiset ApoE-geenin alatyypit voivat säädellä BBB: n läpäisevyyttä. Siksi ApoE-geenien polymorfismit vaikuttavat todennäköisesti radioterapian jälkeiseen verisuonten esteen läpäisevyyteen NPC-potilailla, mikä vaikuttaa heidän aivojensa toimintaan ja rakenteellisiin yhteyksien muutoksiin ja vaikuttavat lopulta heidän kognitiiviseen toimintaansa.
Projektin tavoitteena on luoda pitkittäinen aivojen kuvantamistietokanta NPC -potilaille, joilla on erilaiset APOE -genotyypit ennen sädehoitoa ja sen jälkeen, aikaisempien tutkimustulosten perusteella. Projekti integroi dynaamisen kontrastiparannettu MRI (DCE-MR), lepotilan funktionaalinen MRI (fMRI) ja diffuusiospektrin kuvantamistekniikat (DSI). Vertaamalla DCE: stä johdettuja mittareita eri genotyyppiryhmissä, tutkimuksella pyritään tunnistamaan aivoalueet, joilla on BBB-vaurioerot APOE-genotyyppiryhmien välillä ennen sädehoitoa ja sen jälkeen. Lisäksi siinä tutkitaan, kuinka BBB: n vauriot näillä aivoalueilla välittää toiminnallisia ja rakenteellisia yhteyksien poikkeavuuksia ja niiden suhdetta säteilyn aiheuttamaan kognitiiviseen toimintahäiriöön. Tavoitteena on selventää APOE-geenien polymorfismien hermosäätimekanismia säteilyn aiheuttamassa kognitiivisessa toimintahäiriössä ja tunnistaa säteilyn aiheuttaman kognitiivisen toimintahäiriön riskitekijät. Tämä tutkimus tarjoaa teoreettisen perustan ja arvokkaan viittauksen säteilyn aiheuttaman kognitiivisen toimintahäiriön yksilölliselle ehkäisemiselle ja hoidolle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 523000
- Department of Medical Imaging, Sun Yat-sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Guangdong Key Laboratory of Nasopharyngeal Carcinoma Diagnosis and Therapy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu nenänielun karsinooma, patologisesti vahvistettu ja jotka eivät ole saaneet kasvainhoitoja, kuten leikkaus, induktiokemoterapia tai sädehoito.
Kaikki potilaat ovat Han -etnisyyttä ja oikeaa - kädet. Potilaat ovat 20–60 -vuotiaita, ja koulutustaso on lukio tai enemmän.
Mukana olevien potilaiden kliininen vaihe on AJCC 8. painos Vaihe I - IVA, ilman etäisyyden etäpesäkkeitä, ja potilaiden on tarkoitus saada intensiteetti - moduloitu sädehoito (IMRT) kliinisen suunnitelman mukaisesti.
Potilailla ei ole muita vakavia systeemisiä sairauksia, paitsi nenänielun karsinooma.
Nenänielun karsinoomaa ei ole kallonsisäinen hyökkäys. Rutiininomaiset MRI -tutkimukset (mukaan lukien T1Wi, T2Wi ja Flair) ovat negatiivisia. Perustutkimuksen kognitiiviset arviointiasteikot (MOCA ja MMSE) ennen sädehoitoa ovat normaaleja.
Potilailla ei ole perhehistoriaa mielenterveysongelmista. Potilailla ei ole historiaa neurologisia sairauksia tai pään traumaa. Ymmärtämisen jälkeen kokeellisen sisällön täysin koehenkilöt suostuvat osallistumaan tähän projektiin ja allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on diagnosoitu Alzheimerin tauti (AD) ennen omaa. Psykiatrit diagnosoivat AD: n AD: n yhdeksännen versiota sairauksien luokituksen 9. versiosta, kliininen modifikaatio (ICD - 9 - cm).
Potilaat, joilla on kallonsisäiset vauriot, havaitut rutiininomaiset MRI -tutkimukset. Potilaat, joilla on vasta -aiheita magneettikesonanssitutkimuksiin. Potilaat, joilla on samanaikaisia muita sairauksia. Potilaat, joilla on tuumorin uusiutuminen, jotka tarvitsevat sädehoitoa, tai ne, jotka eivät pysty tarttumaan IMRT -hoitoon ja suorittamaan.
Vasen - kädet tai monipuoliset potilaat. Potilaat, joilla on ollut pään trauma tai henkisiä/neurologisia sairauksia. Alle 20 -vuotiaat potilaat. Potilaat, joilla on vakavia systeemisiä sairauksia, kuten sydän-, keuhko- tai munuaissairaudet.
Potilaat, joilla on diabetes tai verenpaine. Potilaat, jotka eivät voi tehdä yhteistyötä neurokognitiivisten asteikkojen suorittamiseksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren aivoesteen läpäisevyys muutos KTrans-arvojen mitattuna DCE-MRI: stä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 18 kuukauteen sädehoidon päättymisen jälkeen
|
Veren aivoesteen läpäisevyyden muutos kvantifioidaan käyttämällä dynaamista kontrastia parannetusta MRI (DCE-MRI), joka on johdettu tilavuudensiirtovakiona (KTRANS).
KTRANS-arvot mitataan lähtötilanteessa (esikadioterapia) ja 18 kuukauden kuluttua radioterapiasta.
Näiden aikapisteiden välillä lasketaan KTRANS -arvojen ero läpäisevyyden muutoksen arvioimiseksi.
|
Ilmoittautumisesta 18 kuukauteen sädehoidon päättymisen jälkeen
|
|
Funktionaalisen yhteyden muutos mitattuna lepotilan fMRI: llä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 18 kuukauteen sädehoidon päättymisen jälkeen
|
Funktionaalinen yhteys arvioidaan lepotilan funktionaalisen MRI (fMRI) avulla.
Tiettyjen aivoalueiden välisten funktionaalisten yhteyksien vahvuus, etenkin niiden, jotka on todettu olevan merkittäviä veri-aivo-estevaurioita, mitataan lähtötilanteessa ja 18 kuukauden ajan radioterapian jälkeen.
Funktionaalisen yhteyslujuuden muutos lasketaan ja raportoidaan.
|
Ilmoittautumisesta 18 kuukauteen sädehoidon päättymisen jälkeen
|
|
Rakenteellisen yhteyden muutos mitattuna diffuusiospektrin kuvantamisella (DSI)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 18 kuukauteen sädehoidon päättymisen jälkeen
|
Rakenteelliset yhteydet arvioidaan diffuusiospektrin kuvantamisella (DSI).
Valkoisten aineiden, etenkin niiden, jotka yhdistävät alueet, joilla on merkittäviä veri-aivovaurioita, eheys mitataan lähtötilanteessa ja 18 kuukauden ajan radioterapian jälkeen.
Rakenteellisten yhteyksien muutos, kuten metrit osoittavat, kuten fraktionaalinen anisotropia (FA) ja keskimääräinen diffuusio (MD), lasketaan ja raportoidaan.
|
Ilmoittautumisesta 18 kuukauteen sädehoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lozupone M, Imbimbo BP, Balducci C, Lo Vecchio F, Bisceglia P, Latino RR, Leone M, Dibello V, Solfrizzi V, Greco A, Daniele A, Watling M, Seripa D, Panza F. Does the imbalance in the apolipoprotein E isoforms underlie the pathophysiological process of sporadic Alzheimer's disease? Alzheimers Dement. 2023 Jan;19(1):353-368. doi: 10.1002/alz.12728. Epub 2022 Jul 28.
- Main BS, Villapol S, Sloley SS, Barton DJ, Parsadanian M, Agbaegbu C, Stefos K, McCann MS, Washington PM, Rodriguez OC, Burns MP. Apolipoprotein E4 impairs spontaneous blood brain barrier repair following traumatic brain injury. Mol Neurodegener. 2018 Apr 4;13(1):17. doi: 10.1186/s13024-018-0249-5.
- Jackson RJ, Meltzer JC, Nguyen H, Commins C, Bennett RE, Hudry E, Hyman BT. APOE4 derived from astrocytes leads to blood-brain barrier impairment. Brain. 2022 Oct 21;145(10):3582-3593. doi: 10.1093/brain/awab478.
- Bell RD, Winkler EA, Singh I, Sagare AP, Deane R, Wu Z, Holtzman DM, Betsholtz C, Armulik A, Sallstrom J, Berk BC, Zlokovic BV. Apolipoprotein E controls cerebrovascular integrity via cyclophilin A. Nature. 2012 May 16;485(7399):512-6. doi: 10.1038/nature11087. Erratum In: Nature. 2023 May;617(7961):E12. doi: 10.1038/s41586-023-06118-0.
- Tang Y, Luo D, Rong X, Shi X, Peng Y. Psychological disorders, cognitive dysfunction and quality of life in nasopharyngeal carcinoma patients with radiation-induced brain injury. PLoS One. 2012;7(6):e36529. doi: 10.1371/journal.pone.0036529. Epub 2012 Jun 11.
- Penn IW, Chung CH, Huang YC, Chen MC, Sun CA, Yip PK, Chien WC. Increased risk of dementia in patients with nasopharyngeal cancer treated with radiation therapy: A nationwide population-based cohort study. Arch Gerontol Geriatr. 2021 Mar-Apr;93:104303. doi: 10.1016/j.archger.2020.104303. Epub 2020 Nov 22.
- McDowell LJ, Ringash J, Xu W, Chan B, Lu L, Waldron J, Rock K, So N, Huang SH, Giuliani M, Hope A, O'Sullivan B, Bratman SV, Cho J, Kim J, Jang R, Bayley A, Bernstein LJ. A cross sectional study in cognitive and neurobehavioral impairment in long-term nasopharyngeal cancer survivors treated with intensity-modulated radiotherapy. Radiother Oncol. 2019 Feb;131:179-185. doi: 10.1016/j.radonc.2018.09.012. Epub 2018 Sep 29.
- Zheng Z, Wang B, Zhao Q, Zhang Y, Wei J, Meng L, Xin Y, Jiang X. Research progress on mechanism and imaging of temporal lobe injury induced by radiotherapy for head and neck cancer. Eur Radiol. 2022 Jan;32(1):319-330. doi: 10.1007/s00330-021-08164-6. Epub 2021 Jul 29.
- Hsiao KY, Yeh SA, Chang CC, Tsai PC, Wu JM, Gau JS. Cognitive function before and after intensity-modulated radiation therapy in patients with nasopharyngeal carcinoma: a prospective study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jul 1;77(3):722-6. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.06.080. Epub 2010 Jan 13.
- Tofilon PJ, Fike JR. The radioresponse of the central nervous system: a dynamic process. Radiat Res. 2000 Apr;153(4):357-70. doi: 10.1667/0033-7587(2000)153[0357:trotcn]2.0.co;2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Stomatognaattiset sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Nenänielun sairaudet
- Nielun sairaudet
- Nenänielun kasvaimet
- Nenänielun karsinooma
- Karsinooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- G2024-069-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .