- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06881225
Regolazione della permeabilità della barriera emato-encefalica da parte del polimorfismo del gene apoE e del suo impatto sulla funzione cognitiva post-radioterapia nel carcinoma rinofaringeo: uno studio di risonanza magnetica
Studio sulla regolazione della permeabilità della barriera emato-encefalica da parte del polimorfismo del gene apoE e il suo impatto sulla funzione cognitiva dopo la radioterapia per il carcinoma rinofaringeo: un'indagine sulla risonanza magnetica
La disfunzione cognitiva indotta dall'adioterapia è una grave complicazione a seguito della radioterapia per il carcinoma rinofaringeo (NPC). I nostri studi precedenti hanno dimostrato che le anomalie nella funzione cerebrale e la connettività strutturale dopo la radioterapia svolgono un ruolo significativo nel verificarsi della disfunzione cognitiva indotta da radiazioni. Tuttavia, i principali fattori di rischio e i meccanismi neurali sottostanti rimangono poco chiari. La ricerca ha dimostrato che l'aumento della permeabilità della barriera emato-encefalica (BBB) dopo la radioterapia è un meccanismo importante che porta alla disfunzione cognitiva e diversi sottotipi di geni apoE possono regolare la permeabilità BBB. Pertanto, è probabile che i polimorfismi del gene apoE influenzino la permeabilità della barriera vascolare post-radico nei pazienti con NPC, influenzando così la loro funzione cerebrale e i cambiamenti di connettività strutturale e infine influenzando la loro funzione cognitiva.
Questo progetto mira a stabilire un database di imaging cerebrale longitudinale per pazienti con NPC con diversi genotipi APOE prima e dopo la radioterapia, basato su precedenti risultati della ricerca. Il progetto integrerà la risonanza magnetica dinamica del contrasto (DCE-MR), la risonanza magnetica funzionale dello stato di riposo (fMRI) e le tecniche di imaging dello spettro di diffusione (DSI). Confrontando le metriche derivate da DCE tra diversi gruppi di genotipo, lo studio cerca di identificare le regioni cerebrali con differenze di danno BBB tra i gruppi di genotipo APOE prima e dopo la radioterapia. Inoltre, studia come il danno da BBB in queste regioni cerebrali media le anomalie della connettività funzionale e strutturale e la loro relazione con la disfunzione cognitiva indotta da radiazioni. L'obiettivo è chiarire il meccanismo di regolazione neurale dei polimorfismi del gene apoE nella disfunzione cognitiva indotta dalle radiazioni e identificare i fattori di rischio per la disfunzione cognitiva indotta dalle radiazioni. Questa ricerca fornirà una base teorica e un prezioso riferimento per la prevenzione e il trattamento individualizzati della disfunzione cognitiva indotta dalle radiazioni.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Cina, 523000
- Department of Medical Imaging, Sun Yat-sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Guangdong Key Laboratory of Nasopharyngeal Carcinoma Diagnosis and Therapy
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
Pazienti di recente diagnosi di carcinoma rinofaringeo, confermati patologicamente e che non hanno ricevuto trattamenti anti -tumore come chirurgia, chemioterapia di induzione o radioterapia.
Tutti i pazienti sono di etnia Han e destra. I pazienti hanno un'età compresa tra 20 e 60 anni, con un livello di istruzione di liceo junior o superiore.
Lo stadio clinico dei pazienti inclusi è la fase I - IVA dell'ottava edizione AJCC, senza metastasi distanti, e i pazienti sono programmati per ricevere una radioterapia modulata (IMRT) secondo il piano clinico.
I pazienti non hanno altre gravi malattie sistemiche tranne il carcinoma rinofaringeo.
Non esiste invasione intracranica del carcinoma rinofaringeo. Gli esami di risonanza magnetica di routine (tra cui T1WI, T2WI e FLAIR) sono negativi. Le scale di valutazione cognitiva di base (MOCA e MMSE) prima della radioterapia sono normali.
I pazienti non hanno una storia familiare di malattie mentali. I pazienti non hanno una storia di malattie neurologiche o trauma cranico. Dopo aver compreso appieno il contenuto sperimentale, i soggetti accettano di partecipare a questo progetto e firmare il modulo di consenso informato
Criteri di esclusione:
I pazienti con diagnosi di malattia di Alzheimer (AD) prima di essere inclusi. L'AD è diagnosticato dagli psichiatri secondo la nona revisione della classificazione internazionale delle malattie, modifica clinica (ICD - 9 - cm).
Pazienti con lesioni intracraniche rilevate da esami di risonanza magnetica di routine. Pazienti con controindicazioni agli esami di risonanza magnetica. Pazienti con altre malattie simultanee. Pazienti con recidiva tumorale che necessitano di re -radioterapia o di coloro che non possono aderire e completare il trattamento dell'IMRT.
Pazienti a sinistra - mandato o ambidestro. Pazienti con una storia di trauma cranico o malattie mentali/neurologiche. Pazienti di età inferiore ai 20 o più di 60 anni. Pazienti con gravi malattie sistemiche come malattie cardiache, polmoni o renali.
Pazienti con diabete o ipertensione. Pazienti che non possono cooperare per completare i test su scala neurocognitiva.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione della permeabilità della barriera emato-encefalica misurata dai valori di KTRANS da DCE-MRI
Lasso di tempo: Dall'iscrizione a 18 mesi dopo il completamento della radioterapia
|
Il cambiamento nella permeabilità della barriera emato-encefalica sarà quantificata usando la costante di trasferimento del volume (KTRANS) derivata dalla risonanza magnetica dinamica potenziata dal contrasto (DCE-MRI).
I valori di KTrans saranno misurati al basale (pre-radioterapia) e a 18 mesi dopo il radusità.
La differenza nei valori di KTrans tra questi punti temporali verrà calcolata per valutare la variazione della permeabilità.
|
Dall'iscrizione a 18 mesi dopo il completamento della radioterapia
|
|
Modifica della connettività funzionale misurata dalla fMRI dello stato di riposo
Lasso di tempo: Dall'iscrizione a 18 mesi dopo il completamento della radioterapia
|
La connettività funzionale verrà valutata utilizzando la risonanza magnetica funzionale dello stato di riposo (fMRI).
La forza delle connessioni funzionali tra specifiche regioni cerebrali, in particolare quelle identificate come un significativo danno barriera emato-encefalico, sarà misurata al basale e a 18 mesi dopo il radusità.
Verrà calcolata e riportata la variazione della potenza di connettività funzionale.
|
Dall'iscrizione a 18 mesi dopo il completamento della radioterapia
|
|
Cambiamento della connettività strutturale misurata dall'imaging a spettro di diffusione (DSI)
Lasso di tempo: Dall'iscrizione a 18 mesi dopo il completamento della radioterapia
|
La connettività strutturale verrà valutata utilizzando l'imaging dello spettro di diffusione (DSI).
L'integrità dei tratti della sostanza bianca, in particolare quelle che collegano le regioni con un significativo danno a barriera emato-encefalica, sarà misurata al basale e a 18 mesi dopo il radico.
Verrà calcolato e riportato il cambiamento nella connettività strutturale, come indicato da metriche come l'anisotropia frazionaria (FA) e la diffusività media (MD).
|
Dall'iscrizione a 18 mesi dopo il completamento della radioterapia
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lozupone M, Imbimbo BP, Balducci C, Lo Vecchio F, Bisceglia P, Latino RR, Leone M, Dibello V, Solfrizzi V, Greco A, Daniele A, Watling M, Seripa D, Panza F. Does the imbalance in the apolipoprotein E isoforms underlie the pathophysiological process of sporadic Alzheimer's disease? Alzheimers Dement. 2023 Jan;19(1):353-368. doi: 10.1002/alz.12728. Epub 2022 Jul 28.
- Main BS, Villapol S, Sloley SS, Barton DJ, Parsadanian M, Agbaegbu C, Stefos K, McCann MS, Washington PM, Rodriguez OC, Burns MP. Apolipoprotein E4 impairs spontaneous blood brain barrier repair following traumatic brain injury. Mol Neurodegener. 2018 Apr 4;13(1):17. doi: 10.1186/s13024-018-0249-5.
- Jackson RJ, Meltzer JC, Nguyen H, Commins C, Bennett RE, Hudry E, Hyman BT. APOE4 derived from astrocytes leads to blood-brain barrier impairment. Brain. 2022 Oct 21;145(10):3582-3593. doi: 10.1093/brain/awab478.
- Bell RD, Winkler EA, Singh I, Sagare AP, Deane R, Wu Z, Holtzman DM, Betsholtz C, Armulik A, Sallstrom J, Berk BC, Zlokovic BV. Apolipoprotein E controls cerebrovascular integrity via cyclophilin A. Nature. 2012 May 16;485(7399):512-6. doi: 10.1038/nature11087. Erratum In: Nature. 2023 May;617(7961):E12. doi: 10.1038/s41586-023-06118-0.
- Tang Y, Luo D, Rong X, Shi X, Peng Y. Psychological disorders, cognitive dysfunction and quality of life in nasopharyngeal carcinoma patients with radiation-induced brain injury. PLoS One. 2012;7(6):e36529. doi: 10.1371/journal.pone.0036529. Epub 2012 Jun 11.
- Penn IW, Chung CH, Huang YC, Chen MC, Sun CA, Yip PK, Chien WC. Increased risk of dementia in patients with nasopharyngeal cancer treated with radiation therapy: A nationwide population-based cohort study. Arch Gerontol Geriatr. 2021 Mar-Apr;93:104303. doi: 10.1016/j.archger.2020.104303. Epub 2020 Nov 22.
- McDowell LJ, Ringash J, Xu W, Chan B, Lu L, Waldron J, Rock K, So N, Huang SH, Giuliani M, Hope A, O'Sullivan B, Bratman SV, Cho J, Kim J, Jang R, Bayley A, Bernstein LJ. A cross sectional study in cognitive and neurobehavioral impairment in long-term nasopharyngeal cancer survivors treated with intensity-modulated radiotherapy. Radiother Oncol. 2019 Feb;131:179-185. doi: 10.1016/j.radonc.2018.09.012. Epub 2018 Sep 29.
- Zheng Z, Wang B, Zhao Q, Zhang Y, Wei J, Meng L, Xin Y, Jiang X. Research progress on mechanism and imaging of temporal lobe injury induced by radiotherapy for head and neck cancer. Eur Radiol. 2022 Jan;32(1):319-330. doi: 10.1007/s00330-021-08164-6. Epub 2021 Jul 29.
- Hsiao KY, Yeh SA, Chang CC, Tsai PC, Wu JM, Gau JS. Cognitive function before and after intensity-modulated radiation therapy in patients with nasopharyngeal carcinoma: a prospective study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jul 1;77(3):722-6. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.06.080. Epub 2010 Jan 13.
- Tofilon PJ, Fike JR. The radioresponse of the central nervous system: a dynamic process. Radiat Res. 2000 Apr;153(4):357-70. doi: 10.1667/0033-7587(2000)153[0357:trotcn]2.0.co;2.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie stomatognatiche
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie della testa e del collo
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Neoplasie faringee
- Neoplasie otorinolaringoiatriche
- Malattie nasofaringee
- Malattie faringee
- Neoplasie nasofaringee
- Carcinoma rinofaringeo
- Carcinoma
Altri numeri di identificazione dello studio
- G2024-069-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .