Regulação da permeabilidade da barreira hematoencefálica pelo polimorfismo do gene apoE e seu impacto na função cognitiva pós-radioterapia no carcinoma nasofaríngeo: um estudo de ressonância magnética
Estudo sobre a regulação da permeabilidade da barreira hematoencefálica pelo polimorfismo do gene apoE e seu impacto na função cognitiva após radioterapia para carcinoma nasofaríngeo: uma investigação de ressonância magnética
A disfunção cognitiva induzida por adioterapia é uma complicação grave após radioterapia para carcinoma nasofaríngeo (NPC). Nossos estudos anteriores demonstraram que anormalidades na função cerebral e conectividade estrutural após a radioterapia desempenham um papel significativo na ocorrência de disfunção cognitiva induzida por radiação. No entanto, os principais fatores de risco e os mecanismos neurais subjacentes permanecem incertos. A pesquisa mostrou que o aumento da permeabilidade da barreira hematoencefálica (BBB) após a radioterapia é um mecanismo importante que leva à disfunção cognitiva, e diferentes subtipos de genes apoE podem regular a permeabilidade BBB. Portanto, os polimorfismos do gene apoE provavelmente influenciarão a permeabilidade da barreira vascular pós-radioterapia em pacientes com NPC, afetando assim sua função cerebral e mudanças de conectividade estrutural e, finalmente, impactando sua função cognitiva.
Este projeto tem como objetivo estabelecer um banco de dados longitudinal de imagem cerebral para pacientes com NPC com diferentes genótipos de apoE antes e após a radioterapia, com base em resultados de pesquisas anteriores. O projeto integrará a ressonância magnética dinâmica de contraste (DCE-MR), ressonância magnética funcional do estado de repouso (fMRI) e técnicas de imagem do espectro de difusão (DSI). Ao comparar as métricas derivadas de DCC em diferentes grupos genotipos, o estudo busca identificar regiões cerebrais com diferenças de danos à BBB entre os grupos genótipos de apoE antes e após a radioterapia. Além disso, investigará como os danos à BBB nessas regiões cerebrais medeiam anormalidades funcionais e estruturais da conectividade e sua relação com a disfunção cognitiva induzida por radiação. O objetivo é esclarecer o mecanismo de regulação neural dos polimorfismos do gene apoE na disfunção cognitiva induzida por radiação e identificar fatores de risco para disfunção cognitiva induzida por radiação. Esta pesquisa fornecerá uma base teórica e uma referência valiosa para a prevenção e tratamento individualizados da disfunção cognitiva induzida por radiação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 523000
- Department of Medical Imaging, Sun Yat-sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Guangdong Key Laboratory of Nasopharyngeal Carcinoma Diagnosis and Therapy
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
Pacientes recentemente diagnosticados com carcinoma nasofaríngeo, confirmados patologicamente e que não receberam tratamentos anti -tumores, como cirurgia, quimioterapia de indução ou radioterapia.
Todos os pacientes são de etnia han e à direita. Os pacientes têm entre 20 e 60 anos, com um nível educacional de ensino médio ou superior.
O estágio clínico dos pacientes incluídos é o AJCC 8ª edição estágio I - IVA, sem metástase distante, e os pacientes estão programados para receber radioterapia modulada por intensidade (IMRT) de acordo com o plano clínico.
Os pacientes não têm outras doenças sistêmicas graves, exceto carcinoma nasofaríngeo.
Não há invasão intracraniana do carcinoma nasofaríngeo. Os exames de ressonância magnética de rotina (incluindo T1WI, T2WI e FLAIR) são negativos. As escalas básicas de avaliação cognitiva básica (MOCA e MMSE) antes da radioterapia são normais.
Os pacientes não têm histórico familiar de doença mental. Os pacientes não têm histórico de doenças neurológicas ou trauma na cabeça. Depois de entender completamente o conteúdo experimental, os sujeitos concordam em participar deste projeto e assinar o formulário de consentimento informado
Critérios de exclusão:
Pacientes diagnosticados com doença de Alzheimer (DA) antes de serem incluídos. A DA é diagnosticada por psiquiatras de acordo com a 9ª revisão da classificação internacional de doenças, modificação clínica (CID - 9 - cm).
Pacientes com lesões intracranianas detectadas por exames de ressonância magnética de rotina. Pacientes com contra -indicações a exames de ressonância magnética. Pacientes com outras doenças simultâneas. Pacientes com recorrência do tumor que precisam de Radioterapia, ou aqueles que não podem aderir e concluir o tratamento da IMRT.
Pacientes à esquerda - com mão ou ambidestro. Pacientes com histórico de trauma na cabeça ou doenças mentais/neurológicas. Pacientes com menos de 20 anos ou mais de 60 anos. Pacientes com doenças sistêmicas graves, como doenças cardíacas, pulmonares ou renais.
Pacientes com diabetes ou hipertensão. Pacientes que não podem cooperar para concluir os testes de escala neurocognitiva.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na permeabilidade da barreira hematoencefálica, conforme medido pelos valores de Ktrans do DCE-MRI
Prazo: Da inscrição a 18 meses após a conclusão da radioterapia
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A mudança na permeabilidade da barreira hematoencefálica será quantificada usando a constante de transferência de volume (KTRANS) derivada da ressonância magnética dinâmica de contraste (DCE-MRI).
Os valores de Ktrans serão medidos na linha de base (pré-radioterapia) e 18 meses após a radioterapia.
A diferença nos valores de Ktrans entre esses pontos de tempo será calculada para avaliar a mudança na permeabilidade.
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Da inscrição a 18 meses após a conclusão da radioterapia
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Mudança na conectividade funcional conforme medido pela fmri de estado de repouso
Prazo: Da inscrição a 18 meses após a conclusão da radioterapia
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A conectividade funcional será avaliada usando a ressonância magnética funcional do estado de repouso (fMRI).
A força das conexões funcionais entre regiões cerebrais específicas, particularmente aquelas identificadas como tendo danos significativas na barreira do sangue no sangue, será medida na linha de base e 18 meses após a radioterapia.
A mudança na força da conectividade funcional será calculada e relatada.
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Da inscrição a 18 meses após a conclusão da radioterapia
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Mudança na conectividade estrutural, medida por imagens de espectro de difusão (DSI)
Prazo: Da inscrição a 18 meses após a conclusão da radioterapia
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A conectividade estrutural será avaliada usando a imagem do espectro de difusão (DSI).
A integridade dos folhetos da substância branca, particularmente aqueles que conectam regiões com danos significativos na barreira do sangue no sangue, serão medidos na linha de base e 18 meses após a radioterapia.
A mudança na conectividade estrutural, conforme indicado por métricas como anisotropia fracionária (FA) e difusividade média (MD), será calculada e relatada.
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Da inscrição a 18 meses após a conclusão da radioterapia
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lozupone M, Imbimbo BP, Balducci C, Lo Vecchio F, Bisceglia P, Latino RR, Leone M, Dibello V, Solfrizzi V, Greco A, Daniele A, Watling M, Seripa D, Panza F. Does the imbalance in the apolipoprotein E isoforms underlie the pathophysiological process of sporadic Alzheimer's disease? Alzheimers Dement. 2023 Jan;19(1):353-368. doi: 10.1002/alz.12728. Epub 2022 Jul 28.
- Main BS, Villapol S, Sloley SS, Barton DJ, Parsadanian M, Agbaegbu C, Stefos K, McCann MS, Washington PM, Rodriguez OC, Burns MP. Apolipoprotein E4 impairs spontaneous blood brain barrier repair following traumatic brain injury. Mol Neurodegener. 2018 Apr 4;13(1):17. doi: 10.1186/s13024-018-0249-5.
- Jackson RJ, Meltzer JC, Nguyen H, Commins C, Bennett RE, Hudry E, Hyman BT. APOE4 derived from astrocytes leads to blood-brain barrier impairment. Brain. 2022 Oct 21;145(10):3582-3593. doi: 10.1093/brain/awab478.
- Bell RD, Winkler EA, Singh I, Sagare AP, Deane R, Wu Z, Holtzman DM, Betsholtz C, Armulik A, Sallstrom J, Berk BC, Zlokovic BV. Apolipoprotein E controls cerebrovascular integrity via cyclophilin A. Nature. 2012 May 16;485(7399):512-6. doi: 10.1038/nature11087. Erratum In: Nature. 2023 May;617(7961):E12. doi: 10.1038/s41586-023-06118-0.
- Tang Y, Luo D, Rong X, Shi X, Peng Y. Psychological disorders, cognitive dysfunction and quality of life in nasopharyngeal carcinoma patients with radiation-induced brain injury. PLoS One. 2012;7(6):e36529. doi: 10.1371/journal.pone.0036529. Epub 2012 Jun 11.
- Penn IW, Chung CH, Huang YC, Chen MC, Sun CA, Yip PK, Chien WC. Increased risk of dementia in patients with nasopharyngeal cancer treated with radiation therapy: A nationwide population-based cohort study. Arch Gerontol Geriatr. 2021 Mar-Apr;93:104303. doi: 10.1016/j.archger.2020.104303. Epub 2020 Nov 22.
- McDowell LJ, Ringash J, Xu W, Chan B, Lu L, Waldron J, Rock K, So N, Huang SH, Giuliani M, Hope A, O'Sullivan B, Bratman SV, Cho J, Kim J, Jang R, Bayley A, Bernstein LJ. A cross sectional study in cognitive and neurobehavioral impairment in long-term nasopharyngeal cancer survivors treated with intensity-modulated radiotherapy. Radiother Oncol. 2019 Feb;131:179-185. doi: 10.1016/j.radonc.2018.09.012. Epub 2018 Sep 29.
- Zheng Z, Wang B, Zhao Q, Zhang Y, Wei J, Meng L, Xin Y, Jiang X. Research progress on mechanism and imaging of temporal lobe injury induced by radiotherapy for head and neck cancer. Eur Radiol. 2022 Jan;32(1):319-330. doi: 10.1007/s00330-021-08164-6. Epub 2021 Jul 29.
- Hsiao KY, Yeh SA, Chang CC, Tsai PC, Wu JM, Gau JS. Cognitive function before and after intensity-modulated radiation therapy in patients with nasopharyngeal carcinoma: a prospective study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jul 1;77(3):722-6. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.06.080. Epub 2010 Jan 13.
- Tofilon PJ, Fike JR. The radioresponse of the central nervous system: a dynamic process. Radiat Res. 2000 Apr;153(4):357-70. doi: 10.1667/0033-7587(2000)153[0357:trotcn]2.0.co;2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças estomatognáticas
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Neoplasias faríngeas
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- Doenças Nasofaríngeas
- Doenças Faríngeas
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Carcinoma nasofaringeal
- Carcinoma
Outros números de identificação do estudo
- G2024-069-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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