Regulacja przepuszczalności bariery krew-mózg przez polimorfizm genu APOE i jego wpływ na funkcje poznawcze po radioterapii w raku nosorskim: badanie MRI

Wywołana przez adioterapia dysfunkcja poznawcza jest ciężkim powikłaniem po radioterapii raka nosogardzieli (NPC). Nasze poprzednie badania wykazały, że nieprawidłowości w funkcji mózgu i łączności strukturalnej po radioterapii odgrywają znaczącą rolę w występowaniu dysfunkcji poznawczej indukowanej promieniowaniem. Jednak kluczowe czynniki ryzyka i leżące u podstaw mechanizmy neuronowe pozostają niejasne. Badania wykazały, że zwiększona przepuszczalność bariery krwi (BBB) ​​po radioterapii jest ważnym mechanizmem prowadzącym do dysfunkcji poznawczej, a różne podtypy genów APOE mogą regulować przepuszczalność BBB. Dlatego polimorfizmy genów APOE prawdopodobnie wpłyną na przepuszczalność bariery naczyniowej po radioterapii u pacjentów z NPC, wpływając w ten sposób na ich funkcjonowanie mózgu i zmiany łączności strukturalnej, a ostatecznie wpływa na ich funkcję poznawczą.

Projekt ten ma na celu ustanowienie podłużnej bazy danych obrazowania mózgu dla pacjentów z NPC z różnymi genotypami APOE przed radioterapią i po nim, w oparciu o wcześniejsze wyniki badań. Projekt zintegruje dynamiczny MRI z kontrastem (DCE-MR), funkcjonalne MRI w stanie spoczynku (FMRI) i techniki obrazowania widma dyfuzyjnego (DSI). Porównując wskaźniki pochodzące z DCE w różnych grupach genotypowych, badanie ma na celu identyfikację obszarów mózgu z różnicami uszkodzeń BBB między grupami genotypowymi APOE przed i po radioterapii. Ponadto zbada, w jaki sposób uszkodzenie BBB w tych obszarach mózgu pośredniczy w nieprawidłowościach łączności funkcjonalnej i strukturalnej oraz ich związku z wywołaną promieniowaniem dysfunkcją poznawczą. Celem jest wyjaśnienie mechanizmu regulacji neuronowej polimorfizmów genu APOE w zaburzeniach poznawczych indukowanej promieniowaniem oraz zidentyfikowanie czynników ryzyka zaburzenia poznawczej indukowanej promieniowaniem. Badanie to stanowią teoretyczną podstawę i cenne odniesienie do zindywidualizowanego zapobiegania i leczenia dysfunkcji poznawczej wywołanej promieniowaniem.