- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06881225
Regulering av blod-hjernebarriere permeabilitet ved apoE-genpolymorfisme og dens innvirkning på kognitiv funksjon post-radioterapi i nasopharyngeal karsinom: en MR-studie
Studie på regulering av blod-hjerne-barriere permeabilitet ved apoE-genpolymorfisme og dens innvirkning på kognitiv funksjon etter strålebehandling for nasopharyngeal karsinom: en MR-undersøkelse
Adioterapi-indusert kognitiv dysfunksjon er en alvorlig komplikasjon etter strålebehandling for nasopharyngeal karsinom (NPC). Våre tidligere studier har vist at avvik i hjernefunksjon og strukturell tilkobling etter strålebehandling spiller en betydelig rolle i forekomsten av strålingsindusert kognitiv dysfunksjon. Imidlertid er de viktigste risikofaktorene og underliggende nevrale mekanismer uklare. Forskning har vist at økt blod-hjerne barriere (BBB) permeabilitet etter strålebehandling er en viktig mekanisme som fører til kognitiv dysfunksjon, og forskjellige apoE-genundertyper kan regulere BBB-permeabilitet. Derfor vil APOE-genpolymorfismer sannsynligvis påvirke vaskulær barriere permeabilitet etter radioterapi hos NPC-pasienter, og dermed påvirke deres hjernefunksjon og strukturelle tilkoblingsendringer, og til slutt påvirke deres kognitive funksjon.
Dette prosjektet har som mål å etablere en langsgående hjerneavbildningsdatabase for NPC -pasienter med forskjellige APOE -genotyper før og etter strålebehandling, basert på tidligere forskningsresultater. Prosjektet vil integrere dynamisk kontrastforbedret MR (DCE-MR), hviletilstandsfunksjonell MR (FMRI) og diffusjonsspektrumavbildning (DSI) teknikker. Ved å sammenligne DCE-avledede beregninger på tvers av forskjellige genotypegrupper, søker studien å identifisere hjerneområder med BBB-skadeforskjeller mellom APOE-genotypegrupper før og etter strålebehandling. Videre vil den undersøke hvordan BBB-skader i disse hjerneområdene formidler funksjonelle og strukturelle tilkoblingsavvik, og deres forhold til strålingsindusert kognitiv dysfunksjon. Målet er å tydeliggjøre den nevrale reguleringsmekanismen for APOE-genpolymorfismer i strålingsindusert kognitiv dysfunksjon og å identifisere risikofaktorer for strålingsindusert kognitiv dysfunksjon. Denne forskningen vil gi et teoretisk grunnlag og verdifull referanse for individualisert forebygging og behandling av strålingsindusert kognitiv dysfunksjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 523000
- Department of Medical Imaging, Sun Yat-sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Guangdong Key Laboratory of Nasopharyngeal Carcinoma Diagnosis and Therapy
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Pasienter som nylig er diagnostisert med nasopharyngeal karsinom, patologisk bekreftet, og som ikke har fått anti -tumorbehandlinger som kirurgi, induksjon cellegift eller strålebehandling.
Alle pasienter er av Han -etnisitet og rett. Pasientene er mellom 20 og 60 år gamle, med utdanningsnivå på ungdomsskolen eller over.
Det kliniske stadiet av de inkluderte pasientene er AJCC 8. utgave trinn I - IVA, uten fjern metastase, og pasienter skal etter planen få intensitet - modulert strålebehandling (IMRT) i henhold til den kliniske planen.
Pasienter har ingen andre alvorlige systemiske sykdommer bortsett fra nasopharyngeal karsinom.
Det er ingen intrakraniell invasjon av nasopharyngeal karsinom. Rutinemessige MR -undersøkelser (inkludert T1WI, T2WI og Flair) er negative. Baseline Basic Cognitive Assessment Scales (MOCA og MMSE) før strålebehandling er normal.
Pasienter har ingen familiehistorie med mental sykdom. Pasienter har ingen historie med nevrologiske sykdommer eller hodetraumer. Etter å ha forstått det eksperimentelle innholdet fullt ut, er fagene enige om å delta i dette prosjektet og signere det informerte samtykkeskjemaet
Eksklusjonskriterier:
Pasienter diagnostisert med Alzheimers sykdom (AD) før de blir inkludert. AD diagnostiseres av psykiatere i henhold til den 9. revisjonen av den internasjonale klassifiseringen av sykdommer, klinisk modifisering (ICD - 9 - cm).
Pasienter med intrakranielle lesjoner påvist ved rutinemessig MR -undersøkelser. Pasienter med kontraindikasjoner for magnetisk resonansundersøkelser. Pasienter med samtidig andre sykdommer. Pasienter med tilbakefall av tumor som trenger re -strålebehandling, eller de som ikke kan følge og fullføre IMRT -behandling.
Venstre -hånd eller ambidextrous pasienter. Pasienter med en historie med hodetraumer eller mentale/nevrologiske sykdommer. Pasienter som var mindre enn 20 år eller mer enn 60 år gamle. Pasienter med alvorlige systemiske sykdommer som hjerte-, lunge- eller nyresykdommer.
Pasienter med diabetes eller hypertensjon. Pasienter som ikke kan samarbeide for å fullføre nevrokognitive skala -tester.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i blod-hjerne-barriere permeabilitet målt ved Ktrans-verdier fra DCE-MRI
Tidsramme: Fra påmelding til 18 måneder etter fullføring av strålebehandling
|
Endringen i blod-hjerne-barriere permeabilitet vil bli kvantifisert ved bruk av volumoverføringskonstanten (Ktrans) avledet fra dynamisk kontrastforbedret MR (DCE-MRI).
Ktrans-verdier vil bli målt ved baseline (pre-radioterapi) og 18 måneder etter radioterapi.
Forskjellen i Ktrans -verdier mellom disse tidspunktene vil bli beregnet for å vurdere endringen i permeabilitet.
|
Fra påmelding til 18 måneder etter fullføring av strålebehandling
|
|
Endring i funksjonell tilkobling målt ved hviletilstand FMRI
Tidsramme: Fra påmelding til 18 måneder etter fullføring av strålebehandling
|
Funksjonell tilkobling vil bli vurdert ved bruk av hviletilstandsfunksjonell MR (fMRI).
Styrken til funksjonelle forbindelser mellom spesifikke hjerneområder, spesielt de som er identifisert som å ha betydelig skade på blod-hjerne, vil bli målt ved baseline og 18 måneder etter radioterapi.
Endringen i funksjonell tilkoblingsstyrke vil bli beregnet og rapportert.
|
Fra påmelding til 18 måneder etter fullføring av strålebehandling
|
|
Endring i strukturell tilkobling målt ved diffusjonsspektrumbilde (DSI)
Tidsramme: Fra påmelding til 18 måneder etter fullføring av strålebehandling
|
Strukturell tilkobling vil bli evaluert ved bruk av Diffusion Spectrum Imaging (DSI).
Integriteten til hvite stoffkanaler, spesielt de som forbinder regioner med betydelig skade på blod-hjerne, vil bli målt ved baseline og 18 måneder etter radioterapi.
Endringen i strukturell tilkobling, som indikert av beregninger som fraksjonell anisotropi (FA) og gjennomsnittlig diffusivitet (MD), vil bli beregnet og rapportert.
|
Fra påmelding til 18 måneder etter fullføring av strålebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lozupone M, Imbimbo BP, Balducci C, Lo Vecchio F, Bisceglia P, Latino RR, Leone M, Dibello V, Solfrizzi V, Greco A, Daniele A, Watling M, Seripa D, Panza F. Does the imbalance in the apolipoprotein E isoforms underlie the pathophysiological process of sporadic Alzheimer's disease? Alzheimers Dement. 2023 Jan;19(1):353-368. doi: 10.1002/alz.12728. Epub 2022 Jul 28.
- Main BS, Villapol S, Sloley SS, Barton DJ, Parsadanian M, Agbaegbu C, Stefos K, McCann MS, Washington PM, Rodriguez OC, Burns MP. Apolipoprotein E4 impairs spontaneous blood brain barrier repair following traumatic brain injury. Mol Neurodegener. 2018 Apr 4;13(1):17. doi: 10.1186/s13024-018-0249-5.
- Jackson RJ, Meltzer JC, Nguyen H, Commins C, Bennett RE, Hudry E, Hyman BT. APOE4 derived from astrocytes leads to blood-brain barrier impairment. Brain. 2022 Oct 21;145(10):3582-3593. doi: 10.1093/brain/awab478.
- Bell RD, Winkler EA, Singh I, Sagare AP, Deane R, Wu Z, Holtzman DM, Betsholtz C, Armulik A, Sallstrom J, Berk BC, Zlokovic BV. Apolipoprotein E controls cerebrovascular integrity via cyclophilin A. Nature. 2012 May 16;485(7399):512-6. doi: 10.1038/nature11087. Erratum In: Nature. 2023 May;617(7961):E12. doi: 10.1038/s41586-023-06118-0.
- Tang Y, Luo D, Rong X, Shi X, Peng Y. Psychological disorders, cognitive dysfunction and quality of life in nasopharyngeal carcinoma patients with radiation-induced brain injury. PLoS One. 2012;7(6):e36529. doi: 10.1371/journal.pone.0036529. Epub 2012 Jun 11.
- Penn IW, Chung CH, Huang YC, Chen MC, Sun CA, Yip PK, Chien WC. Increased risk of dementia in patients with nasopharyngeal cancer treated with radiation therapy: A nationwide population-based cohort study. Arch Gerontol Geriatr. 2021 Mar-Apr;93:104303. doi: 10.1016/j.archger.2020.104303. Epub 2020 Nov 22.
- McDowell LJ, Ringash J, Xu W, Chan B, Lu L, Waldron J, Rock K, So N, Huang SH, Giuliani M, Hope A, O'Sullivan B, Bratman SV, Cho J, Kim J, Jang R, Bayley A, Bernstein LJ. A cross sectional study in cognitive and neurobehavioral impairment in long-term nasopharyngeal cancer survivors treated with intensity-modulated radiotherapy. Radiother Oncol. 2019 Feb;131:179-185. doi: 10.1016/j.radonc.2018.09.012. Epub 2018 Sep 29.
- Zheng Z, Wang B, Zhao Q, Zhang Y, Wei J, Meng L, Xin Y, Jiang X. Research progress on mechanism and imaging of temporal lobe injury induced by radiotherapy for head and neck cancer. Eur Radiol. 2022 Jan;32(1):319-330. doi: 10.1007/s00330-021-08164-6. Epub 2021 Jul 29.
- Hsiao KY, Yeh SA, Chang CC, Tsai PC, Wu JM, Gau JS. Cognitive function before and after intensity-modulated radiation therapy in patients with nasopharyngeal carcinoma: a prospective study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Jul 1;77(3):722-6. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.06.080. Epub 2010 Jan 13.
- Tofilon PJ, Fike JR. The radioresponse of the central nervous system: a dynamic process. Radiat Res. 2000 Apr;153(4):357-70. doi: 10.1667/0033-7587(2000)153[0357:trotcn]2.0.co;2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Stomatognatiske sykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Faryngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Nasofaryngeale sykdommer
- Faryngeale sykdommer
- Nasofaryngeale neoplasmer
- Nasofaryngealt karsinom
- Karsinom
Andre studie-ID-numre
- G2024-069-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .