ANLOTINIB: n yksikeskustutkimus kliininen tutkimus yhdistettynä TQB2450: n kanssa ja SOX-hoito-ohjelmaan ensisijaisena hoitajana edistyneelle mahalaukun syöpälle alhaisella PD-L1-ekspressiolla

Sisällyttämiskriteerit:

• 1.
• 2.. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HER2-negatiivinen (tai HER2-tila määrittelemätön) ei-tutkimaton paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahalaukun/gastroesofageaalisen liitosten adenokarsinooma (mukaan lukien merkkirengassolukarsinooma, limakalvon adenokarsinooma ja hepatoid-adenokarsinoomavariaalit).
• 3. Taudin uusiutuminen> 6 kuukautta (NEO) adjuvanttisen kemoterapian tai sädehoidon valmistumisen jälkeen.
• 4. Ainakin yksi mitattavissa oleva tai arvioitavissa oleva vaurio RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti. Mitattavissa olevat vauriot eivät saa saada aikaisempaa paikallista terapiaa (esim. Sädehoito); Aikaisemmin säteilytettyjen kenttien vauriot voidaan kuitenkin määrittää kohdevaurioiksi, jos dokumentoitu eteneminen on osoitettu RECIST V1.1: tä kohti.
• 5. ikä 18-75 vuotta.
• 6. ECOG-suorituskyvyn tila 0-1.
• 7. elinajanodote ≥3 kuukautta.
• 8. Elinfunktion vaatimukset ja laboratoriotestauskriteerit seulonnan aikana (1) Täydellinen veren määrän (CBC) kriteerit ： Hemoglobiini (HB): ≥ 90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän sisällä) Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC): ≥ 1,5 × 10⁹/L Verihiutaleiden verihiutaleiden määrän (PLT): ≥ 100 × 10⁹/L (ei trombopoini-11: n. [TPO] 14 päivän kuluessa) Valkosolujen määrä (WBC): ≥ 4,0 × 10⁹/L (ei granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [G-CSF] antamista 14 päivän kuluessa) (2) Biokemialliset paneelin vaatimukset: kokonaisbilirubiini (TBIL): ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja), alaniini-aminotraanit (alaniini) ja alaniinin aminiinit (alaniini) ja alaniini) ja alaniini Aminotransferaasi (AST): ≤ 2,5 × uln, seerumin kreatiniini (CR): ≤ 1,5 × uln tai kreatiniinipuhdistuma (CRCL): ≥ 60 ml/min (laskenut Cockcroft-Gault-kaava), seerumin albumiini: ≥ 25 g/l (2,5 g/dl) aiheilla ja hepaattisten metastaasien kanssa: aspartatti-aminotransferasit) (aspartatti-aminotransferasit) (aspartatti-aminotransferasit) ja astransferasien astiansferasit). Alaniini-aminotransferaasi (ALT): ≤ 5 × uln ， valkosolujen määrä (WBC): ≥ 4 × 10⁹/L ， verihiutaleiden määrä (PLT): ≥ 100 × 10⁹/L (ilman verensiirtotukea) ， Absoluuttinen neutrofiilimääräinen (ANC): ≥ 1,5 × 10⁹/L (ilman granulosyyttikolonia-sidenning-tekijää [g-csf) (granulosyyttikohde). Sydämen toiminnan arviointi (ehokardiografia) ： Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF): ≥ 50% (tai normaalin institutionaalinen alaraja) (4) hyytymisprofiili ： Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT): ≤ 1,5 × ULN
• 9. Lisääntymisikäisten naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana viimeisen annoksen jälkeen ja vähintään 6 kuukauden ajan kemoterapian jälkeen. On suositeltavaa aloittaa ehkäisyn käyttö vähintään 3 kuukautta ennen tutkintalääkkeen antamista; Steriloimattomia uroksia on myös vaadittava käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään 6 kuukauden ajan tutkimusjakson aikana viimeisen annoksen jälkeen ja kemoterapian jälkeen. Ehkäisymenettelyn käyttö on suositeltavaa vähintään 3 kuukautta ennen tutkintalääkkeen antamista.
• 10. PD-L1 yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) <5

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aikaisempi hoito anlotinibihydrokloridilla tai millä tahansa immuunitarkistuspisteen estäjillä (anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-CTLA-4-vasta-aineet);
• 2.
• 3. aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio tai aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
• 4.
• 5. Kliinisesti merkittävän verenvuodon historia (lukuun ottamatta epistaksia) yhden kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista;
• 6. Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai kiinteän elimen siirron;
• 7. Interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien idiopaattinen keuhkofibroosi, lääkkeen aiheuttama keuhkokuume, pneumonian järjestäminen tai CT-vahvistettu aktiivinen keuhkokuume;
• 8. Live-heikentyneiden rokotteiden antaminen 4 viikon kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista tai tutkimuksen aikana odotettavissa viiden kuukauden kuluttua hoidosta;
• 9. Systeemiset kortikosteroidit (> 10 mg/päivä prednisoniekvivalentti) tai immunosuppressiivinen terapia 2 viikon kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista (hengitetyt tai ajankohtaiset kortikosteroidit ovat sallittuja);
• 10. Tunnetut oireenmukaiset CNS -etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen karsinoomatoosi. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu CNS -etäpesäkkeitä, voivat olla tukikelpoisia, jos neurologisesti stabiilia ≥4 viikon ajan ilman steroideja tai kouristuslääkkeitä;
• 11. Olosuhteet, jotka heikentävät suun kautta tapahtuvaa lääkkeen imeytymistä (esim. Dysfagia, krooninen ripuli tai suolen tukkeutuminen);
• 12. luokka ≥2 perifeerinen neuropatia NCI CTCAE V5.0;
• 13. aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemisiä antibiootteja 14 päivän kuluessa ennen tutkimusta;
• 14. Maksakasvaimentaakka, joka ylittää 50% maksan kokonaismäärästä;
• 15. Luumetastaasit, joissa on lähestyvä selkäytimen puristusriski;
• 16. hallitsemattomat yhdistelmävaikutukset, mukaan lukien:
• Huonosti kontrolloitu verenpainetauti (SBP ≥150 mmHg tai DBP ≥100 mmHg huolimatta antihypertensiivistä)
• Luokka ≥2 sydänlihaksen iskemia, sydäninfarkti tai rytmihäiriöt (QTC ≥480 ms)
• NYHA-luokka III-IV: n sydämen vajaatoiminta tai LVEF <50% ehokardiografialla
• Hallitsemattomat aktiiviset infektiot
• Dekompensoitu maksakirroosi tai aktiivinen hepatiitti
• Hallitsematon diabetes (FBG> 10 mmol/L)
• Proteinuria ≥ ++ mittatikulla tai vahvistettu 24 tunnin virtsaproteiini> 1,0 g
• 17. parannustamattomat haavat tai murtumat;
• 18. koagulopatia (INR> 1,5 tai APTT> 1,5 × uln), verenvuotodiateesi tai vaatii terapeuttista antikoagulaatiota:
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (hemofilia, koagulopatiat) tai trombosytopenia
• Hemoptysis (> 2,5 ml/päivä) 2 kuukauden kuluessa
• Kliinisesti merkitsevä verenvuoto 3 kuukauden kuluessa (GI -verenvuoto, verenvuoto haavaumat jne.)
• Krooninen antikoagulaatio (varfariini/hepariini) tai verihiutaleiden vastainen hoito (aspiriini ≥300 mg/päivä tai klopidogreeli ≥75 mg/päivä)
• 19. Suurimmat kirurgiset toimenpiteet 4 viikon kuluessa ennen tutkimusta tai odotettavissa hoidon aikana;
• 20. Historia 6 kuukauden kuluessa:
• GI: n perforointi/fistula
• Valtimo-/laskimotromboembolismi (lukuun ottamatta vakaa aivoinfarktit)
• 21. Kliinisesti merkittäviä keuhkopussin/peritoneaalisten effuusioita, jotka vaativat interventiota (oireettomat minimaaliset effuusiot, jotka eivät vaadi hoitoa, voidaan sallia);
• 22. vakava aliravitsemus;
• 23. Aktiivisen päihteiden väärinkäyttö tai psykiatriset häiriöt heikentävät vaatimustenmukaisuutta;
• 24. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi:
• Kanavasti hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on> 2 vuoden tautivapaa aikaväli
• Riittävästi hoidetut melanooman ihosyöpä tai lentigo maligna
• Karsinooma in situ, jolla on täydellinen resektio
• 25. raskaus tai imetys;
• 26. Kaikki tutkijoiden pitämät tilat potilaiden turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden vaarantamiseksi;
• 27. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista tai suunniteltu tutkimusjakson aikana.