Eine multizentrische explorative klinische Studie mit Anlotinib in Kombination mit TQB2450 und dem SOX

Einschlusskriterien:

• 1. bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung einzuhalten und die Studienverfahren einzuhalten.
• 2. Histologisch oder zytologisch bestätigte HER2-negatives (oder HER2-Status unbestimmt) nicht resezierbar lokal fortgeschritten oder metastatisch Magen-/gastroösophageales Adenokarzinom (einschließlich Signetringzellkarzinom, Mukinom-Adenokarzinom-Varianten).
• 3.. Krankheitsrezidiv> 6 Monate nach Abschluss der (NEO) adjuvanten Chemotherapie oder Strahlentherapie.
• 4. mindestens eine messbare oder evaluierbare Läsion gemäß den Kriterien von Recist V1.1. Messbare Läsionen dürfen keine vorherige lokale Therapie erhalten haben (z. B. Strahlentherapie); Läsionen in zuvor bestrahlten Feldern können jedoch als Zielläsionen bezeichnet werden, wenn dokumentierte Progressionen pro Recist V1.1 nachgewiesen werden.
• 5. Alter 18-75 Jahre.
• 6. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
• 7. Lebenserwartung ≥3 Monate.
• 8. Organ Function Requirements and Laboratory Test Criteria During Screening (1) Complete Blood Count (CBC) Criteria： Hemoglobin (Hb): ≥ 90 g/L (no blood transfusion within 14 days) Absolute Neutrophil Count (ANC): ≥ 1.5 × 10⁹/L Platelet Count (PLT): ≥ 100 × 10⁹/L (no use of interleukin-11 [IL-11] or thrombopoietin [TPO] within 14 days) White Blood Cell Count (WBC): ≥ 4.0 × 10⁹/L (no granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF] administration within 14 days) (2) Biochemical Panel Requirements: Total Bilirubin (TBIL): ≤ 1.5 × ULN (upper limit of normal),Alanine Aminotransferase (ALT) & Aspartate Aminotransferase (AST): ≤ 2,5 × ULN, Serumkreatinin (CR): ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CRCL): ≥ 60 ml/min (berechnet durch Cockcroft-Gault-Formel), Serumalbum: ≥ 25 g/l (2,5 g/dl) für Probanden mit Hesepatic-Metastase: ASPARTATRANS (ASPARTALSE MIT HEPATISE MIT HEPATISCHEMETEN: Alanine Aminotransferase (ALT): ≤ 5 × ULN，White Blood Cell Count (WBC): ≥ 4 × 10⁹/L，Platelet Count (PLT): ≥ 100 × 10⁹/L (without transfusion support)， Absolute Neutrophil Count (ANC): ≥ 1.5 × 10⁹/L (without granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF] therapy) (3) Bewertung der Herzfunktion (Echokardiographie): Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF): ≥ 50% (oder über institutioneller Untergrenze des Normalen) (4) Koagulationsprofil: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT): ≤ 1,5 × ULN
• 9. Frauen im reproduktiven Alter müssen während des Untersuchungszeitraums nach der letzten Dosis und mindestens 6 Monate nach der Chemotherapie eine wirksame Empfängnisverhütung einsetzen. Es wird empfohlen, mindestens 3 Monate vor der Verabreichung des Investigationsdrogens Verhütung zu beginnen. Unsterilisierte Männer müssen während des Untersuchungszeitraums, nach der letzten Dosis und nach der Chemotherapie mindestens 6 Monate lang eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Es wird empfohlen, mindestens 3 Monate vor der Verabreichung des Investigationsdrogens Verhütungsmittel zu verwenden.
• 10. PD-L1 Kombinierte positive Punktzahl (CPS) <5

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorherbehandlung mit Anlotinib-Hydrochlorid oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörper);
• 2. Vorgeschichte von Immunschwächestörungen, einschließlich HIV -Infektion, anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten oder frühere Organtransplantation;
• 3. Active Hepatitis B oder C -Infektion oder aktive Lungentuberkulose;
• 4.
• 5. Vorgeschichte klinisch signifikanter Blutungen (ohne Epistaxis) innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung;
• 6. vorherige allogene Knochenmark oder feste Organtransplantation;
• 7. Interstitielle Lungenerkrankung einschließlich idiopathischer Lungenfibrose, medikamenteninduzierter Pneumonitis, organisierender Pneumonie oder mit CT bestätigter aktiver Pneumonie;
• 8. Verabreichung von lebenden gedämpften Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Studie einleiten oder während der Studie bis 5 Monate nach der Behandlung erwartet;
• 9. Systemische Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednisonäquivalent) oder immunsuppressive Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Studieninitiation (inhalierte oder topische Kortikosteroide sind zulässig);
• 10. Bekannte symptomatische ZNS -Metastasen oder leptomeningenale Karzinomatose. Patienten mit zuvor behandelten ZNS -Metastasen können berechtigt sein, wenn sie für ≥4 Wochen ohne Steroide oder Antikonvulsiva neurologisch stabil sind;
• 11. Bedingungen, die die Absorption der oralen Arzneimittel beeinträchtigen (z. B. Dysphagie, chronischer Durchfall oder Darmobstruktion);
• 12. Grad ≥2 periphere Neuropathie per nci ctcae v5.0;
• 13. aktive Infektionen, die systemische Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor dem Studieneintritt erfordern;
• 14. Lebertumorbelastung über 50% des Gesamtlebervolumens;
• 15. Knochenmetastasen mit bevorstehendem Rückenmarkskompressionsrisiko;
• 16. Unkontrollierte Komorbiditäten, einschließlich:
• Schlecht kontrollierte Hypertonie (SBP ≥150 mmHg oder DBP ≥ 100 mmHg trotz Antihypertensiva)
• Grad ≥2 Myokardischämie, Myokardinfarkt oder Arrhythmien (QTC ≥ 480 ms)
• NYHA-Klasse III-IV Herzinsuffizienz oder LVEF <50% durch Echokardiographie
• Unkontrollierte aktive Infektionen
• Dekompensierte Leberzirrhose oder aktive Hepatitis
• Unkontrollierter Diabetes (FBG> 10 mmol/l)
• Proteinurie ≥ ++ am Tauchstab oder bestätigte 24-Stunden-Harnprotein> 1,0 g
• 17. Nicht heilende Wunden oder Frakturen;
• 18. Koagulopathie (INR> 1,5 oder APTT> 1,5 × ULN), Blutungsdiathese oder erforderlich therapeutische Antikoagulation:
• Bekannte Blutungsstörungen (Hämophilie, Koagulopathien) oder Thrombozytopenie
• Hämoptyse (> 2,5 ml/Tag) innerhalb von 2 Monaten
• Klinisch signifikante Blutungen innerhalb von 3 Monaten (GI -Blutungen, hämorrhagische Geschwüre usw.)
• Chronische Antikoagulation (Warfarin/Heparin) oder Thrombozytenaggregationärtherapie (Aspirin ≥ 300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥ 75 mg/Tag)
• 19. Große chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor der Studie oder während der Behandlung erwartet;
• 20. Geschichte innerhalb von 6 Monaten von:
• GI Perforation/Fistel
• Arterieller/venöser Thromboembolie (ohne stabile Gehirninfarkte)
• 21. Klinisch signifikante Pleura-/Peritonealergüsse, die Intervention erfordern (asymptomatische minimale Ergüsse, die keine Behandlung erfordern, können zulässig sein);
• 22. schwere Unterernährung;
• 23. aktiver Drogenmissbrauch oder psychiatrische Störungen beeinträchtigen die Einhaltung;
• 24. Andere aktive Malignitäten außer:
• Kurativ behandelte Malignitäten mit einem krankheitsfreien Intervall von> 2 Jahren
• Angemessen behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Lentigo Maligna
• Karzinom in situ mit vollständiger Resektion
• 25. Schwangerschaft oder Laktation;
• 26. Jede Erkrankung, die von Forschern als gefährdete Patientensicherheit oder Studienintegrität angesehen wird;
• 27. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung oder geplant während des Untersuchungszeitraums.