Een multicenter verkennende klinische studie met één arm van anlotinib gecombineerd met TQB2450 en het SOX-regime als eerstelijnsbehandeling voor geavanceerde maagkanker met lage PD-L1-expressie

Inclusiecriteria:

• 1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures.
• 2. Histologisch of cytologisch bevestigd HER2-negatief (of HER2-status onbepaald) niet-resecteerbaar lokaal gevorderde of metastatische maag/gastro-oesofageale junctie adenocarcinoom (inclusief signetringcelcarcinoom, mucineus adenocarcinoom en hepatoid aadoida-aadoida-varianten).
• 3. Disease Herhaling> 6 maanden na voltooiing van (NEO) adjuvante chemotherapie of radiotherapie.
• 4. Ten minste één meetbare of evalueerbare laesie volgens RECIST V1.1 -criteria. Meetbare laesies mogen geen eerdere lokale therapie hebben ontvangen (bijv. Radiotherapie); Laesies binnen eerder bestraalde velden kunnen echter worden aangeduid als doellaesies als gedocumenteerde progressie wordt aangetoond per recist v1.1.
• 5. Leeftijd 18-75 jaar.
• 6. ECOG-prestatiestatus 0-1.
• 7. Levensverwachting ≥3 maanden.
• 8. Organfunctie-vereisten en laboratoriumtestcriteria tijdens screening (1) Volledige bloedtelling (CBC) criteria ： Hemoglobine (HB): ≥ 90 g/l (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen) Absolute neutrofiltelling (ANC): ≥ 1,5 × 10⁹/L platelet count (PLT): ≥ 100 × 10⁹/L (geen gebruik van interleen-11 [il-11] of Interleen-11 [il-11] of Interleen-11 of Interleen-11 [il-11] of thrombopoietin [TPO] within 14 days) White Blood Cell Count (WBC): ≥ 4.0 × 10⁹/L (no granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF] administration within 14 days) (2) Biochemical Panel Requirements: Total Bilirubin (TBIL): ≤ 1.5 × ULN (upper limit of normal),Alanine Aminotransferase (ALT) & Aspartate Aminotransferase (AST): ≤ 2.5 × ULN,Serum Creatinine (Cr): ≤ 1.5 × ULN or Creatinine Clearance (CrCl): ≥ 60 mL/min (calculated by Cockcroft-Gault formula),Serum Albumin: ≥ 25 g/L (2.5 g/dL) For Subjects with Hepatic Metastases:Aspartate Aminotransferase (AST) and Alanine Aminotransferase (ALT): ≤ 5 × uln, telling van wit bloedcellen (WBC): ≥ 4 × 10⁹/l, aantal bloedplaatjes (PLT): ≥ 100 × 10⁹/l (zonder transfusie-ondersteuning), absolute neutrophil telling (ANC): acc) (3) card-stimuleringsfactor [zonder granuulatie-factor. Beoordeling (echocardiografie) ： Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF): ≥ 50% (of hoger institutionele ondergrens van normaal) (4) Coagulatieprofiel ： Internationale genormaliseerde verhouding (INR) of protrombinetijd (PT): ≤ 1,5 × uln
• 9. Vrouwen van reproductieve leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studieperiode, na de laatste dosis, en gedurende ten minste 6 maanden na chemotherapie. Het wordt aanbevolen om minimaal 3 maanden vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel anticonceptie te gebruiken; Niet -gesteriliseerde mannen moeten ook verplicht zijn om effectieve anticonceptie gedurende ten minste 6 maanden tijdens de studieperiode, na de laatste dosis en na chemotherapie te gebruiken. Het wordt aanbevolen om minimaal 3 maanden vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel anticonceptie te gebruiken.
• 10. PD-L1 Gecombineerde positieve score (CPS) <5

Uitsluitingscriteria:

• 1. Eerdere behandeling met anlotinib hydrochloride of immuuncontrolepuntremmers (anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4 antilichamen);
• 2. Geschiedenis van immunodeficiëntiestoornissen, inclusief HIV -infectie, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten of eerdere orgaantransplantatie;
• 3. Actieve hepatitis B of C -infectie of actieve longtuberculose;
• 4. CT-bevestigde ulceratieve laesies of fecale occulte bloedpositiviteit;
• 5. Geschiedenis van klinisch significante bloedingen (exclusief epistaxis) binnen 1 maand voorafgaand aan de inschrijving;
• 6. Vorige allogene beenmerg of vaste orgaantransplantatie;
• 7. Interstitiële longziekte inclusief idiopathische longfibrose, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, het organiseren van longontsteking of door CT bevestigde actieve longontsteking;
• 8. Toediening van levend verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór de start van de studie of verwacht tijdens de studie gedurende 5 maanden na de behandeling;
• 9. Systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison equivalent) of immunosuppressieve therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studie (geïnhaleerde of topische corticosteroïden zijn toegestaan);
• 10. Bekende symptomatische CNS -metastasen of leptomeningale carcinomatose. Patiënten met eerder behandelde CNS -metastasen kunnen in aanmerking komen als neurologisch stabiel gedurende ≥4 weken zonder steroïden of anticonvulsiva;
• 11. omstandigheden die de absorptie van orale geneesmiddelen aantasten (bijv. Dysfagie, chronische diarree of darmobstructie);
• 12. Grade ≥2 perifere neuropathie per NCI CTCAE V5.0;
• 13. Actieve infecties die systemische antibiotica vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie in de studie;
• 14. Hepatische tumorlast van meer dan 50% van het totale levervolume;
• 15. Botmetastasen met dreigend compressierisico's van het ruggenmerg;
• 16. Ongecontroleerde comorbiditeiten, waaronder:
• Slecht gecontroleerde hypertensie (SBP ≥150 mmHg of DBP ≥100 mmHg ondanks antihypertensiva)
• Grade ≥2 myocardiale ischemie, myocardinfarct of aritmieën (QTC ≥480 ms)
• NYHA Klasse III-IV Hartfalen of LVEF <50% door echocardiografie
• Ongecontroleerde actieve infecties
• Gedecompenseerde levercirrose of actieve hepatitis
• Ongecontroleerde diabetes (FBG> 10 mmol/L)
• Proteïnurie ≥ ++ op peilstok of bevestigd 24-uurs urine-eiwit> 1,0 g
• 17. Niet-genezende wonden of fracturen;
• 18. Coagulopathie (INR> 1.5 of APTT> 1,5 × uln), bloedingsdiathese of vereisen therapeutische antistolling:
• Bekende bloedingsstoornissen (hemofilie, coagulopathieën) of trombocytopenie
• Hemoptysis (> 2,5 ml/dag) binnen 2 maanden
• Klinisch significante bloedingen binnen 3 maanden (GI -bloedingen, hemorragische zweren, enz.)
• Chronische anticoagulatie (warfarine/heparine) of antiplatelet -therapie (aspirine ≥ 300 mg/dag of clopidogrel ≥75 mg/dag)
• 19. Grote chirurgische procedures binnen 4 weken voorafgaand aan de studie of verwacht tijdens de behandeling;
• 20. Geschiedenis binnen 6 maanden na:
• GI perforatie/fistel
• Arteriële/veneuze trombo -embolie (exclusief stabiele cerebrale infarcten)
• 21. Klinisch significante pleurale/peritoneale effusies die interventie vereisen (asymptomatische minimale effusies die geen behandeling vereisen, kunnen worden toegestaan);
• 22. Ernstige ondervoeding;
• 23. Actieve middelenmisbruik of psychiatrische stoornissen die de naleving aantasten;
• 24. Andere actieve maligniteiten behalve:
• Curatief behandelde maligniteiten met een ziektevrije interval van> 2 jaar
• Adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of Lentigo Maligna
• Carcinoom in situ met volledige resectie
• 25. Zwangerschap of lactatie;
• 26. Elke aandoening die door onderzoekers wordt beschouwd om de patiëntveiligheid of studie -integriteit in gevaar te brengen;
• 27. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving of gepland tijdens de studieperiode.