Un ensayo clínico exploratorio multicéntrico de un solo brazo de anlotinib combinado con TQB2450 y el régimen de SOX como tratamiento de primera línea para cáncer gástrico avanzado con baja expresión de PD-L1

Criterios de inclusión:

• 1. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos de estudio.
• 2. HER2 histológicamente o citológicamente confirmado HER2 (o estado HER2 indeterminado) Unenocarcinoma de unión gástrico/gastroesofageal no resecable (incluidos el carcinoma de células de anillo de sello, el adenocarcinoma mucinoso y el adenocarcinoma de adenocarcinoma hepatoide hepatoide).
• 3. Recurrencia de la enfermedad> 6 meses después de la finalización de la quimioterapia o radioterapia adyuvante (NEO).
• 4. Al menos una lesión medible o evaluable según los criterios Recist V1.1. Las lesiones medibles no deben haber recibido terapia local previa (por ejemplo, radioterapia); Sin embargo, las lesiones dentro de los campos previamente irradiados pueden designarse como lesiones objetivo si se demuestra la progresión documentada por recist v1.1.
• 5. Edad 18-75 años.
• 6. Estado de rendimiento de ECOG 0-1.
• 7. Esperanza de vida ≥3 meses.
• 8. Requisitos de la función de órganos y criterios de prueba de laboratorio durante la detección (1) Criterios completos del recuento sanguíneo (CBC): Hemoglobina (HB): ≥ 90 g/L (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días) Cuento absoluto de neutrófilos (ANC): ≥ 1.5 × 10⁹/L recuento de plaquetas (PLT): ≥ 100 × 10⁹/L (sin uso de Interleu-11 [IL-11 Trombopoyetina [TPO] dentro de los 14 días) Recuento de glóbulos blancos (WBC): ≥ 4.0 × 10⁹/L (sin factor de estimulación de colonias de granulocitos [G-CSF] Administración dentro de los 14 días) (2) Requisitos del panel bioquímico: bilirubina total (Tbil): ≤ 1.5 × Uln (límite superior), alaneine aminotrén (ALTT) (ALTT) (ALTT) (ALTT) (ATT). Aminotransferasa (AST): ≤ 2.5 × Uln, creatinina sérica (CR): ≤ 1.5 × Uln o aclaramiento de creatinina (CRCL): ≥ 60 ml/min (calculado por Cockcroft-Gault Formula): albúmina sérica: ≥ 25 g/L (2.5 g/dl) para sujetos con metastasas hepáticas: aspartadas ASPARTATE (ASPARTATE (ASTININA (ASTININA (ASTININA (ASTININA) Aminotransferasa (ALT): ≤ 5 × Uln ， Conteo de glóbulos blancos (WBC): ≥ 4 × 10⁹/L ， Conde de plaquetas (PLT): ≥ 100 × 10⁹/L (sin soporte de transfusión) ， Contejo de neutrófilos absoluto (ANC): ≥ 1.5 × 10⁹/L (sin cuentas de estimulaciones de granulocíes [Factor de estimulaciones GRANULOCITES [TERATIA (3) CARDATIVO) Evaluación (ecocardiografía): Fracción de eyección ventricular izquierda (VEF): ≥ 50% (o por encima del límite inferior institucional de lo normal) (4) Perfil de coagulación: relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT): ≤ 1.5 × ULNN
• 9. Las mujeres de edad reproductiva deben usar una anticoncepción efectiva durante el período de estudio, después de la última dosis, y durante al menos 6 meses después de la quimioterapia. Se recomienda comenzar a usar anticoncepción al menos 3 meses antes de la administración del medicamento en investigación; También se debe requerir que los hombres no esterilizados usen una anticoncepción efectiva durante al menos 6 meses durante el período de estudio, después de la última dosis, y después de la quimioterapia. Se recomienda comenzar a usar anticoncepción al menos 3 meses antes de la administración del medicamento en investigación.
• 10. PD-L1 Puntuación positiva combinada (CPS) <5

Criterios de exclusión:

• 1. Tratamiento previo con clorhidrato de anlotinib o cualquier inhibidor de punto de control inmune (anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4);
• 2. Historia de trastornos de inmunodeficiencia, incluida la infección por VIH, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o trasplante de órganos previos;
• 3. Infección activa de hepatitis B o C, o tuberculosis pulmonar activa;
• 4. Lesiones ulcerosas confirmadas por CT o positividad de sangre oculta fecal;
• 5. Historia de hemorragia clínicamente significativa (excluyendo la epistaxis) dentro de los 1 mes anterior a la inscripción;
• 6. Medina ósea alogénica previa o trasplante de órganos sólidos;
• 7. Enfermedad pulmonar intersticial que incluye fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizadora o neumonía activa confirmada por CT;
• 8. Administración de vacunas vivos atenuadas dentro de las 4 semanas previas al inicio del estudio o anticipada durante el estudio a través de 5 meses después del tratamiento;
• 9. Corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de prednisona equivalente) o terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas previas al inicio del estudio (se permiten corticosteroides inhalados o tópicos);
• 10. Metástasis sintomáticas del SNC conocidas o carcinomatosis leptomeníngea. Los pacientes con metástasis del SNC tratadas previamente pueden ser elegibles si neurológicamente estables durante ≥4 semanas sin esteroides o anticonvulsivos;
• 11. Condiciones que perjudican la absorción de fármacos orales (por ejemplo, disfagia, diarrea crónica o obstrucción intestinal);
• 12. Grado ≥2 Neuropatía periférica por NCI CTCAE v5.0;
• 13. Infecciones activas que requieren antibióticos sistémicos dentro de los 14 días previos a la entrada al estudio;
• 14. Carga tumoral hepática superior al 50% del volumen total del hígado;
• 15. metástasis óseas con riesgo inminente de compresión de la médula espinal;
• 16. Comorbilidades no controladas que incluyen:
• Hipertensión mal controlada (SBP ≥150 mmHg o DBP ≥100 mmHg a pesar de los antihipertensivos)
• Grado ≥2 isquemia miocárdica, infarto de miocardio o arritmias (QTC ≥480 ms)
• NYHA Clase III-IV Heart Faots o VEV <50% por ecocardiografía
• Infecciones activas no controladas
• Cirrosis hepática descompensada o hepatitis activa
• Diabetes no controlada (FBG> 10 mmol/L)
• Proteinuria ≥ ++ en varilla dipitar o proteína urinaria confirmada> 1.0 g
• 17. Heridas o fracturas no curativas;
• 18. Coagulopatía (INR> 1.5 o APTT> 1.5 × Uln), diátesis de sangrado, o que requiere anticoagulación terapéutica:
• Trastornos hemorrágicos conocidos (hemofilia, coagulopatías) o trombocitopenia
• Hemoptisis (> 2.5 ml/día) en 2 meses
• Hemorragia clínicamente significativa dentro de los 3 meses (sangrado gastrointestinal, úlceras hemorrágicas, etc.)
• Anicoagulación crónica (warfarina/heparina) o terapia antiplaquetaria (aspirina ≥300 mg/día o clopidogrel ≥75 mg/día)
• 19. Procedimientos quirúrgicos importantes dentro de las 4 semanas previas al estudio o anticipado durante el tratamiento;
• 20. Historia dentro de los 6 meses de:
• Perforación gi/fístula
• Tromboembolismo arterial/venoso (excluyendo infartos cerebrales estables)
• 21. Se pueden permitir efusiones pleurales/peritoneales clínicamente significativas que requieren intervención (se pueden permitir efusiones mínimas asintomáticas que no requieren tratamiento);
• 22. Malnutrición severa;
• 23. Abuso de sustancias activas o trastornos psiquiátricos que perjudican el cumplimiento;
• 24. Otras neoplasias activas excepto:
• Malignas tratadas curativamente con> 2 años de intervalo libre de enfermedad
• Cáncer de piel no melanoma tratado con lentigo maligna adecuadamente tratado
• Carcinoma in situ con resección completa
• 25. Embarazo o lactancia;
• 26. Cualquier condición considerada por los investigadores para comprometer la seguridad del paciente o la integridad del estudio;
• 27. Participación en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días previos a la inscripción o planeado durante el período de estudio.