Jednośrodkowe, wieloośrodkowe badanie kliniczne anlotinibu w połączeniu z TQB2450 i schematem Sox jako leczenie pierwszego rzutu zaawansowanego raka żołądka z niską ekspresją PD-L1

Kryteria włączenia:

• 1. Chętny i zdolny do dostarczania pisemnej świadomej zgody i przestrzegania procedur studiów.
• 2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone HER2-ujemne (lub status HER2 nieokreślone) nieoperacyjne lokalnie zaawansowane lub przerzutowe przewód gruczolakorakowy złącza żołądkalny/przełyku).
• 3. Nawrót choroby> 6 miesięcy po zakończeniu (neo) chemioterapii uzupełniającej lub radioterapii.
• 4. Co najmniej jedna mierzalna lub ocena zmiana zgodnie z kryteriami recist v1.1. Wartościalne zmiany nie mogą otrzymać wcześniejszej terapii miejscowej (np. Radioterapia); Jednak zmiany w ramach wcześniej napromieniowanych pól mogą być oznaczone jako zmiany docelowe, jeśli wykazano udokumentowany progresję na recist v1.1.
• 5. Wiek 18-75 lat.
• 6. Status wydajności ECOG 0-1.
• 7. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
• 8. Wymagania dotyczące funkcji narządów i kryteria testu laboratoryjnego podczas badań przesiewowych (1) Pełna liczba krwi (CBC) Kryteria ： Hemoglobina (HB): ≥ 90 g/l (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni) Liczba neutrofili bezwzględna (ANC): ≥ 1,5 × 10⁹/l Wrażenie płytek (PLT) trombopoetyna [TPO] w ciągu 14 dni) Liczba białych krwinek (WBC): ≥ 4,0 × 10⁹/L (brak współczynnika stymulującego kolonię granulocytów [G-CSF] w ciągu 14 dni) (2) Wymagania panelu biochemicznego: Całkowita bilirubina (TBIL): ≤ 1,5 × Urln (górna granica normalnej), alanina aminotraza (alt) i aspatate i aspatate (TBIL) Aminotransferaza (AST): ≤ 2,5 × ULN, kreatynina w surowicy (CR): ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (Crcl): ≥ 60 ml/min (obliczone przez formułę objadań-gault), alanina ≥ 25 g/l (2,5 g/dl) dla osób z metastazami wątrobowymi: Aminotransferaza (ALT): ≤ 5 × ULN, liczba białych krwinek (WBC): ≥ 4 × 10⁹/L, liczba płytek krwi (PLT): ≥ 100 × 10⁹/L (bez wsparcia transfuzji), bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≥ 1,5 × 10⁹/L (bez stymulującej współczynnik zbrojeniowego [G-CSF) (3) terapia kartaica (ANC). (Echokardiografia) ： Frakcja wyrzucania lewej komory (LVEF): ≥ 50% (lub powyżej instytucjonalnej dolnej granicy normy) (4) Profil krzepnięcia ： Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrotbiny (PT): ≤ 1,5 × ZARZ.
• 9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję w okresie badania, po ostatniej dawce i przez co najmniej 6 miesięcy po chemioterapii. Zaleca się rozpocząć stosowanie antykoncepcji co najmniej 3 miesiące przed podaniem leku badawczego; Niesterylizowani mężczyźni muszą być również zobowiązane do stosowania skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy w okresie badania, po ostatniej dawce i po chemioterapii. Zaleca się rozpoczęcie stosowania antykoncepcji co najmniej 3 miesiące przed podaniem leku badawczego.
• 10. PD-L1 Połączony wynik dodatni (CPS) <5

Kryteria wykluczenia:

• 1. Wcześniejsze leczenie chlorowodorkiem anlotynibu lub dowolnymi przeciwciałami przeciwdziałającymi immunologicznemu punktom kontrolnym (przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4);
• 2. Historia zaburzeń niedoboru odporności, w tym zakażenie HIV, inne nabytane lub wrodzone choroby niedoboru odporności lub wcześniejsze przeszczep narządów;
• 3. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub aktywna gruźlica płuc;
• 4. Uszkodzone zmiany potwierdzone CT lub pozytywność krwi okultystycznej kału;
• 5. Historia klinicznie znaczącego krwawienia (z wyłączeniem epizadki) w ciągu 1 miesiąca przed zapisaniem się;
• 6. Poprzedni allogeniczny szpik kostny lub przeszczep narządów stałych;
• 7. Śródmiąższowa choroba płuc, w tym idiopatyczne zwłóknienie płuc, zapalenie płuc wywołane lekiem, organizowanie zapalenia płuc lub aktywne zapalenie płuc potwierdzone przez CT;
• 8. Podawanie żywych osłabionych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub przewidywano podczas badania przez 5 miesięcy po leczeniu;
• 9. Cortykosteroidy ogólnoustrojowe (> 10 mg/dzień równoważny prednizon) lub leczenie immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania (wdychane lub miejscowe kortykosteroidy są dozwolone);
• 10. Znane objawowe przerzuty CNS lub rak leptomeniningeal. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami na OUN mogą kwalifikować się, jeżeli stabilne neurologicznie przez ≥4 tygodnie bez sterydów lub przeciwdrgawków;
• 11. Warunki upośledzające doustne wchłanianie leków (np. Dysphagia, przewlekła biegunka lub niedrożność jelit);
• 12. Neuropatia obwodowa stopnia ≥2 na NCI CTCAE v5.0;
• 13. Aktywne infekcje wymagające antybiotyków ogólnoustrojowych w ciągu 14 dni przed wejściem do badania;
• 14. Obciążenie guza wątroby przekraczające 50% całkowitej objętości wątroby;
• 15. Przerzuty do kości z zbliżającym się ryzykiem ściskania rdzenia kręgowego;
• 16. Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym:
• Słabo kontrolowane nadciśnienie (SBP ≥150 mmHg lub DBP ≥100 mmHg
• Klasa ≥2 niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego lub arytmii (QTC ≥480 ms)
• NYHA klasy III-IV niewydolność serca lub LVEF <50% za pomocą echokardiografii
• Niekontrolowane aktywne infekcje
• Dekompensowana marskość wątroby lub aktywne zapalenie wątroby
• Niekontrolowana cukrzyca (FBG> 10 mmol/L)
• Białkomocz ≥ ++ na bagno lub potwierdzono 24-godzinne białko moczowe> 1,0 g
• 17. Niebotowanie ran lub złamań;
• 18. Koagulopatia (INR> 1,5 lub APTT> 1,5 × ULN), skrzepa krwawienia lub wymagająca terapeutycznego antykoagulacji:
• Znane zaburzenia krwawienia (hemofilia, koagulopatie) lub małopłytkowe
• Kuśnik (> 2,5 ml/dzień) w ciągu 2 miesięcy
• Klinicznie znaczące krwawienie w ciągu 3 miesięcy (krwawienie z GI, wrzody krwotoczne itp.)
• Przewlekłe leczenie przeciwzakrzepowe (warfaryna/heparyna) lub leczenie przeciwpłytkowe (aspiryna ≥300 mg/dzień lub klopidogrel ≥75 mg/dzień)
• 19. Główne procedury chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed badaniem lub przewidywane podczas leczenia;
• 20. Historia w ciągu 6 miesięcy od:
• Perforacja GI/przetoka
• Tętkowe/żylne zakrzepowo -zatorowe (z wyłączeniem stabilnych zawałów mózgowych)
• 21. Klinicznie istotne wysływanie opłucnowe/otrzewnowe wymagające interwencji (mogą być dozwolone bezobjawowe minimalne wysięki, które nie wymagają leczenia);
• 22. Ciężkie niedożywienie;
• 23. Nadużywanie substancji aktywnych lub zaburzenia psychiczne upośledzające zgodność;
• 24. Inne aktywne nowotwory z wyjątkiem:
• Leczone złośliwe nowotwory w> 2-letnim okresie wolnym od choroby
• Odpowiednio leczony rak skóry bez Melanoma lub Lentigo Maligna
• Rak in situ z całkowitą resekcją
• 25. ciąża lub laktacja;
• 26. Wszelkie warunki uznane przez badaczy w celu zagrozić bezpieczeństwu pacjentów lub integralności badań;
• 27. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed zapisaniem się lub zaplanowanym w okresie badania.