En en-arm, multisenter utforskende klinisk studie av anlotinib kombinert med TQB2450 og SOX-regimet som førstelinjebehandling for avansert gastrisk kreft med lavt PD-L1-ekspresjon

Inkluderingskriterier:

• 1. villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprosedyrer.
• 2. Histologisk eller cytologisk bekreftet HER2-negativ (eller HER2-status som ikke er bestemt) ubesatt lokalt avansert eller metastatisk gastrisk/gastroøsofageal veikryss adenokarsinom (inkludert signaltringcellekarsinom, slimhinnende adenokarsinom og hepatoid adenokarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarkarcinom.
• 3. Sykdoms tilbakefall> 6 måneder etter fullføring av (NEO) adjuvant cellegift eller strålebehandling.
• 4. minst en målbar eller evaluerbar lesjon i henhold til RECIST V1.1 -kriterier. Målbare lesjoner må ikke ha mottatt tidligere lokal terapi (f.eks. Strålebehandling); Imidlertid kan lesjoner i tidligere bestrålte felt utpekes som mållesjoner hvis dokumentert progresjon er demonstrert per RECIST v1.1.
• 5. Alder 18-75 år.
• 6. ECOG Performance Status 0-1.
• 7. Forventet levealder ≥3 måneder.
• 8. Organfunksjonskrav og kriterier for laboratorietest under screening (1) Kriterier for komplett blodtelling (CBC) ： Hemoglobin (HB): ≥ 90 g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager) Absolute Neutrophil Count (ANC): ≥ 1,5 × 10⁹/L-blodbånd (PLT): ≥ 100 x 10 ⁹/L (PLT): ≥ Trombopoietin [TPO] innen 14 dager) antall hvite blodlegemer (WBC): ≥ 4,0 × 10⁹/L (ingen granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF] administrasjon innen 14 dager) (2) Biochemical Panel krav: Total Bilirubin (TBil): ≤ 5,5-Uln Uln Of Normal Limbinine (TBIL): ≤ 5,5-ulnn (øvre Bilirubin (TBil): Aspartataminotransferase (AST): ≤ 2,5 × ULN, serumkreatinin (CR): ≤ 1,5 × ULN eller kreatinin-clearance (CRCL): ≥ 60 ml/min (ASPART med cockcroft-gwault), for serumalbumal: ≥ 25 g/L (2.5 g/dl) for serumalbumbystase: ≥ (AST) og alaninaminotransferase (ALT): ≤ 5 × ULN ， antall hvite blodlegemer (WBC): ≥ 4 × 10⁹/L ， blodplatetall (PLT): ≥ 100 × 10⁹/L (uten transfusjonsstøtte) ， Absolute Neutrophil (ANC): ≥ 1,5 × 10⁹/L (ABLOC-count (ANCT (≥ 100 ≥ 10 ≥ 10 ≥ 1,5. [G-CSF] terapi) (3) Vurdering av hjertefunksjon (ekkokardiografi) ： Venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LVEF): ≥ 50% (eller over institusjonell nedre grense for normal) (4) koagulasjonsprofil ： Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller prothrombin tid (PT): ≤ 1.5 × ulnnnnnnnnnnn)
• 9. Kvinner i reproduktiv alder må bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden, etter den siste dosen, og i minst 6 måneder etter cellegift. Det anbefales å begynne å bruke prevensjon minst 3 måneder før administrasjonen av undersøkelsesmedisinen; Usteriliserte hanner må også være påkrevd for å bruke effektiv prevensjon i minst 6 måneder i løpet av studieperioden, etter den siste dosen, og etter cellegift. Det anbefales å begynne å bruke prevensjon minst 3 måneder før administrasjonen av undersøkelsesmedisinen.
• 10. PD-L1 kombinert positiv score (CPS) <5

Eksklusjonskriterier:

• 1. Forhåndsbehandling med anlotinibhydroklorid eller eventuelle immunsjekkpunkthemmere (anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer);
• 2. Historie om immunsviktforstyrrelser, inkludert HIV -infeksjon, andre ervervede eller medfødte immunsvikt sykdommer, eller tidligere organtransplantasjon;
• 3. aktiv hepatitt B- eller C -infeksjon, eller aktiv lungetuberkulose;
• 4. CT-bekreftede ulcerative lesjoner eller fekal okkult blodpositivitet;
• 5. Historien om klinisk signifikant blødning (unntatt epistaxis) innen 1 måned før påmelding;
• 6. Tidligere allogen benmarg eller solid organtransplantasjon;
• 7. Interstitiell lungesykdom inkludert idiopatisk lungefibrose, medikamentindusert pneumonitt, organisering av lungebetennelse eller CT-bekreftet aktiv lungebetennelse;
• 8. Administrering av levende svekkede vaksiner innen 4 uker før studieinitiering eller forventet under studien gjennom 5 måneder etter behandling;
• 9. Systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalent) eller immunsuppressiv terapi innen 2 uker før studieinitiering (inhalerte eller aktuelle kortikosteroider er tillatt);
• 10. Kjente symptomatiske CNS -metastaser eller leptomeningeal karsinomatose. Pasienter med tidligere behandlet CNS -metastaser kan være kvalifisert hvis nevrologisk stabil i ≥4 uker uten steroider eller antikonvulsiva;
• 11. Tilstander som svekker oral medikamentabsorpsjon (f.eks. Dysfagi, kronisk diaré eller tarmobstruksjon);
• 12. Grad ≥2 perifer nevropati per NCI CTCAE V5.0;
• 13. Aktive infeksjoner som krever systemisk antibiotika innen 14 dager før studieinngang;
• 14. Slever tumorbelastning som overstiger 50% av det totale levervolumet;
• 15. Benmetastaser med forestående ryggmargs kompresjonsrisiko;
• 16. Ukontrollerte komorbiditeter inkludert:
• Dårlig kontrollert hypertensjon (SBP ≥150 mmHg eller DBP ≥100 mmHg til tross for antihypertensiva)
• Grad ≥2 Myokardiell iskemi, hjerteinfarkt eller arytmier (QTC ≥480 ms)
• Nyha klasse III-IV hjertesvikt eller LVEF <50% av ekkokardiografi
• Ukontrollerte aktive infeksjoner
• Nedbrytning av levercirrhose eller aktiv hepatitt
• Ukontrollert diabetes (FBG> 10 mmol/l)
• Proteinuria ≥ ++ på peilepinne eller bekreftet 24-timers urinprotein> 1,0 g
• 17. Ikke-helbredende sår eller brudd;
• 18. Koagulopati (INR> 1,5 eller APTT> 1,5 × ULN), blødende diatese eller som krever terapeutisk antikoagulasjon:
• Kjente blødningsforstyrrelser (hemofili, koagulopatier) eller trombocytopeni
• Hemoptyse (> 2,5 ml/dag) innen 2 måneder
• Klinisk signifikant blødning i løpet av 3 måneder (GI -blødning, hemoragiske magesår, etc.)
• Kronisk antikoagulasjon (warfarin/heparin) eller antiplateletbehandling (aspirin ≥300 mg/dag eller klopidogrel ≥75 mg/dag)
• 19. Store kirurgiske inngrep innen 4 uker før studier eller forventet under behandlingen;
• 20. Historie innen 6 måneder etter:
• GI perforering/fistel
• Arteriell/venøs tromboembolisme (unntatt stabile cerebrale infarkt)
• 21. Klinisk signifikante pleurale/peritoneale effusjoner som krever intervensjon (asymptomatiske minimale effusjoner som ikke krever behandling, kan være tillatt);
• 22. Alvorlig underernæring;
• 23. Aktivt rusmisbruk eller psykiatriske lidelser svekker etterlevelse;
• 24. Andre aktive maligniteter bortsett fra:
• Kurativt behandlet maligniteter med> 2 års sykdomsfritt intervall
• Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna
• Karsinom in situ med fullstendig reseksjon
• 25. Graviditet eller amming;
• 26. Enhver tilstand ansett av etterforskere til å kompromittere pasientsikkerhet eller studieintegritet;
• 27. Deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før påmelding eller planlagt i studieperioden.