Una sperimentazione clinica esplorativa multicentrica a braccio singolo di anlotinib combinato con TQB2450 e il regime SOX come trattamento di prima linea per il carcinoma gastrico avanzato con bassa espressione di PD-L1

Criteri di inclusione:

• 1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare le procedure di studio.
• 2.
• 3. Ricorrenza della malattia> 6 mesi dopo il completamento della chemioterapia adiuvante (neo) o della radioterapia.
• 4. Almeno una lesione misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST V1.1. Le lesioni misurabili non devono aver ricevuto una terapia locale precedente (ad esempio radioterapia); Tuttavia, le lesioni all'interno di campi precedentemente irradiati possono essere designate come lesioni target se la progressione documentata è dimostrata per RECIST V1.1.
• 5. Età 18-75 anni.
• 6. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
• 7. Aspettativa di vita ≥3 mesi.
• 8. Funzione dell'organo Requisiti e criteri di test di laboratorio durante lo screening (1) Criteri completi del conteggio del sangue (CBC) ： Emoglobina (HB): ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni) Conte di neutrofili assoluti (anc-11]: ≥ 1,5 × 10⁹/L Count piastrinico (PLT): ≥ 100 ×/l (nessuna utilizzo di interleukin -111111 [TPO] within 14 days) White Blood Cell Count (WBC): ≥ 4.0 × 10⁹/L (no granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF] administration within 14 days) (2) Biochemical Panel Requirements: Total Bilirubin (TBIL): ≤ 1.5 × ULN (upper limit of normal),Alanine Aminotransferase (ALT) & Aspartate Aminotransferasi (AST): ≤ 2,5 × Uln, creatinina sierica (CR): ≤ 1,5 × Uln o clearance di creatinina (CRCL): ≥ 60 ml/min (calcolato da Cockcroft-gault Formula), albumina sierica: ≥ 25 g/L (2,5 g/dl) per soggetti con metastasi epatiche: aspati di aminotrasi) Aminotransferasi (ALT): ≤ 5 × Uln ， Conteggio dei globuli bianchi (WBC): ≥ 4 × 10⁹/L ， Conte di piastrine (PLT): ≥ 100 × 10⁹/L (senza supporto di trasfusione) ， Conte di terapia assoluta (ANC): ≥ 1,5 × 10⁹/L (senza granocyt-stend-csf) Valutazione (ecocardiografia) ： Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF): ≥ 50% (o superiore al limite inferiore istituzionale del normale (4) Profilo di coagulazione ： Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (Pt): ≤ 1,5 × ULN
• 9. Le donne in età riproduttiva devono utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio, dopo l'ultima dose e per almeno 6 mesi dopo la chemioterapia. Si raccomanda di iniziare a utilizzare la contraccezione almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco investigativo; I maschi non sterilizzati devono anche essere tenuti a utilizzare una contraccezione efficace per almeno 6 mesi durante il periodo di studio, dopo l'ultima dose e dopo la chemioterapia. Si consiglia di iniziare a utilizzare la contraccezione almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco investigativo.
• 10. PD-L1 Punte positivo combinato (CPS) <5

Criteri di esclusione:

• 1. Trattamento precedente con anlotinib cloridrato o eventuali inibitori del checkpoint immunitario (anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4);
• 2. Storia dei disturbi dell'immunodeficienza, compresa l'infezione da HIV, altre malattie dell'immunodeficienza acquisita o congenita o trapianto di organi preventivi;
• 3. Infezione da epatite B o C attiva o tubercolosi polmonare attiva;
• 4. lesioni ulcerose confermate da CT o positività del sangue occulto fecale;
• 5. Storia di sanguinamento clinicamente significativo (esclusa l'epistassi) entro 1 mese prima dell'iscrizione;
• 6. precedente midollo osseo allogenico o trapianto di organi solidi;
• 7. Malattia polmonare interstiziale compresa la fibrosi polmonare idiopatica, la polmonite indotta da farmaci, la polmonite organizzativa o la polmonite attiva confermata con TC;
• 8. somministrazione di vaccini attenuati dal vivo entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio o previsto durante lo studio fino a 5 mesi dopo il trattamento;
• 9. corticosteroidi sistemici (> 10 mg/giorno di prednisone equivalente) o terapia immunosoppressiva entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio (corticosteroidi per inalazione o topici);
• 10. Metastasi del SNC sintomatico noto o carcinomatosi leptomeningea. I pazienti con metastasi CNS precedentemente trattate possono essere ammissibili se neurologicamente stabili per ≥4 settimane senza steroidi o anticonvulsivanti;
• 11. Condizioni che compromettono l'assorbimento orale del farmaco (ad es. Disfagia, diarrea cronica o ostruzione intestinale);
• 12. Grado ≥2 Neuropatia periferica per NCI CTCAE V5.0;
• 13. Infezioni attive che richiedono antibiotici sistemici entro 14 giorni prima dell'ingresso dello studio;
• 14. Epatico carico tumorale superiore al 50% del volume epatico totale;
• 15. Metastasi ossee con imminente rischio di compressione del midollo spinale;
• 16. Comorbidità non controllate tra cui:
• Ipertensione scarsamente controllata (SBP ≥150 mmHg o DBP ≥100 mmHg nonostante gli antiipertensivi)
• Grado ≥2 ischemia miocardica, infarto miocardico o aritmie (QTC ≥480 ms)
• NYHA Classe III-IV insufficienza cardiaca o LVEF <50% mediante ecocardiografia
• Infezioni attive non controllate
• Cirrosi epatica decompensa o epatite attiva
• Diabete non controllato (FBG> 10 mmol/L)
• Proteinuria ≥ ++ sull'astina o proteina urinaria confermata 24 ore su 24> 1,0 g
• 17. ferite o fratture non guari;
• 18. Coagulopatia (INR> 1,5 o APTT> 1,5 × ULN), diatesi sanguinante o che richiede anticoagulazione terapeutica:
• Disturbi da sanguinamento noti (emofilia, coagulopatie) o trombocitopenia
• Emoptysi (> 2,5 ml/giorno) entro 2 mesi
• Sanguinamento clinicamente significativo entro 3 mesi (sanguinamento gastrointestinale, ulcere emorragiche, ecc.)
• Anticoagulazione cronica (warfarin/eparina) o terapia antipiastrinica (aspirina ≥300 mg/die o clopidogrel ≥75 mg/giorno)
• 19. principali procedure chirurgiche entro 4 settimane prima dello studio o previsto durante il trattamento;
• 20. Storia entro 6 mesi da:
• GI perforazione/fistola
• Tromboembolismo arterioso/venoso (esclusi gli infarto cerebrali stabili)
• 21. Effusioni pleuriche/peritoneali clinicamente significative che richiedono un intervento (è possibile consentire effusioni minime asintomatiche che non richiedono un trattamento);
• 22. Malnutrizione grave;
• 23. Abuso di sostanze attive o disturbi psichiatrici che compromettono la conformità;
• 24. Altre neoplasie attive tranne:
• Maligni trattati in cura con> 2 anni di intervallo privo di malattie
• Cancro cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o Lentigo maligna
• Carcinoma in situ con resezione completa
• 25. Gravidanza o lattazione;
• 26. Qualsiasi condizione ritenuta dagli investigatori per compromettere la sicurezza dei pazienti o lo studio dell'integrità;
• 27. Partecipazione ad altri studi clinici entro 30 giorni prima dell'iscrizione o pianificata durante il periodo di studio.