Um ensaio clínico exploratório multicêntrico de braço único, combinado com o TQB2450 e o regime Sox como tratamento de primeira linha para câncer gástrico avançado com baixa expressão de PD-L1

Critérios de inclusão:

• 1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os procedimentos de estudo.
• 2. HER2-negativo histologicamente ou citologicamente-negativo (ou status HER2 Indeterminado) irressecável e avançado localmente ou metastático ou metastática de adenocarcinoma de junção gástrica/gastroesofágica (incluindo carcinoma de células de anel de sinete, adenocarcinoma mucinoso e variano de adenocarcinoma de hepatóides).
• 3. Recorrência da doença> 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante (NEO) ou radioterapia.
• 4. Pelo menos uma lesão mensurável ou avaliada de acordo com os critérios RECIST v1.1. Lesões mensuráveis ​​não devem ter recebido terapia local anterior (por exemplo, radioterapia); No entanto, as lesões nos campos anteriormente irradiados podem ser designadas como lesões alvo se a progressão documentada for demonstrada por RECIST v1.1.
• 5 anos de 18 a 75 anos.
• 6. Status do desempenho do ECOG 0-1.
• 7. Expectativa de vida ≥3 meses.
• 8. Organ Function Requirements and Laboratory Test Criteria During Screening (1) Complete Blood Count (CBC) Criteria： Hemoglobin (Hb): ≥ 90 g/L (no blood transfusion within 14 days) Absolute Neutrophil Count (ANC): ≥ 1.5 × 10⁹/L Platelet Count (PLT): ≥ 100 × 10⁹/L (no use of interleukin-11 [IL-11] or thrombopoietin [TPO] within 14 days) White Blood Cell Count (WBC): ≥ 4.0 × 10⁹/L (no granulocyte colony-stimulating factor [G-CSF] administration within 14 days) (2) Biochemical Panel Requirements: Total Bilirubin (TBIL): ≤ 1.5 × ULN (upper limit of normal),Alanine Aminotransferase (ALT) & Aspartate Aminotransferase (AST): ≤ 2,5 × ULN, creatinina sérica (Cr): ≤ 1,5 × ULN ou depuração de creatinina (CRCL): ≥ 60 ml/min (calculada por fórmula de cockcroft), albumina sérica: ≥ 25 G/L (2,5 g/dl) para indivíduos com hepats mets Metas. Aminotransferase (alt): ≤ 5 × ULN ， Contagem de células brancas (WBC): ≥ 4 × 10⁹/L ， contagem de plaquetas (PLT): ≥ 100 × 10 °/L (sem transfusão) ， Counto de neutrófilos (ANC): 1,5 ≥ 1,5 × 10⁹/l (sem grãos de grãos) colonos colonos colonos (1,5 ≥ 1,5 ≥ 10 × 10⁹/l (sem grãos de grãos) colonos colonos (1-ST-ST-STIN ≥ 1,5 × 10 × 10⁹/l (sem grãos de grãos) ， Avaliação (ecocardiografia): Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE): ≥ 50% (ou acima do limite inferior institucional do normal) (4) Perfil de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT): ≤ 1,5 × ULN ULN
• 9. As mulheres em idade reprodutiva devem usar contracepção eficaz durante o período do estudo, após a última dose e pelo menos 6 meses após a quimioterapia. Recomenda -se começar a usar contracepção pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento investigacional; Os homens não esterilizados também devem ser obrigados a usar contracepção eficaz por pelo menos 6 meses durante o período do estudo, após a última dose e após a quimioterapia. Recomenda -se começar a usar contracepção pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento investigacional.
• 10. PD-L1 Combinou Score positivo (CPS) <5

Critérios de exclusão:

• 1. Tratamento prévio com cloridrato de anlotinibe ou qualquer inibidores do ponto de verificação imune (anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4);
• 2. História dos distúrbios da imunodeficiência, incluindo infecção pelo HIV, outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas ou transplante de órgãos anteriores;
• 3. Infecção ativa da hepatite B ou C, ou tuberculose pulmonar ativa;
• 4. Lesões ulcerativas confirmadas por CT ou positividade do sangue oculto fecal;
• 5. História de sangramento clinicamente significativo (excluindo a epistaxia) dentro de 1 mês antes da inscrição;
• 6. Medula óssea alogênica anterior ou transplante de órgãos sólidos;
• 7. Doença pulmonar intersticial, incluindo fibrose pulmonar idiopática, pneumonite induzida por drogas, pneumonia organizadora ou pneumonia ativa confirmada por TC;
• 8. Administração de vacinas vidas atenuadas dentro de 4 semanas antes do início do estudo ou antecipado durante o estudo até 5 meses após o tratamento;
• 9. Corticosteróides sistêmicos (> 10 mg/dia equivalente a prednisona) ou terapia imunossupressora dentro de duas semanas antes do início do estudo (corticosteróides inalados ou tópicos são permitidos);
• 10. Metástases sintomáticas conhecidas do SNC ou carcinomatose leptomeníngea. Pacientes com metástases do SNC tratado anteriormente podem ser elegíveis se neurologicamente estáveis ​​por ≥4 semanas sem esteróides ou anticonvulsivantes;
• 11. Condições prejudicando a absorção de drogas orais (por exemplo, disfagia, diarréia crônica ou obstrução intestinal);
• 12. Grau ≥2 neuropatia periférica por NCI CTCAE V5.0;
• 13. Infecções ativas que requerem antibióticos sistêmicos dentro de 14 dias antes da entrada do estudo;
• 14. Carga hepática do tumor superior a 50% do volume total do fígado;
• 15. Metástases ósseas com risco iminente de compressão da medula espinhal;
• 16. Comorbidades não controladas, incluindo:
• Hipertensão mal controlada (SBP ≥150 mmHg ou DBP ≥100 mmHg, apesar dos anti -hipertensivos)
• Grau ≥2 Isquemia miocárdica, infarto do miocárdio ou arritmias (QTC ≥480 ms)
• NYHA Classe III-IV Insuficiência cardíaca ou FEVE <50% por ecocardiografia
• Infecções ativas não controladas
• Cirrose hepática descompensada ou hepatite ativa
• Diabetes não controlado (FBG> 10 mmol/L)
• Proteinúria ≥ ++ na vareta ou proteína urinária de 24 horas confirmada> 1,0 g
• 17. feridas ou fraturas não curativas;
• 18. Coagulopatia (INR> 1,5 ou APTT> 1,5 × ULN), diátese sangrando ou exigindo anticoagulação terapêutica:
• Distúrbios de sangramento conhecidos (hemofilia, coagulopatias) ou trombocitopenia
• Hemoptise (> 2,5 ml/dia) dentro de 2 meses
• Sangramento clinicamente significativo dentro de 3 meses (sangramento gastrointestinal, úlceras hemorrágicas, etc.)
• Anticoagulação crônica (varfarina/heparina) ou terapia antiplaquetária (aspirina ≥300 mg/dia ou clopidogrel ≥75 mg/dia)
• 19. Principais procedimentos cirúrgicos dentro de 4 semanas antes do estudo ou antecipados durante o tratamento;
• 20. História dentro de 6 meses de:
• PERFORAÇÃO GI/FÍTULA
• Tromboembolismo arterial/venoso (excluindo infartos cerebrais estáveis)
• 21. Efusões pleurais/peritoneais clinicamente significativas que requerem intervenção (efusões mínimas assintomáticas que não exigem tratamento podem ser permitidas);
• 22. Desnutrição grave;
• 23. Abuso de substâncias ativas ou distúrbios psiquiátricos prejudicando a conformidade;
• 24. Outras neoplasias ativas, exceto:
• Neoplasias tratadas curativamente com intervalo livre de doenças de 2 anos
• Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligna
• Carcinoma in situ com ressecção completa
• 25. Gravidez ou lactação;
• 26. Qualquer condição considerada pelos investigadores para comprometer a segurança do paciente ou o estudo da integridade;
• 27. Participação em outros ensaios clínicos dentro de 30 dias antes da inscrição ou planejado durante o período do estudo.