Un essai clinique exploratoire multicentrique à bras unique de l'anlotinib combiné avec TQB2450 et le régime SOX comme traitement de première ligne pour un cancer gastrique avancé avec une faible expression PD-L1

Critères d'inclusion:

• 1. Vérifier et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de respecter les procédures d'étude.
• 2. Histologiquement ou cytologiquement confirmé HER2 négatif (ou statut HER2 indéterminé) non résécable, adénocarcinome à jonction gastrique / gastro-œsophagienne localement avancée (y compris le carcinome à cellules annulaires de signalisation, adénocarcinome mucineux et variantes d'adénocarcinome hépatinoïde).
• 3. Récit de maladie> 6 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante (NEO) ou de la radiothérapie.
• 4. Au moins une lésion mesurable ou évaluable selon les critères RECIST V1.1. Les lésions mesurables ne doivent pas avoir reçu de traitement local antérieur (par exemple, la radiothérapie); Cependant, les lésions dans les champs précédemment irradiées peuvent être désignées comme des lésions cibles si une progression documentée est démontrée par RECIST v1.1.
• 5 ans de 18 à 75 ans.
• 6. Statut de performance ECOG 0-1.
• 7. Espérance de vie ≥3 mois.
• 8. Exigences de la fonction des organes et critères de test de laboratoire Pendant le dépistage (1) Critères complets de numération sanguine (CBC): l'hémoglobine (HB): ≥ 90 g / L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours) Nombre de neutrophiles absolus (ANC): ≥ 1,5 × 10⁹ / l Plaquette (PLT): ≥ 100 × 10⁹ / l (pas d'utilisation de l'interletu thrombopoïétine [TPO] dans les 14 jours) Nombre de globules blancs (WBC): ≥ 4,0 × 10⁹ / L (pas de granulocytes stimulant des colonies [G-CSF] dans les 14 jours) (2) Biochical Panel exigence Aminotransferase (AST): ≤ 2.5 × ULN,Serum Creatinine (Cr): ≤ 1.5 × ULN or Creatinine Clearance (CrCl): ≥ 60 mL/min (calculated by Cockcroft-Gault formula),Serum Albumin: ≥ 25 g/L (2.5 g/dL) For Subjects with Hepatic Metastases:Aspartate Aminotransferase (AST) and Alanine Aminotransférase (ALT): ≤ 5 × ULN ， Nombre de globules blancs (WBC): ≥ 4 × 10⁹ / L ， Nombre de plaquettes (PLT): ≥ 100 × 10⁹ / L (sans support de transfusion) ， Nombre de neutrophiles absolus (ANC): ≥ 1,5 × 10⁹ / L) Thérapie de la colonie de la colonie granulocyte [G-CSF]. Évaluation (échocardiographie): fraction d'éjection ventriculaire gauche (LEVE): ≥ 50% (ou supérieur à la limite inférieure institutionnelle de la normale) (4) Profil de coagulation: rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT): ≤ 1,5 × ULN
• 9. Les femmes d'âge reproducteur doivent utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude, après la dernière dose, et pendant au moins 6 mois après la chimiothérapie. Il est recommandé de commencer à utiliser la contraception au moins 3 mois avant l'administration du médicament d'enquête; Les hommes non stérilisés doivent également être tenus d'utiliser une contraception efficace pendant au moins 6 mois pendant la période d'étude, après la dernière dose et après la chimiothérapie. Il est recommandé de commencer à utiliser la contraception au moins 3 mois avant l'administration du médicament d'enquête.
• 10. PD-L1 Score positif combiné (CPS) <5

Critères d'exclusion:

• 1. Traitement antérieur avec chlorhydrate anlotinib ou tout inhibiteur de point de contrôle immunitaire (anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anticorps anti-CTLA-4);
• 2. Antécédents de troubles de l'immunodéficience, y compris l'infection par le VIH, d'autres maladies acquises ou d'immunodéficience congénitale ou la transplantation d'organes antérieures;
• 3. Infection active de l'hépatite B ou C, ou tuberculose pulmonaire active;
• 4. Lésions ulcéreuses confirmées par CT ou positivité du sang occulte fécal;
• 5. Antécédents de saignement cliniquement significatif (à l'exclusion de l'épistaxis) dans un mois avant l'inscription;
• 6. Marro osseuse allogénique précédente ou transplantation d'organes solides;
• 7. Maladie pulmonaire interstitielle, y compris la fibrose pulmonaire idiopathique, la pneumonite induite par le médicament, l'organisation de la pneumonie ou la pneumonie active confirmée par TDM;
• 8. Administration de vaccins atténués vivants dans les 4 semaines avant l'initiation de l'étude ou prévu pendant l'étude pendant 5 mois après le traitement;
• 9. Les corticostéroïdes systémiques (> 10 mg / jour de prednisone équivalent) ou le traitement immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant l'étude (les corticostéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés);
• 10. Métastases symptomatiques connues du SNC ou carcinomatose leptoméningée. Les patients atteints de métastases du SNC précédemment traités peuvent être éligibles en neurologiquement stable pendant ≥ 4 semaines sans stéroïdes ni anticonvulsivants;
• 11. Les conditions altéraient l'absorption des médicaments oraux (par exemple, la dysphagie, la diarrhée chronique ou l'obstruction intestinale);
• 12. Grade ≥ 2 neuropathie périphérique par NCI CTCAE V5.0;
• 13. Infections actives nécessitant des antibiotiques systémiques dans les 14 jours précédant l'entrée de l'étude;
• 14. Charge tumorale hépatique dépassant 50% du volume hépatique total;
• 15. Métastases osseuses avec risque imminent de compression de compression de la moelle épinière;
• 16. Comorbidités incontrôlées, notamment:
• Hypertension mal contrôlée (SBP ≥150 mmHg ou DBP ≥ 100 mmHg malgré les antihypertensives)
• Grade ≥2 ischémie myocardique, infarctus du myocarde ou arythmies (QTC ≥480 ms)
• NYHA CLASSE III-IV INFÉRENCE SARGE OU LEVE <50% par échocardiographie
• Infections actives non contrôlées
• Cirrhose hépatique décompensée ou hépatite active
• Diabète non contrôlé (FBG> 10 mmol / L)
• Protéinurie ≥ ++ sur une jauge ou une protéine urinaire confirmée 24 heures> 1,0 g
• 17. Plaies ou fractures non cicatrisantes;
• 18. Coagulopathie (INR> 1,5 ou APTT> 1,5 × ULN), diathèse de saignement ou nécessitant une anticoagulation thérapeutique:
• Des troubles de saignement connus (hémophilie, coagulopathies) ou thrombocytopénie
• Hémoptysis (> 2,5 ml / jour) dans les 2 mois
• Saignement cliniquement significatif dans les 3 mois (saignement gastro-intestinal, ulcères hémorragiques, etc.)
• Anticoagulation chronique (warfarine / héparine) ou thérapie antiplaquettaire (aspirine ≥300 mg / jour ou clopidogrel ≥ 75 mg / jour)
• 19. Procédures chirurgicales majeures dans les 4 semaines précédant l'étude ou prévue pendant le traitement;
• 20. Histoire dans les 6 mois suivant:
• Perforation / fistule GI
• Thromboembolie artérielle / veineuse (à l'exclusion des infarcations cérébrales stables)
• 21. Épanches pleurales / péritonéales cliniquement significatives nécessitant une intervention (les épanches minimales asymptomatiques ne nécessitant pas de traitement peuvent être autorisées);
• 22. malnutrition sévère;
• 23. Abus de substance active ou troubles psychiatriques altérant la conformité;
• 24 Autres tumeurs malignes actives sauf:
• Tumeurs malignes traitées en curative avec un intervalle sans maladie> 2 ans
• Cancer de la peau non mélanome adéquatement traité ou lentigo maligne
• Carcinome in situ avec résection complète
• 25. Grossesse ou lactation;
• 26 Toute condition jugée par les enquêteurs pour compromettre la sécurité des patients ou l'intégrité de l'étude;
• 27. Participation à d'autres essais cliniques dans les 30 jours précédant l'inscription ou prévu pendant la période d'étude.