Одноцентровое многоцентровое исследовательское клиническое исследование Anlotinib в сочетании с TQB2450 и режимом SOX в качестве лечения первой линии при распространенном раке желудка с низкой экспрессией PD-L1

Критерии включения:

• 1. желание и способность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать процедуры обучения.
• 2. Гистологически или цитологически подтвержденные HER2-негативные (или статус HER2 неопределенного) неоперабельной локально продвинутой или метастатической желудочной/гастроэзофагеальной аденокарциномы (включая карциному клеток-кольца, слизистое аденокарцинома и гепатоидную варианта аденокарциномы).
• 3. Рецидив заболевания> 6 месяцев после завершения (нео) адъювантной химиотерапии или лучевой терапии.
• 4. По крайней мере одно измеримое или оцениваемое поражение в соответствии с критериями RECIST V1.1. Измеримые поражения не должны получать предыдущую локальную терапию (например, лучевая терапия); Тем не менее, поражения в ранее облученных областях могут быть обозначены как целевые поражения, если документированная прогрессия продемонстрирована для RECIST v1.1.
• 5. Возраст 18-75 лет.
• 6. Состояние производительности ECOG 0-1.
• 7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• 8. Требования к функции органов и критерии лабораторных испытаний во время скрининга (1) Критерии полного количества крови (CBC): гемоглобин (HB): ≥ 90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней) абсолютное количество нейтрофилов (ANC): ≥ 1,5 × 10⁹/л тромбоциты (PLT): ≥ 100 × 10⁹/L (без использования секлеина-1). тромбопоэтин [TPO] в течение 14 дней) количество белых кровяных клеток (WBC): ≥ 4,0 × 10⁹/л (без гранулоцитарных колонимулирующих фактор [G-CSF] в течение 14 дней) (2) Биохимические требования: общий билирубин (TBIL): ≤ 1,5 × Uln (верхний предел нормального), аланат-амат-амат-амат. Аминотрансфераза (AST): ≤ 2,5 × ULN, сывороточный креатинин (CR): ≤ 1,5 × ULN или клиренс креатинина (CRCL): ≥ 60 мл/мин (рассчитывается по формуле Cockcroft-Gault), сывороточный альбумин: ≥ 25 г/л (2,5 г/дл) для субъектов с гепатическими метастазами: ass-amin-anIn-anIn-anIn-anIn-an-anIn-anIn-an-anIn Аминотрансфераза (ALT): ≤ 5 × ULN ， Количество белых кровяных клеток (WBC): ≥ 4 × 10⁹/L ， Количество тромбоцитов (PLT): ≥ 100 × 10⁹/л (без поддержки трансфузии) ， Количество Absolute Colory-Strulation-Strulation-Sceprulation [ANC): ≥ 1,5 × 10⁹/л (без Granulocy-Colroplate-Strulation Factor [GORSF). Оценка (эхокардиография): фракция выброса левого желудочка (LVEF): ≥ 50% (или выше институционального нижнего предела нормального) (4) Профиль коагуляции: Международное нормированное соотношение (INR) или протромбин (PT): ≤ 1,5 × Uln
• 9. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию в течение периода исследования, после последней дозы и не менее 6 месяцев после химиотерапии. Рекомендуется начать использовать контрацепцию как минимум за 3 месяца до введения следственного препарата; Неэтерилизованные мужчины также должны быть необходимы для использования эффективной контрацепции в течение не менее 6 месяцев в течение периода исследования, после последней дозы и после химиотерапии. Рекомендуется начать использовать контрацепцию как минимум за 3 месяца до введения следственного препарата.
• 10. PD-L1 объединил положительный результат (CPS) <5

Критерии исключения:

• 1. Предварительное лечение гидрохлоридом анлотиниба или любыми ингибиторами иммунной контрольной точки (анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4);
• 2. История расстройств иммунодефицита, включая ВИЧ -инфекцию, другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита или предшествующую трансплантацию органов;
• 3. Активная инфекция гепатита В или С или активный туберкулез легких;
• 4. CT-подтвержденные язвенные поражения или позитивность к шкафу крови;
• 5. История клинически значимого кровотечения (за исключением эпистаксиса) в течение 1 месяца до зачисления;
• 6. предыдущий аллогенный костный мозг или трансплантация твердого органа;
• 7. Интерстициальное заболевание легких, включая идиопатическое легочное фиброз, индуцированный препаратом пневмонит, организацию пневмонии или КТ-подтвержденную активную пневмонию;
• 8. Администрация живых ослабленных вакцин в течение 4 недель до начала исследования или ожидаемого во время исследования через 5 месяцев после лечения;
• 9. Системные кортикостероиды (> 10 мг/день преднизон -эквивалент) или иммуносупрессивная терапия в течение 2 недель до начала исследования (вдыхаемые или местные кортикостероиды разрешены);
• 10. Известный симптоматический CNS Метастазы или лептоменинг канцероматоза. Пациенты с ранее лечившимися метастазами ЦНС могут иметь право, если неврологически стабильны в течение ≥4 недель без стероидов или противосудорожных досуг;
• 11. Условия, нарушающие поглощение перорального препарата (например, дисфагия, хроническая диарея или обструкция кишечника);
• 12. Степень ≥2 периферическая невропатия на NCI CTCAE v5.0;
• 13. Активные инфекции, требующие системных антибиотиков в течение 14 дней до начала исследования;
• 14. Бремя опухоли печени превышает 50% от общего объема печени;
• 15. кости метастазы с надвигающимся риском сжатия спинного мозга;
• 16. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая:
• Плохо контролируемая гипертония (SBP ≥150 мм рт. Ст. Или DBP ≥100 мм рт.
• Степень ≥2 ишемия миокарда, инфаркт миокарда или аритмии (QTC ≥480 мс)
• Сердечная недостаточность NYHA III-IV или LVEF <50% по эхокардиографии
• Неконтролируемые активные инфекции
• Декомпенсированный цирроз печени или активный гепатит
• Неконтролируемый диабет (FBG> 10 ммоль/л)
• Протеинурия ≥ ++ на щупе или подтверждено 24-часовой белок мочи> 1,0 г
• 17. Неживые раны или переломы;
• 18. Коагулопатия (INR> 1,5 или APTT> 1,5 × ULN), диатез кровотечения или требует терапевтической антикоагуляции:
• Известные расстройства кровотечения (гемофилия, коагулопатия) или тромбоцитопения
• Кровоофтиза (> 2,5 мл/день) в течение 2 месяцев
• Клинически значимое кровотечение в течение 3 месяцев (кровотечение желудочно -кишечного тракта, геморрагические язвы и т. Д.)
• Хроническая антикоагуляция (варфарин/гепарин) или антигретульная терапия (аспирин ≥300 мг/день или клопидогрел ≥75 мг/день)
• 19. Основные хирургические процедуры в течение 4 недель до обучения или ожидаемого во время лечения;
• 20. История в течение 6 месяцев после:
• GI перфорация/фистула
• Артериальная/венозная тромбоэмболия (исключая стабильные мозговые инфаркты)
• 21. Клинически значимые плевральные/брюшные выпоты, требующие вмешательства (бессимптомные минимальные выпоты, не требующие лечения, могут быть допускаются);
• 22. Тяжелое недоедание;
• 23. Активное злоупотребление психоактивными веществами или психиатрические расстройства, нарушающие соответствие;
• 24 Другие активные злокачественные новообразования, кроме:
• Курортивное лечение злокачественных новообразований с> 2-летним интервалом без заболеваний
• Адекватно лечил немеланому рак кожи или лентиго maligna
• Карцинома на месте с полной резекцией
• 25. беременность или лактация;
• 26 Любое состояние, которое исследователи считают компромиссом безопасности пациентов или целостности исследования;
• 27. Участие в других клинических испытаниях в течение 30 дней до зачисления или запланированного в течение периода исследования.