L19IL2/L19TNF potilailla, joilla on ihoon kehittynyt levyepiteelisolu-karsinooma
torstai 23. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Philogen S.p.A.
Vaihe 2 -tutkimus L19IL2/L19TNF:n intratumoraalisesta annostelusta paikallisesti edenneessä ihoon kehittyneessä levyepiteelisyövässä potilailla, jotka etenevät systemaattisen hoidon aikana tai eivät siedä systemaattista hoitoa
Avoin, yksisuuntainen, monikeskuksinen tutkimus paikallisesti levinneeseen, histologisesti varmistettuun ihon planoepiteelikarsinoomaan (LacSCC) sairastuneilla potilailla, joille voidaan antaa intratumoraalisia injektioita ja joiden tauti on edennyt immuunivasteen estäjien (ICI) hoidosta huolimatta tai jotka eivät ole sietäneet kyseistä hoitoa.
Tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida intratumoraalisesti annettavan L19IL2/L19TNF:n tehoa, kun taas toissijainen tavoite on arvioida lääkkeen turvallisuus ja teho.
Potilaat saavat useita intratumoraalisia annoksia yhdistetystä L19IL2- ja L19TNF-lääkkeestä kaikkiin injektoitaviin ihon ja ihonalaisten kudosten muutoksiin kerran viikossa enintään 4 viikon ajan: osittaisen vastauksen tai stabiilin taudin saaneille potilaille hoitavan lääkärin harkinnan mukaan voidaan antaa toinen 4 viikon L19IL2/L19TNF-hoitosarja, joka koostuu neljästä viikoittaisesta injektiosta.
Potilaita seurataan enintään 160 viikkoa hoidon alkamisesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kasvainten arviointi (TA) suoritetaan viikolla 8 (päivä 50 hoidon aloituksesta), viikolla 12 (päivä 78) ja sen jälkeen joka 8. viikko ensimmäisen seurantavuoden (FU) ajan. Toisena ja kolmantena seurantavuonna TA-käynnit suoritetaan joka 12. viikko. Jos havaitaan vaste (CR, PR) tai vakaa sairaus, kasvainvasteen vahvistava arviointi suoritetaan 4 viikkoa TA-käynnin jälkeen, kun vaste ensimmäisen kerran havaittiin.
Vasteen vahvistus arvioidaan ihon hoidetun alueen näytteiden histopatologisella analyysillä useilla rei'itysotilla. Kasvainvasteiden vahvistus tarkastetaan keskusarvioinnilla riippumattoman komitean (Independent Central Review, ICR) toimesta.
Potilaita seurataan kokonaiseloonjäämisen (OS) osalta uusiutuman tai etenemisen jälkeen, ja kaikki annettu jatkohoito kirjataan LPLV:hen saakka. Puhelinyhteys tai muu dokumentoitu yhteys potilaaseen kirjataan kuuden kuukauden välein OS-arviointia varten hoidon aloituksesta potilaan kuolemaan, suostumuksen peruutumiseen tai tutkimuksen päättymiseen (LPLV) saakka.
L19IL2 tai L19TNF tai L19IL2/L19TNF annetaan kelvollisille potilaille tutkijan tai tunnistettujen alatutkijoiden valvonnassa. Potilaat saavat L19IL2/L19TNF:n intratumoraalisia annosteluja ruiskutettaviin iho-, ihonalaisiin kasvaimiin ja solmu- tai välikulkuun etäpesäkkeisiin kerran viikossa enintään 4 viikon ajan. Jokaisella hoitokäynnillä kaikkia ruiskutettavia kasvaimia tulee mitata ja kirjata (käyttäen tyyppimittaa/viivainta ihomuutoksille ja/tai ultraäänitutkimusta ihonalaisille muutoksille). Suositeltu ruiskutettava määrä kasvaimiin riippuu muutosten koosta. Suurin yhdellä hoitokäynnillä annettava annos on: 13 MioIU L19IL2 + 0,4 mg L19TNF. On suositeltavaa, että jokainen muutos saa mahdollisimman paljon ruiskutettavaa ainetta kasvainten ominaisuuksista johtuen kullakin käynnillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
92
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Concetta Aulicino
- Puhelinnumero: +39057717816
- Sähköposti: regulatory@philogen.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Lisa Nadal
- Puhelinnumero: +3905771526723
- Sähköposti: lisa.nadal@philogen.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Rekrytointi
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Päätutkija:
- Augustin Toll Abello
-
-
-
-
-
Naples, Italia, 80131
- Rekrytointi
- Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
-
Päätutkija:
- Paolo Ascierto, Prof.
-
Roma, Italia, 00168
- Rekrytointi
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Päätutkija:
- Ketty Peris, Prof.
-
Rozzano, Italia, 20089
- Rekrytointi
- Humanitas Mirasole S.p.A.
-
Päätutkija:
- Paolo Bossi, Prof.
-
Siena, Italia, 53100
- Rekrytointi
- Azienda ospedaliero-universitaria Senese
-
Päätutkija:
- Annamaria Di Giacomo, Prof.
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 16121
- Ei vielä rekrytointia
- Andreas Syngros Hospital Of Venereal And Dermatological Diseases
-
Päätutkija:
- Alexandros Stratigos, Prof.
-
-
-
-
-
Augsburg, Saksa, 86179
- Rekrytointi
- Universitaetsklinikum Augsburg
-
Päätutkija:
- Julia Welzel
-
Berlin, Saksa, 10117
- Rekrytointi
- Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
-
Päätutkija:
- Thomas Eigentler, Prof.
-
Essen, Saksa, 45147
- Rekrytointi
- Universitaetsklinikum Essen AöR
-
Päätutkija:
- Dirk Schadendorf, Prof.
-
Halle, Saksa, 06120
- Rekrytointi
- Universitaetsklinikum Halle (Saale) AöR
-
Päätutkija:
- Johannes Wohlrab, Prof.
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Rekrytointi
- Universitaetsklinikum Heidelberg AöR
-
Päätutkija:
- Jessica Hassel, Prof.
-
Kiel, Saksa, 24105
- Rekrytointi
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR
-
Päätutkija:
- Katharina Kahler, Prof.
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Rekrytointi
- Universitaetsklinikum Tübingen AöR
-
Päätutkija:
- Lukas Flatz, Prof.
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868-3201
- Rekrytointi
- UC Irvine Health- Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Päätutkija:
- Maki MD Yamamoto
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Rekrytointi
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
Päätutkija:
- Michael C. Lowe, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Rekrytointi
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Päätutkija:
- Emily Ruiz, MD
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Rekrytointi
- Duke University Medical Center
-
Päätutkija:
- Melodi J Whitley, MD
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ei vielä rekrytointia
- The Ohio State University Wexner Medical Center Clinical Laboratories
-
Päätutkija:
- Carlo Contreras, MD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Päätutkija:
- Michael R Migden, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti todistettu, paikallisesti edistynyt cSCC.
- Potilailla on oltava vähintään yksi injisoitava ja mitattava ihon tai ihonalaisen kudoksen leesio.
- Potilailla on oltava paikallisesti edistynyt cSCC, joka on edennyt ICI-hoidon aikana tai jota ei voida sietää (adjuvantti tai ensimmäinen linja) paikallisen moniammatillisen tuumorineuvoston arvioimana.
- Potilaat, joilla on imusolmukkeisiin, alueellisiin tai transit-muodossa olevia injisoitavia cSCC-leesioita.
- Potilaiden on oltava halukkaita antamaan kudosmäärityksen tai leikkausbiopsian kudosnäyte tuumorileesiosta seulonnassa sekä objektiivisen vasteen tai stabiilin taudin vahvistamiseksi.
- Mies- tai naispotilaat, ikä 18 - 100 vuotta.
- ECOG suorituskykytaso/WHO suorituskykytaso ≤ 2.
- Hemoglobiini > 10,0 g/dL.
- Trombosyytit > 100 x 109/L.
- ALT ja AST, GGT ja lipaasi ≤ 1,5 x yläraja (ULN).
- Kroonisesti heikentynyt munuaistoiminto, kuten kreatiniinipuhdistus < 60 mL/min/1,73m2 osoittaa, tai potilaille yli 65-vuotiaille ilman albuminuriaa tai proteinuriaa, kreatiniinipuhdistus < 45 mL/min/1,73m2.
- Kaikkien aiempien hoitojen aiheuttamien akuuttien myrkyllisten vaikutusten (lukuun ottamatta kaljuuntumista) on oltava palautuneet National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) asteen ≤ 1 tasolle, ellei toisin määrätä.
- Lastensynnyttämiskykyisillä naisilla (WOCBP) on oltava negatiiviset raskaustestitulokset seulonnassa. WOCBP:n on käytettävä seulonnasta kolmeen kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen erittäin tehokkaita ehkäisyvälineitä, kuten ”Suositukset ehkäisylle ja raskaustestaukselle kliinisissä tutkimuksissa” -asiakirjassa, jonka on julkaissut Lääkevirastojen päälliköiden kliinisten tutkimusten helpotusryhmä, ja jotka sisältävät esimerkiksi vain progesteroneihin tai yhdistettyyn (estrogeenia ja progesteronea sisältävään) hormonaaliseen ehkäisyyn, joka liittyy ovulaation estoon, kohdun sisäisiin laitteisiin, kohdun sisäisiin hormoonia vapauttaviin järjestelmiin, molemminpuoliseen munatorven tukkeutumiseen, vasektomisoituun kumppaniin.
- Miespotilaiden, joilla on WOCBP-kumppaneita, on sovittava käyttävänsä samanaikaisesti kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. spermicidigeeliä ja kondomia) seulonnasta kolmeen kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
- Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
Erimissäkriteerit:
- Samanaikaisten maligniteettien läsnäolo, lukuun ottamatta mitä tahansa parantavasti hoidettua syöpää yli 3 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista ja kasvaimia, joilla on mitätön riski metastasille tai kuolemalle, kuten riittävästi hoidettu ihon basalisolukarsinooma (kirurgisesti poistettu vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista), rinnan kanavan karsinooma paikallaan, kohdunkaulan karsinooma paikallaan, varhaisen vaiheen oireeton CLL eikä ole aktiivisen hoidon alaisena (Rai 0, Binet A), ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
- Sädehoito tuumorialueilla 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Nykyinen topikaalinen tai systemaattinen kemoterapia, immunoterapia.
- Viseraalisten metastasien läsnäolo.
- Aktiivisten vakavien bakteeri- tai virustartuntojen tai muiden vakavien samanaikaisten sairauksien/tartuntojen läsnäolo, jotka vaativat hoitoa, mukaan lukien positiiviset testitulokset ihmisen immunikatotustauti (HIV)-1 tai HIV-2 seerumi vasta-aineille, hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV). HBV serologialle vaaditaan HBsAg:n ja anti-HBcAg Ab:n määritys. Potilaille, joilla serologia osoittaa aiemman altistumisen HBV:lle, vaaditaan negatiivinen seerumin HBV-DNA. HCV:lle vaaditaan HCV-RNA tai HCV-vasta-ainetesti. Henkilöt, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti mutta joilla ei havaita HCV-RNA:ta, mikä osoittaa, ettei tartuntaa ole, ovat oikeutettuja.
- Anamneesisä viimeisen vuoden aikana akuutista tai subakuutista sepelvaltimotautioireyhtymästä, mukaan lukien sydäninfarkti, epävakaa tai vakaa angina pectoris, riittämättömästi hoidetut sydämen rytmihäiriöt ja sydämen vajaatoiminta (mikä tahansa aste, New York Heart Association (NYHA) kriteerit).
- Kaikki perustutkimuksen EKG-tutkimuksissa havaittavat poikkeavuudet, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
- Tunnetut valtimoiden aneurysmat.
- INR > 3.
- Hallitsematon verenpaine.
- Tunnettu hallitsematon koagulopatia tai verenvuotohäiriö.
- Tunnettu maksakirroosi tai vakaa ennalta oleva maksan vajaatoiminta.
- Keskivaikea tai vakaa hengitysvajaus.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
- Potilailla on immunikatostilan diagnoosi tai he saavat kroonista systemaattista steroidihoidon (annostus ylittää 10 mg päivässä prednisolonia vastaavaa) tai mitä tahansa muuta immuunivasteen lamaavaa hoitoa 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Kortikosteroidien rajoitettu käyttö akuuttien yliherkkyysreaktioiden ja astman/COPD:n hoitoon tai ehkäisyyn ei ole erimissäkriteeri.
- Tunnettu allergiahistoria IL2:lle, TNF:lle tai muille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille.
- Raskaus tai imetys.
- Iskeeminen perifeerinen verisuonitauti (aste IIb-IV).
- Vakava diabeettinen retinopatia.
- Toipuminen suuresta traumasta, mukaan lukien leikkaus, 4 viikkoa ennen osallistumista.
- Kiinteän elimen siirteen saaja tai potilas, jolla on lääkinnällisesti tai patologisesti aiheutunut vakava immuunivasteen lamaantuminen.
- Potilaat, joilla on anamneesissä tai nykyisessä tilassa mitä tahansa ehtoa, hoitoa tai laboratoriopoikkeamaa, jotka saattavat hämärtää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista koko tutkimuksen ajan tai eivät ole osallistujan parhaaksi osallistua, hoidon antavan tutkijan mielestä.
- Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista sisältävät, mutta eivät rajoitu seuraaviin: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskutettavina ovat yleensä tappavia virusrokotteita ja sallittuja; kuitenkin nenän kautta annettavat influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita eivätkä ole sallittuja.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat haitata tutkimusprotokollan noudattamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
potilaat saavat useita intratumoraalisia annoksia L19IL2- ja L19TNF-seoksesta kaikkiin injektoitaviin iho- ja ihonalaisiin leesioihin kerran viikossa jopa 4 viikon ajan.
|
intratumorisista annosteluista
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti (BORR)
Aikaikkuna: Rekrytoinnista alkaen enintään 160 viikkoa hoidon alkamisen jälkeen
|
Paras kokonaistasovaste (BORR) määriteltynä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti riippumattoman keskuksen arvion (ICR) perusteella.
|
Rekrytoinnista alkaen enintään 160 viikkoa hoidon alkamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. helmikuuta 2031
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. helmikuuta 2031
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. marraskuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. marraskuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 14. marraskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 24. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PH-L19IL2TNFSCC-06/24
- 2025-523231-19-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .