L19IL2/L19TNF hos patienter med kutan pladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk dokumenteret, lokalt fremskreden cSCC.
• Patienter skal have mindst én injicerbar og målebar hud- eller subkutan læsion.
• Patienter skal have lokalt fremskreden cSCC, som har progresseret på eller ikke kan tolerere ICI-behandling (adjuvant eller første linje) som vurderet af et lokalt multidisciplinært tumorbord.
• Patienter med nodale, regionale eller in transit injicerbare cSCC-læsioner.
• Patienter skal være villige til at afgive væv fra en kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion ved screening og til bekræftelse af objektiv respons eller stabil sygdom.
• Mandlige eller kvindelige patienter, alder 18 - 100 år.
• ECOG Performance Status/WHO Performance Status ≤ 2.
• Hæmoglobin > 10,0 g/dL.
• Thrombocytter > 100 x 109/L.
• ALT og AST, GGT og lipase ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
• Kronisk nedsat nyrefunktion indikeret ved kreatininclearance < 60 mL/min/1,73m2 eller for patienter ældre end 65 år uden albuminuri eller proteinuri, kreatininclearance < 45 mL/min/1,73m2.
• Alle akutte toksiske effekter (undtagen alopeci) af enhver tidligere behandling skal være tilbagegået til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) Grad ≤ 1, medmindre andet er angivet.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have negative graviditetstestresultater ved screening. WOCBP skal anvende, fra screening til tre måneder efter sidste studielægemiddeladministration, meget effektive præventionsmetoder, som defineret af "Anbefalinger til prævention og graviditetstest i kliniske forsøg" udstedt af Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Group og som inkluderer for eksempel kun-progesteron eller kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonprævention associeret med hæmning af ægløsning, spiraler, intrauterine hormonaflæssende systemer, bilateral tubaokklusion, vasectomiseret partner.
• Mandlige patienter med WOCBP-partnere skal acceptere at anvende to acceptable præventionsmetoder samtidigt (dvs. spermiedræbende gel plus kondom) fra screening til tre måneder efter sidste studielægemiddeladministration.
• Villighed og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplanen, laboratorieprøver og andre studieprocedurer.

Eksklusionskriterier:

• Tilstedeværelse af samtidige maligniteter, med undtagelse af enhver cancer kurativt behandlet mere end 3 år før studieindgang og af tumorer med en negligerbar risiko for metastase eller død, såsom adækvat behandlet basalcellecarcinom i huden (kirurgisk fjernet mindst 4 uger før studieindgang), duktalt carcinoma in situ i brystet, eller carcinoma in situ i livmoderhalsen, tidlig asymptomatisk CLL og ikke under aktiv behandling (Rai 0, Binet A) vil være berettiget til studiet.
• Stråleterapi på tumorsidestederne i de 4 uger før studielægemiddeladministration.
• Nuværende topikal eller systemisk kemoterapi, immunoterapi.
• Tilstedeværelse af viscerale metastaser.
• Tilstedeværelse af aktive alvorlige bakterielle eller virale infektioner eller anden alvorlig samtidig sygdom/infektion, der kræver behandling, herunder positive test for human immundefektvirus (HIV)-1 eller HIV-2 serumantistof, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). For HBV-serologi kræves bestemmelse af HBsAg og anti-HBcAg Ab. Hos patienter med serologi, der dokumenterer tidligere eksponering for HBV, kræves negativ serum HBV-DNA. For HCV kræves HCV-RNA eller HCV-antistoftest. Deltagere med en positiv test for HCV-antistof, men ingen påvisning af HCV-RNA, der indikerer ingen nuværende infektion, er berettigede.
• Historie inden for det sidste år af akutte eller subakute koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris, utilstrækkeligt behandlede cardiac arytmier og hjerteinsufficiens (enhver grad, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
• Eventuelle abnormaliteter observeret under baseline EKG-undersøgelser, der anses for klinisk signifikante af undersøgeren.
• Kendte arterielle aneurismer.
• INR > 3.
• Ukontrolleret hypertension.
• Kendt ukontrolleret koagulopati eller blødningsforstyrrelse.
• Kendt levecirrose eller svær allerede eksisterende leversvigt.
• Moderat til svær respirationssvigt.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
• Patienter har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidterapi (i dosering over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immundæmpende terapi inden for 7 dage før første dosis af studielægemiddel. Begrænset brug af kortikosteroider til behandling eller forebyggelse af akutte overfølsomhedsreaktioner og astma/KOL betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
• Kendt historie med allergi over for IL2, TNF eller andre humane proteiner/peptider/antistoffer.
• Graviditet eller amning.
• Iskaemisk perifer vaskulær sygdom (Grad IIb-IV).
• Svær diabetisk retinopati.
• Rekonvalescens fra større trauma inklusive kirurgi inden for 4 uger før indmelding.
• Modtager af transplanteret organ eller patient med iatrogen eller patologisk svær immundæmpelse.
• Patienter med en historie eller nuværende evidens for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormalitet, der kan forvirre resultaterne af studiet, interferere med deltagerens deltagelse for hele studiet, eller som ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende undersøgers mening.
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis af studielægemiddel. Eksempler på levende vacciner inkluderer, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster (skoldkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; derimod er intranasale influenza vacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Eventuelle forhold, der efter undersøgerens mening kan hæmme overholdelse af studietprotokollen.