L19IL2/L19TNF bei Patienten mit kutanem Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen histologisch dokumentiertes, lokal fortgeschrittenes kutanen Plattenepithelkarzinom (cSCC) aufweisen.
• Patienten müssen mindestens eine injizierbare und messbare kutanen oder subkutanen Läsion haben.
• Patienten müssen lokal fortgeschrittenes cSCC haben, das unter oder nicht verträglich für eine Immuncheckpoint-Inhibitor-Behandlung (adjuvant oder Erstlinie) ist, wie durch ein lokales multidisziplinäres Tumorboard bewertet.
• Patienten mit nodalem, regionalem oder in-transit injizierbaren cSCC-Läsionen.
• Patienten müssen bereit sein, Gewebe aus einer Stanz- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorfäsion beim Screening und zur Bestätigung des objektiven Ansprechens oder stabiler Erkrankung bereitzustellen.
• Männliche oder weibliche Patienten, Alter 18 - 100 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus/WHO-Leistungsstatus ≤ 2.
• Hämoglobin > 10,0 g/dL.
• Thrombozyten > 100 x 109/L.
• ALT und AST, GGT und Lipase ≤ 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN).
• Chronisch eingeschränkte Nierenfunktion, angezeigt durch Kreatinin-Clearance < 60 mL/min/1,73m2 oder für Patienten über 65 Jahre ohne Albuminurie oder Proteinurie, Kreatinin-Clearance < 45 mL/min/1,73m2.
• Alle akuten toxischen Effekte (außer Alopezie) jeglicher vorherigen Therapie müssen auf National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) Grad ≤ 1 zurückgegangen sein, sofern nicht anders angegeben.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening negative Schwangerschaftstestergebnisse haben. WOCBP müssen vom Screening bis drei Monate nach der letzten Studienmedikamentengabe hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, wie definiert durch die „Empfehlungen für Verhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“ herausgegeben von der Clinical Trial Facilitation Group der Heads of Medicines Agencies und die beispielsweise rein Progesteron- oder kombinierte (Östrogen- und Progesteron-haltige) hormonelle Verhütung mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessare, intrauterine Hormonfreisetzungssysteme, beidseitiger Tubenverschluss, vasektomierter Partner einschließen.
• Männliche Patienten mit WOCBP-Partnerinnen müssen zustimmen, vom Screening bis drei Monate nach der letzten Studienmedikamentengabe gleichzeitig zwei akzeptable Verhütungsmethoden zu verwenden (z.B. spermizides Gel plus Kondom).
• Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von Begleitmalignomen, mit Ausnahme von Krebsarten, die mehr als 3 Jahre vor Studieneinschluss kurativ behandelt wurden, und von Tumoren mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko, wie adäquat behandeltes Basalzellkarzinom der Haut (chirurgisch entfernt mindestens 4 Wochen vor Studieneinschluss), duktales Carcinoma in situ der Brust oder Carcinoma in situ der Zervix, frühes asymptomatisches CLL und nicht unter aktiver Behandlung (Rai 0, Binet A), sind für die Studie eligible.
• Strahlentherapie an den Tumorstellen in den 4 Wochen vor der Studienmedikamentengabe.
• Aktuelle topische oder systemische Chemotherapie, Immuntherapie.
• Vorhandensein von viszeralen Metastasen.
• Vorhandensein von aktiven schweren bakteriellen oder viralen Infektionen oder anderen schweren Begleiterkrankungen/Infektionen, die eine Therapie erfordern, einschließlich positiver Tests auf Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-1 oder HIV-2 Serumantikörper, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Für HBV-Serologie ist die Bestimmung von HBsAg und anti-HBcAg-Antikörper erforderlich. Bei Patienten mit Serologie, die eine frühere Exposition gegenüber HBV dokumentiert, ist negativer Serum-HBV-DNA erforderlich. Für HCV ist HCV-RNA oder HCV-Antikörpertest erforderlich. Probanden mit positivem HCV-Antikörpertest, aber ohne Nachweis von HCV-RNA, die auf keine aktuelle Infektion hinweisen, sind eligible.
• Anamnese innerhalb des letzten Jahres von akuten oder subakuten Koronarsyndromen einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer stabiler Angina pectoris, unzureichend behandelten Herzrhythmusstörungen und Herzinsuffizienz (jeden Grades, New York Heart Association (NYHA) Kriterien).
• Alle während der Basis-ECG-Untersuchungen beobachteten Abnormalitäten, die vom Prüfer als klinisch signifikant erachtet werden.
• Bekannte arterielle Aneurysmen.
• INR > 3.
• Unkontrollierte Hypertonie.
• Bekannte unkontrollierte Koagulopathie oder Blutungsstörung.
• Bekannte Leberzirrhose oder schwere vorbestehende Leberschädigung.
• Mittelschweres bis schweres respiratorisches Versagen.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
• Patienten haben eine Diagnose von Immundefizienz oder erhalten eine chronische systemische Steroidtherapie (in Dosierung über 10 mg täglich Prednison-Äquivalent) oder jede andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Begrenzter Einsatz von Kortikosteroiden zur Behandlung oder Vorbeugung von akuten Überempfindlichkeitsreaktionen und Asthma/COPD gilt nicht als Ausschlusskriterium.
• Bekannte Anamnese von Allergie gegen IL2, TNF oder andere humane Proteine/Peptide/Antikörper.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad IIb-IV).
• Schwere diabetische Retinopathie.
• Erholung von größerem Trauma einschließlich Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Empfänger einer soliden Organtransplantation oder Patient mit iatrogener oder pathologischer schwerer Immunsuppression.
• Patienten mit einer Anamnese oder aktuellen Evidenz jeglicher Zustände, Therapien oder Laboranomalien, die die Studienergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Studiendauer beeinträchtigen könnten oder nach Meinung des behandelnden Prüfers nicht im besten Interesse des Teilnehmers liegen, teilzunehmen.
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten haben. Beispiele für Lebendimpfstoffe schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin und Typhus-Impfstoff. Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind generell inaktivierte Virusimpfstoffe und erlaubt; jedoch sind intranasale Influenza-Impfstoffe (z.B. FluMist®) lebend abgeschwächte Impfstoffe und nicht erlaubt.
• Alle Zustände, die nach Meinung des Prüfers die Compliance mit dem Studienprotokoll beeinträchtigen könnten.