Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

L19IL2/L19TNF hos pasienter med kutant spinocellulært karsinom

23. juli 2026 oppdatert av: Philogen S.p.A.

En fase 2-studie av intratumoral administrering av L19IL2/L19TNF hos pasienter med lokalt avansert kutant planocellulært karsinom som har progresjon på eller er intolerante for systemisk behandling

Åpen, enarms, multisenters studie på pasienter med lokalt avansert, histologisk bekreftet kutant planocellulært karsinom (LacSCC) som er egnet for intratumor injeksjon, som har progrediert på eller er intolerante overfor immun sjekkpunkthemmer (ICI). Hovedmålet med studien er å evaluere aktiviteten til intratumor L19IL2/L19TNF, mens sekundærmålet er å vurdere sikkerhet og effekt. Pasientene vil motta flere intratumorale administrasjoner av kombinert L19IL2 og L19TNF til alle injiserbare kutane og subkutane lesjoner en gang i uken i opptil 4 uker: for de som har partiell respons eller stabil sykdom som sin beste respons, kan et andre 4-ukers kurs med L19IL2/L19TNF med fire ukentlige injeksjoner administreres etter behandlende leges skjønn. Pasientene vil bli fulgt i maksimalt 160 uker etter behandlingsstart.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tumørvurdering (TA) besøk vil bli utført ved uke 8 (dag 50 fra behandlingsstart), uke 12 (dag 78), og deretter hver 8. uke i det første året av oppfølging (FU). I løpet av andre og tredje år av FU vil TA-besøk bli utført hver 12. uke. Hvis en respons (CR, PR) eller stabil sykdom observeres, vil en bekreftende vurdering av tumorresponsen bli utført 4 uker etter TA-besøket da responsen først ble registrert.

Bekreftelse av respons vil bli vurdert ved histopatologisk analyse av prøver fra det behandlede hudområdet ved flere stansbiopsier. Bekreftelse av tumorresponser vil bli sentralt vurdert av en uavhengig komité (Independent Central Review, ICR).

Pasienter vil bli fulgt for total overlevelse (OS) etter et tilbakefall eller progresjon, og all videre behandling som gis vil bli registrert frem til LPLV. Telefonkontakt eller annen dokumentert kontakt med pasienten vil bli registrert hver 6. måned for OS-vurdering fra behandlingsstart til pasientens død, tilbaketrekning av samtykke eller til studiens avslutning (LPLV).

L19IL2 eller L19TNF eller L19IL2/L19TNF vil bli administrert til kvalifiserte pasienter under veiledning av undersøkeren eller identifiserte underundersøker(e). Pasienter vil motta intratumorale injeksjoner av L19IL2/L19TNF i injiserbare kutane, subkutane tumorer og nodale eller in-transit metastaser en gang per uke i opptil 4 uker. På dagen for hvert behandlingsbesøk skal alle tumorer som skal injiseres måles og registreres (ved bruk av skyvelære/ruler for kutane lesjoner og/eller ultralyd for subkutane lesjoner). Den anbefalte volumet som skal injiseres i tumor(ene) avhenger av lesjonens/størrelsen. Maksimal dose som skal administreres i et enkelt behandlingsbesøk er: 13 MioIU L19IL2 + 0,4 mg L19TNF. Det anbefales at hver lesjon skal motta maksimal mulig mengde å injisere på grunn av tumoregenskaper ved hvert besøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

92

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868-3201
        • Rekruttering
        • UC Irvine Health- Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Maki MD Yamamoto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Hovedetterforsker:
          • Michael C. Lowe, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Emily Ruiz, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Melodi J Whitley, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Ohio State University Wexner Medical Center Clinical Laboratories
        • Hovedetterforsker:
          • Carlo Contreras, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Michael R Migden, MD
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 16121
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Andreas Syngros Hospital Of Venereal And Dermatological Diseases
        • Hovedetterforsker:
          • Alexandros Stratigos, Prof.
  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
        • Rekruttering
        • Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
        • Hovedetterforsker:
          • Paolo Ascierto, Prof.
      • Roma, Italia, 00168
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Hovedetterforsker:
          • Ketty Peris, Prof.
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Rekruttering
        • Humanitas Mirasole S.p.A.
        • Hovedetterforsker:
          • Paolo Bossi, Prof.
      • Siena, Italia, 53100
        • Rekruttering
        • Azienda ospedaliero-universitaria Senese
        • Hovedetterforsker:
          • Annamaria Di Giacomo, Prof.
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Hovedetterforsker:
          • Augustin Toll Abello
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86179
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Augsburg
        • Hovedetterforsker:
          • Julia Welzel
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Rekruttering
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas Eigentler, Prof.
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Essen AöR
        • Hovedetterforsker:
          • Dirk Schadendorf, Prof.
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Halle (Saale) AöR
        • Hovedetterforsker:
          • Johannes Wohlrab, Prof.
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Heidelberg AöR
        • Hovedetterforsker:
          • Jessica Hassel, Prof.
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR
        • Hovedetterforsker:
          • Katharina Kahler, Prof.
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Tübingen AöR
        • Hovedetterforsker:
          • Lukas Flatz, Prof.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk dokumentert, lokalt avansert cSCC.
  • Pasienter må ha minst én injiserbar og målebar kutant eller subkutan lesjon.
  • Pasienter må ha lokalt avansert cSCC som har progredert på eller ikke kan tolerere ICI-behandling (adjuvant eller første linje) som vurdert av et lokalt multidisciplinært tumorbord.
  • Pasienter med nodale, regionale eller in-transit injiserbare cSCC-lesjoner.
  • Pasienter må være villige til å avgi vev fra en kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon ved screening og for bekreftelse av objektiv respons eller stabil sykdom.
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter, alder 18-100 år.
  • ECOG ytelsesstatus/WHO ytelsesstatus ≤ 2.
  • Hemoglobin > 10,0 g/dL.
  • Blodplater > 100 x 10⁹/L.
  • ALT og AST, GGT og lipase ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
  • Kronisk nedsatt nyrefunksjon indikert ved kreatininklarering < 60 mL/min/1,73m² eller for pasienter over 65 år uten albuminuri eller proteinuri, kreatininklarering < 45 mL/min/1,73m².
  • Alle akutte toksiske effekter (unntatt alopesi) av tidligere behandling må ha avtatt til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) grad ≤ 1 med mindre annet er spesifisert.
  • Kvinner med barnepotensial (WOCBP) må ha negative svangerskapstestresultater ved screening. WOCBP må bruke, fra screening til tre måneder etter siste studiemedisinadministrasjon, svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av "Anbefalinger for prevensjon og svangerskapstesting i kliniske studier" utstedt av Clinical Trial Facilitation Group og som inkluderer for eksempel progesteron-basert eller kombinerte (østrogen- og progesteronholdige) hormonelle prevensjonsmidler assosiert med hemming av eggløsning, spiraler, intrauterine hormonsystemer, bilateral tubal okklusjon, vasektomert partner.
  • Mannlige pasienter med WOCBP-partnere må samtykke i å bruke to akseptable prevensjonsmetoder samtidig (f.eks. spermiedrepende gelé pluss kondom) fra screening til tre måneder etter siste studiemedisinadministrasjon.
  • Villighet og evne til å følge planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorieprøver og andre studieprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

  • Tilstedeværelse av samtidige maligniteter, med unntak av kreft som er kurativt behandlet mer enn 3 år før studiestart og tumorer med neglisjerbar risiko for metastase eller død, som tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden (kirurgisk fjernet minst 4 uker før studiestart), duktal carcinoma in situ i brystet, eller carcinoma in situ i livmorhalsen, tidlig asymptomatisk CLL og ikke under aktiv behandling (Rai 0, Binet A) vil være kvalifisert for studien.
  • Stråleterapi på tumorsiter i løpet av 4 uker før studiemedisinadministrasjon.
  • Pågående topikal eller systemisk kjemoterapi, immunterapi.
  • Tilstedeværelse av visceral metastase.
  • Tilstedeværelse av aktive alvorlige bakterie- eller virusinfeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer/infeksjoner som krever behandling, inkludert positive tester for humant immunbruksvirus (HIV)-1 eller HIV-2 serumantistoff, hepatitis B-virus (HBV), eller hepatitis C-virus (HCV). For HBV-serologi kreves bestemmelse av HBsAg og anti-HBcAg Ab. Hos pasienter med serologi som dokumenterer tidligere eksponering for HBV kreves negativt serum HBV-DNA. For HCV kreves HCV-RNA eller HCV-antistofftest. Personer med positiv test for HCV-antistoff, men ingen påvisning av HCV-RNA som indikerer ingen pågående infeksjon, er kvalifisert.
  • Historie innen det siste året av akutte eller subakute koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris, utilstrekkelig behandlede hjerterytmeforstyrrelser og hjerteinsuffisiens (alle grader, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
  • Eventuelle abnormaliteter observert under basislinje EKG-undersøkelser som anses som klinisk signifikante av forskeren.
  • Kjente arterielle aneurismer.
  • INR > 3.
  • Ukontrollert hypertensjon.
  • Kjent ukontrollert koagulopati eller blødningsforstyrrelse.
  • Kjent leversirrose eller alvorlig pre-eksisterende leversvikt.
  • Moderat til alvorlig respirasjonssvikt.
  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
  • Pasienter har en diagnose av immundefekt eller mottar kronisk systemisk steroiderapi (i dosering over 10 mg daglig prednison-ekvivalent) eller annen form for immunosuppressiv terapi innen 7 dager før første dose studiemedisin. Begrenset bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge akutte overfølsomhetsreaksjoner og astma/KOLS regnes ikke som et eksklusjonskriterium.
  • Kjent historie med allergi mot IL2, TNF, eller andre humane proteiner/peptider/antistoffer.
  • Svangerskap eller amming.
  • Iskemisk perifer vaskulær sykdom (Grad IIb-IV).
  • Alvorlig diabetisk retinopati.
  • Bedring fra større traume inkludert kirurgi innen 4 uker før inkludering.
  • Mottaker av solid organtransplantat eller pasient med iatrogen eller patologisk alvorlig immunsuppresjon.
  • Pasienter med en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormalitet som kan forvirre studiens resultater, forstyrre deltakerens deltakelse for hele studiets varighet, eller ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende forskers vurdering.
  • Pasienter som har mottatt en livevaksine innen 30 dager før første dose studiemedisin. Eksempler på livevaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper/forkjølelsessår, gulfeber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin, og tyfoidvaksine. Sesongbaserte influensavaksiner for injeksjon er generelt drepte virusvaksiner og er tillatt; derimot er intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) levende attenuert vaksiner og er ikke tillatt.
  • Eventuelle forhold som etter forskers vurdering kan hindre samsvar med studioprotokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling
pasientene vil motta flere intratumorale administrasjoner av en blanding av L19IL2 og L19TNF til alle injiserbare kutane og subkutane lesjoner én gang i uken i opptil 4 uker.
Legemiddel: L19IL2/L19TNF
intratumorale administrasjoner

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (BORR)
Tidsramme: Fra påmelding og opp til maksimalt 160 uker etter behandlingsstart
Beste totale responsrate (BORR) som definert etter RECIST 1.1-kriteriene i henhold til en uavhengig sentral vurdering (ICR).
Fra påmelding og opp til maksimalt 160 uker etter behandlingsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Philogen S.p.A.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2031

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

14. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PH-L19IL2TNFSCC-06/24
  • 2025-523231-19-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere