Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

L19IL2/L19TNF bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom van de huid

23 juli 2026 bijgewerkt door: Philogen S.p.A.

Een fase 2-studie van intratumorale toediening van L19IL2/L19TNF bij patiënten met lokaal gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom die voortschrijden op of intolerant zijn voor systemische behandeling

Open-label, single-arm, multicenter studie bij patiënten met lokaal gevorderd, histologisch bevestigd cutaan plaveiselcelcarcinoom (LacSCC) dat geschikt is voor intratumorale injectie, die progressie hebben doorgemaakt op of intolerant zijn voor immuuncheckpointremmers (ICI). Het primaire doel van de studie is het evalueren van de activiteit van intratumorale L19IL2/L19TNF, terwijl het secundaire doel het beoordelen van de veiligheid en effectiviteit is. De patiënten zullen meerdere intratumorale toedieningen van gecombineerde L19IL2 en L19TNF aan alle injecteerbare cutane en subcutane laesies ontvangen, eenmaal per week gedurende maximaal 4 weken: voor degenen die een partiële respons of stabiele ziekte als beste respons hebben, kan een tweede 4-weken kuur L19IL2/L19TNF van vier wekelijkse injecties worden toegediend volgens het oordeel van de behandelend arts. Patiënten worden gevolgd gedurende maximaal 160 weken na aanvang van de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tumorbeoordeling (TA)-bezoeken worden uitgevoerd in week 8 (dag 50 vanaf de start van de behandeling), week 12 (dag 78) en vervolgens elke 8 weken gedurende het eerste jaar van de follow-up (FU). Tijdens het tweede en derde jaar van FU worden TA-bezoeken elke 12 weken uitgevoerd. Indien een respons (CR, PR) of stabiele ziekte wordt waargenomen, wordt een bevestigende beoordeling van de tumorrespons 4 weken na het TA-bezoek uitgevoerd, wanneer de respons voor het eerst werd geregistreerd.

Bevestiging van de respons wordt beoordeeld door histopathologische analyse van monsters van de behandelde huidgebieden door middel van meerdere punchbiopten. Bevestiging van tumorresponsen wordt centraal beoordeeld door een onafhankelijke commissie (Independent Central Review, ICR).

Patiënten worden na een terugval of progressie gevolgd voor algehele overleving (OS), en eventuele verdere behandelingen worden geregistreerd tot LPLV. Telefonisch contact of elk ander gedocumenteerd contact met de patiënt wordt elke 6 maanden geregistreerd voor OS-beoordeling vanaf de start van de behandeling tot het overlijden van de patiënt, intrekking van toestemming of tot studievoltooiing (LPLV).

L19IL2 of L19TNF of L19IL2/L19TNF wordt toegediend aan in aanmerking komende patiënten onder toezicht van de onderzoeker of geïdentificeerde sub-onderzoeker(s). Patiënten krijgen wekelijks gedurende maximaal 4 weken intratumorale toedieningen van L19IL2/L19TNF in injecteerbare cutane, subcutane tumoren en nodale of in-transit metastasen. Op de dag van elk behandelingbezoek moeten alle te injecteren tumoren worden gemeten en geregistreerd (met behulp van een schuifmaat/liniaal voor huidlaesies en/of echografie voor subcutane laesies). Het aanbevolen volume dat in de tumor(en) wordt geïnjecteerd, is afhankelijk van de grootte van de laesie(s). De maximale dosis die in een enkel behandelingbezoek wordt toegediend is: 13 MioIU L19IL2 + 0,4 mg L19TNF. Het wordt aanbevolen dat elke laesie de maximaal mogelijke hoeveelheid ontvangt om te injecteren vanwege tumoreigenschappen bij elk bezoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

92

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Augsburg, Duitsland, 86179
        • Werving
        • Universitaetsklinikum Augsburg
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julia Welzel
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Werving
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas Eigentler, Prof.
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Werving
        • Universitaetsklinikum Essen AöR
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dirk Schadendorf, Prof.
      • Halle, Duitsland, 06120
        • Werving
        • Universitaetsklinikum Halle (Saale) AöR
        • Hoofdonderzoeker:
          • Johannes Wohlrab, Prof.
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Werving
        • Universitaetsklinikum Heidelberg AöR
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jessica Hassel, Prof.
      • Kiel, Duitsland, 24105
        • Werving
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR
        • Hoofdonderzoeker:
          • Katharina Kahler, Prof.
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Werving
        • Universitaetsklinikum Tübingen AöR
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lukas Flatz, Prof.
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 16121
        • Nog niet aan het werven
        • Andreas Syngros Hospital Of Venereal And Dermatological Diseases
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexandros Stratigos, Prof.
  • Italië
      • Naples, Italië, 80131
        • Werving
        • Irccs Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paolo Ascierto, Prof.
      • Roma, Italië, 00168
        • Werving
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ketty Peris, Prof.
      • Rozzano, Italië, 20089
        • Werving
        • Humanitas Mirasole S.p.A.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paolo Bossi, Prof.
      • Siena, Italië, 53100
        • Werving
        • Azienda ospedaliero-universitaria Senese
        • Hoofdonderzoeker:
          • Annamaria Di Giacomo, Prof.
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Werving
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Hoofdonderzoeker:
          • Augustin Toll Abello
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868-3201
        • Werving
        • UC Irvine Health- Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maki MD Yamamoto
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael C. Lowe, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emily Ruiz, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Werving
        • Duke University Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Melodi J Whitley, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Nog niet aan het werven
        • The Ohio State University Wexner Medical Center Clinical Laboratories
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carlo Contreras, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael R Migden, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Patiënten moeten histologisch gedocumenteerd, lokaal gevorderd cSCC hebben.
  • Patiënten moeten ten minste één injecteerbare en meetbare cutane of subcutane laesie hebben.
  • Patiënten moeten lokaal gevorderd cSCC hebben dat is geprogresseerd onder of intolerant is voor ICI-behandeling (adjuvant of eerste lijn) zoals beoordeeld door een lokaal multidisciplinair tumorbord.
  • Patiënten met nodale, regionale of in-transit injecteerbare cSCC-laesies.
  • Patiënten moeten bereid zijn weefsel af te staan van een core- of excisiebiopsie van een tumorlaesie tijdens screening en voor bevestiging van objectieve respons of stabiele ziekte.
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten, leeftijd 18 - 100 jaar.
  • ECOG-prestatiestatus/WHO-prestatiestatus ≤ 2.
  • Hemoglobine > 10,0 g/dL.
  • Bloedplaatjes > 100 x 10⁹/L.
  • ALT en AST, GGT en lipase ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
  • Chronisch verminderde nierfunctie zoals aangegeven door kreatinineklaring < 60 mL/min/1,73m² of voor patiënten ouder dan 65 jaar zonder albuminurie of proteinurie, kreatinineklaring < 45 mL/min/1,73m².
  • Alle acute toxische effecten (met uitzondering van alopecia) van eerdere therapieën moeten zijn opgelost tot National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) Graad ≤ 1 tenzij anders gespecificeerd.
  • Vrouwen met kinderwens moeten tijdens screening negatieve zwangerschapstestresultaten hebben. Vrouwen met kinderwens moeten van screening tot drie maanden na de laatste toediening van het onderzoekmiddel zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, zoals gedefinieerd door de "Aanbevelingen voor anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken" uitgegeven door de Clinical Trial Facilitation Group van de Hoofden van Geneesmiddelenagentschappen en die onder andere progesteron-only of gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatie-remming, spiraaltjes, intra-uteriene hormoonafgevende systemen, bilaterale tuba-occlusie, gesteriliseerde partner omvatten.
  • Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners met kinderwens moeten instemmen met gelijktijdig gebruik van twee acceptabele anticonceptiemethoden (bijvoorbeeld spermacide gel plus condoom) van screening tot drie maanden na de laatste toediening van het onderzoekmiddel.
  • Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtesten en andere studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van gelijktijdige maligniteiten, met uitzondering van elke kanker die curatief is behandeld meer dan 3 jaar voor studie-deelname en tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden, zoals adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid (chirurgisch verwijderd ten minste 4 weken voor studie-deelname), ductaal carcinoma in situ van de borst, of carcinoma in situ van de baarmoederhals, vroeg-stadium asymptomatische CLL en niet onder actieve behandeling (Rai 0, Binet A) komen in aanmerking voor de studie.
  • Radiotherapie op de tumorlocaties in de 4 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoekmiddel.
  • Huidige topische of systemische chemotherapie, immunotherapie.
  • Aanwezigheid van viscerale metastasen.
  • Aanwezigheid van actieve ernstige bacteriële of virale infecties of andere ernstige gelijktijdige ziekten/infecties die therapie vereisen, inclusief positieve tests voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of HIV-2 serumantilichaam, hepatitis B-virus (HBV), of hepatitis C-virus (HCV). Voor HBV-serologie is bepaling van HBsAg en anti-HBcAg Ab vereist. Bij patiënten met serologie die eerdere blootstelling aan HBV documenteert, is negatieve serum HBV-DNA vereist. Voor HCV is HCV-RNA of HCV-antilichaamtest vereist. Proefpersonen met een positieve test voor HCV-antilichaam maar zonder detectie van HCV-RNA die geen huidige infectie aangeven, komen in aanmerking.
  • Geschiedenis binnen het laatste jaar van acute of subacute coronair syndromen inclusief myocardinfarct, instabiele of ernstige stabiele angina pectoris, onvoldoende behandelde hartritmestoornissen en hartinsufficiëntie (elke graad, New York Heart Association (NYHA) criteria).
  • Abnormaliteiten waargenomen tijdens baseline ECG-onderzoeken die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
  • Bekende arteriële aneurysma's.
  • INR > 3.
  • Ongecontroleerde hypertensie.
  • Bekende ongecontroleerde coagulopathie of bloedaandoening.
  • Bekende levercirrose of ernstige pre-existente hepatische insufficiëntie.
  • Matige tot ernstige respiratoire insufficiëntie.
  • Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling heeft vereist in de afgelopen 2 jaar.
  • Patiënten hebben een diagnose van immunodeficiëntie of ondergaan chronische systemische steroïdtherapie (in dosering hoger dan 10 mg dagelijks van prednison-equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voor de eerste dosis van het onderzoekmiddel. Beperkt gebruik van corticosteroïden om acute overgevoeligheidsreacties en astma/COPD te behandelen of voorkomen wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium.
  • Bekende geschiedenis van allergie voor IL2, TNF, of andere humane eiwitten/peptiden/antilichamen.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Ischemische perifere vaatziekte (Graad IIb-IV).
  • Ernstige diabetische retinopathie.
  • Herstel van groot trauma inclusief chirurgie binnen 4 weken voor inschrijving.
  • Ontvanger van solide orgaantransplantatie of patiënt met iatrogene of pathologische ernstige immuunsuppressie.
  • Patiënten met een geschiedenis of huidig bewijs van elke aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de studieresultaten zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer voor de volledige studieduur zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar mening van de behandelend onderzoeker.
  • Patiënten die een levend vaccin hebben ontvangen binnen 30 dagen voor de eerste dosis van het onderzoekmiddel. Voorbeelden van levende vaccins omvatten maar zijn niet beperkt tot: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin, en tyfusvaccin. Seizoensgebonden influenzavaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; echter, intranasale influenzavaccins (bijvoorbeeld FluMist®) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
  • Elke aandoening die naar mening van de onderzoeker de naleving van het studieprotocol zou kunnen belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling
de patiënten zullen meerdere intratumorale toedieningen ontvangen van een mengsel van L19IL2 en L19TNF aan alle injecteerbare cutane en subcutane laesies, eenmaal per week gedurende maximaal 4 weken.
Geneesmiddel: L19IL2/L19TNF
intratumorale toedieningen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responssnelheid (BORR)
Tijdsspanne: Van inschrijving tot maximaal 160 weken na de start van de behandeling
Best Overall Response Rate (BORR) zoals gedefinieerd volgens de RECIST 1.1-criteria door een Onafhankelijke Centrale Beoordeling (ICR).
Van inschrijving tot maximaal 160 weken na de start van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Philogen S.p.A.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2031

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PH-L19IL2TNFSCC-06/24
  • 2025-523231-19-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren